- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02520739
Novos Procedimentos Industriais para Obtenção de Valor Agregado Nutricional do Azeite. O Estudo NUTRAOLEUM (NUTRAOLEUM)
A dieta mediterrânea, na qual o azeite é a principal fonte de gordura, tem se mostrado protetora para doenças crônico-degenerativas. Essas doenças, como as cardiovasculares, o câncer e as neurodegenerativas, e até mesmo o processo de envelhecimento, estão ligadas ao estresse oxidativo e à inflamação. Recentemente, o Estudo de Prevenção através da Dieta Mediterrânea forneceu pela primeira vez evidências dos benefícios da dieta mediterrânea na prevenção primária de doenças cardiovasculares.
O azeite, além do alto teor de uma gordura saudável, a monoinsaturada (MUFA): o ácido oleico, possui componentes minoritários com propriedades bioativas. Os componentes minoritários do azeite virgem são classificados em dois tipos: a fração insaponificável, definida como a fração extraída com solventes após a saponificação do azeite, e a fração solúvel que inclui os compostos fenólicos. O teor de compostos fenólicos (polifenóis) de um azeite depende da variedade da azeitona, da cultivar, do clima, da maturação da azeitona e do tipo de processamento. Os azeites virgens obtidos da primeira prensagem de centrifugação das azeitonas são aqueles com alto teor de fenólicos. Em novembro de 2011, a European Food Safety Authority divulgou uma alegação sobre os benefícios da ingestão diária de azeite rico em compostos fenólicos, como o azeite virgem. Por isso, a necessidade de otimizar o processamento do azeite de forma a obter azeites com elevado teor fenólico é um dos objetivos atuais em termos de aumento do valor nutricional de um azeite. Obter um azeite otimizado com alto teor fenólico (OHPCO) tem sido uma das conquistas no âmbito do Projeto NUTRAOLEOUM.
No entanto, as propriedades saudáveis dos novos azeites (OHPCO e FOO), de acordo com a Medicina Baseada em Evidências, devem ser testadas em ensaios clínicos randomizados adequados. Novos produtos de azeite precisam ser testados antes dos pais (ou seja, azeite virgem obtido por procedimentos comuns) de forma a garantir que as suas propriedades saudáveis são realçadas. Este é o propósito do Estudo NUTRAOLEUM. Para poder obter futuras alegações de saúde da EFSA ou FDA, para os produtos, os investigadores também examinarão a biodisponibilidade em humanos dos princípios ativos (compostos fenólicos e triterpenos) dos azeites, bem como possíveis mecanismos básicos envolvidos nos potenciais benefícios para a saúde dos azeites testados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A dieta mediterrânea, na qual o azeite é a principal fonte de gordura, tem se mostrado protetora para doenças crônico-degenerativas. Essas doenças, como as cardiovasculares, o câncer e as neurodegenerativas, e até mesmo o processo de envelhecimento, estão ligadas ao estresse oxidativo e à inflamação. Recentemente, o Estudo de Prevenção através da Dieta Mediterrânea forneceu pela primeira vez evidências dos benefícios da dieta mediterrânea na prevenção primária de doenças cardiovasculares. Em estudos humanos, randomizados e controlados, o azeite de oliva, e particularmente o virgem rico em compostos fenólicos, demonstrou fornecer benefícios no dano oxidativo, na inflamação e na geração de moléculas de adesão celular, um processo chave para o desenvolvimento da aterosclerose.
O azeite, além do alto teor de uma gordura saudável, a monoinsaturada (MUFA): o ácido oleico, possui componentes minoritários com propriedades bioativas. Os componentes minoritários do azeite virgem são classificados em dois tipos: a fração insaponificável, definida como a fração extraída com solventes após a saponificação do azeite, e a fração solúvel que inclui os compostos fenólicos. O teor de compostos fenólicos (polifenóis) de um azeite depende da variedade da azeitona, da cultivar, do clima, da maturação da azeitona e do tipo de processamento. Os azeites virgens obtidos da primeira prensagem de centrifugação das azeitonas são aqueles com alto teor de fenólicos. Em novembro de 2011, a European Food Safety Authority (EFSA, 2011) divulgou uma alegação sobre os benefícios da ingestão diária de azeite rico em compostos fenólicos, como o azeite virgem. O Painel considera que, para sustentar a reivindicação, 5 mg de hidroxitirosol e seus derivados (por exemplo, complexo de oleuropeína e tirosol) no azeite devem ser consumidos diariamente. Estas quantidades, se fornecidas por quantidades moderadas de azeite, podem ser facilmente consumidas no contexto de uma dieta equilibrada (EFSA, 2011). As condições de utilização da alegação nas garrafas, encontram-se reguladas no Regulamento da Comissão (UE).Nº 432/2012 de 16 de maio de 2012 (Jornal Oficial da União Europeia, L136/1. 25, 5, 2012). De acordo com este regulamento: "A alegação pode ser usada apenas para azeite que contenha pelo menos 5 mg de hidroxitirosol e seus derivados (por exemplo, complexo de oleuropeína e tirosol) por 20 g de azeite. Para efeitos da alegação, deve ser dado ao consumidor a informação de que o efeito benéfico é obtido com uma ingestão diária de 20 g de azeite". Isso implica que apenas azeites com alto teor de fenólicos podem ostentar a alegação. Por isso, a necessidade de otimizar o processamento do azeite de forma a obter azeites com elevado teor fenólico é um dos objetivos atuais em termos de aumento do valor nutricional de um azeite. Obter um azeite otimizado com alto teor fenólico (OHPCO) tem sido uma das conquistas no âmbito do Projeto NUTRAOLEOUM. Nesse sentido, devemos destacar que, entre os componentes menores do azeite, não apenas os polifenóis, mas também os componentes da fração insaponificável, como os triterpenos, têm mostrado potencial para trazer benefícios à saúde. As sementes e a casca das azeitonas, utilizadas para produzir bagaço de azeitona, são muito ricas em triterpenos. O óleo de bagaço de oliva e os triterpenos, como os ácidos oleanólico e maslínico, demonstraram propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes e vasodilatadoras em modelos celulares e animais. Por isso, o enriquecimento de um OHPCO com triterpenos de azeitona, juntando as propriedades saudáveis do azeite virgem e bagaço, resultará num Azeite Funcional (FOO) com elevado potencial bioativo para a saúde. Este FOO também foi desenvolvido no âmbito do Projeto NUTRAOLEUM. Os consumidores pedem todos os dias um “valor acrescentado” nas propriedades nutricionais dos alimentos a adquirir e são necessárias respostas da Indústria do Azeite.
No entanto, as propriedades saudáveis dos novos azeites (OHPCO e FOO), de acordo com a Medicina Baseada em Evidências, devem ser testadas em ensaios clínicos randomizados adequados. Novos produtos de azeite precisam ser testados antes dos pais (ou seja, azeite virgem obtido por procedimentos comuns) de forma a garantir que as suas propriedades saudáveis são realçadas. Este é o propósito do Estudo NUTRAOLEUM. Para poder obter futuras alegações de saúde da EFSA ou FDA, para os produtos, também examinaremos a biodisponibilidade em humanos dos princípios ativos (compostos fenólicos e triterpenos) dos azeites, bem como possíveis mecanismos básicos envolvidos na os potenciais benefícios para a saúde dos azeites testados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Granada, Espanha, 18012
- University Hospital Virgen de las Nieves
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- saudável com base no exame físico e nas determinações laboratoriais bioquímicas e hematológicas de rotina,
- vontade de fornecer consentimento informado por escrito e
- concordar com a adesão ao protocolo.
Critério de exclusão:
- fumar,
- ingestão de suplementos antioxidantes,
- aspirina, ou qualquer outra droga com propriedades antioxidantes estabelecidas,
- hiperlipemia,
- obesidade (índice de massa corporal > 30 kg/m2),
- diabetes,
- hipertensão,
- doença celíaca ou outra doença intestinal,
- qualquer condição que limite a mobilidade,
- doenças potencialmente fatais ou
- qualquer outra doença ou condição que prejudique a adesão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Azeite virgem
Azeite virgem obtido por processos tradicionais (VOO);
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O VOO foi administrado sequencialmente em 3 períodos de 3 semanas precedidos por períodos de washout de 2 semanas em que os participantes foram solicitados a evitar o consumo de azeitonas e azeite.
Durante os períodos de intervenção, eles foram solicitados a ingerir uma dose diária bruta de 30 mL de VOO distribuídos em 3 refeições.
Doses diárias de VOO foram preparadas às cegas em recipientes especiais, com a correspondente dose diária de VOO de 30 mL foram entregues no início de cada período de intervenção aos participantes.
Os participantes foram orientados a devolver os recipientes na coleta das próximas doses diárias para que a quantidade de VOO não consumida fosse registrada.
Durante os períodos de washout, os participantes receberam óleo de girassol para fins crus e culinários.
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Experimental: Óleo de alto teor fenólico otimizado
Azeite virgem otimizado com alto teor fenólico (OHPCO);
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OHPCO foi administrado sequencialmente em 3 períodos de 3 semanas precedidos por períodos de washout de 2 semanas em que os participantes foram solicitados a evitar o consumo de azeitonas e azeite.
Durante os períodos de intervenção, eles foram solicitados a ingerir uma dose diária bruta de 30 mL de OHPCO distribuída em 3 refeições.
As doses diárias de OHPCO foram preparadas às cegas em recipientes especiais, com a correspondente dose diária de OHPCO de 30 mL foram entregues no início de cada período de intervenção aos participantes.
Os participantes foram orientados a devolver os recipientes no momento da coleta das próximas doses diárias para a quantidade de OHPCO não consumida a ser registrada.
Durante os períodos de washout, os participantes receberam óleo de girassol para fins crus e culinários.
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Experimental: Azeite Funcional
Azeite funcional (FOO) com alto teor de compostos fenólicos e triterpenos.
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O FOO foi administrado sequencialmente em 3 períodos de 3 semanas precedidos por períodos de washout de 2 semanas em que os participantes foram solicitados a evitar o consumo de azeitonas e azeite.
Durante os períodos de intervenção, eles foram solicitados a ingerir uma dose diária bruta de 30 mL de FOO distribuída em 3 refeições.
As doses diárias de FOO foram preparadas às cegas em recipientes especiais, com a correspondente dose diária de FOO de 30 mL foram entregues no início de cada período de intervenção aos participantes.
Os participantes foram orientados a devolver os recipientes na coleta das próximas doses diárias para que a quantidade de FOO não consumido fosse registrada.
Durante os períodos de washout, os participantes receberam óleo de girassol para fins crus e culinários.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pressão arterial sistólica e diastólica
Prazo: Até 10 meses
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medida com esfigmomanômetro de mercúrio após repouso mínimo de 10 minutos na posição sentada; a média de duas medidas foi tomada para análise.
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Até 10 meses
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Atividade física
Prazo: Até 10 meses
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uma variável de confusão potencial em relação ao estado oxidativo e anti-inflamatório foi registrada no início e no final do estudo, e avaliada pelo Minnesota Leisure Time Physical Activity Questionnaire validado para seu uso em homens e mulheres espanhóis
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Até 10 meses
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Glicose sérica
Prazo: Até 10 meses
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determinado por métodos enzimáticos
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Até 10 meses
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Colesterol total
Prazo: Até 10 meses
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determinado por métodos enzimáticos
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Até 10 meses
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colesterol de lipoproteína de alta densidade
Prazo: Até 10 meses
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determinado por métodos enzimáticos
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Até 10 meses
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triglicerídeos
Prazo: Até 10 meses
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determinado por métodos enzimáticos
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Até 10 meses
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Colesterol LDL
Prazo: Até 10 meses
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calculado pela fórmula de Friedewald
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Até 10 meses
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LDL oxidado (oxLDL)
Prazo: Até 10 meses
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determinado no plasma por ELISA usando dois anticorpos contra determinantes antigênicos da molécula de apolipoproteína B oxidada (ox-LDL, Uppsala, Suécia)
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Até 10 meses
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Dienos conjugados em LDL
Prazo: Até 10 meses
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medido espectrofotometricamente a 234 nm e 300 nm após oxidação de Cu++
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Até 10 meses
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Tirosol e hidroxitirosol em amostras de urina e oleanólico e maslínico em plasma
Prazo: Até 10 meses
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medidos como marcadores de adesão à intervenção, serão determinados por cromatografia gasosa-espectrometria de massa
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Até 10 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função Endotelial
Prazo: Até 10 meses
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A função endotelial foi medida no início (0h) e às 4 e 6h após cada administração de azeite.
Os sinais da tonometria arterial periférica foram obtidos por meio de um aparelho.
As sondas digitais foram colocadas no dedo médio da mão de cada sujeito.
Essas sondas compreendiam um sistema de algemas infláveis de látex conectadas por tubos pneumáticos a um dispositivo inflável controlado por um algoritmo de computador.
Uma contrapressão constante (pré-determinada pela pressão arterial diastólica basal) foi aplicada.
Não houve obstrução do fluxo sanguíneo arterial.
As alterações do volume pulsátil do dedo distal induziram alterações de pressão no manguito do dedo, que foram detectadas por transdutores de pressão e transmitidas e registradas pelo dispositivo.
Uma diminuição no volume de sangue arterial na ponta distal do dedo causou uma diminuição nas alterações pulsáteis da coluna arterial, refletida como uma diminuição no sinal PAT medido.
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Até 10 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: BLAS GIL, Doctor, Medical Doctor
- Investigador principal: Montse Fito, Doctor, Head of research group
- Investigador principal: Emilo Martínez, Head of research group
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sanchez-Rodriguez E, Biel-Glesson S, Fernandez-Navarro JR, Calleja MA, Espejo-Calvo JA, Gil-Extremera B, de la Torre R, Fito M, Covas MI, Vilchez P, Alche JD, Martinez de Victoria E, Gil A, Mesa MD. Effects of Virgin Olive Oils Differing in Their Bioactive Compound Contents on Biomarkers of Oxidative Stress and Inflammation in Healthy Adults: A Randomized Double-Blind Controlled Trial. Nutrients. 2019 Mar 6;11(3):561. doi: 10.3390/nu11030561.
- Sanchez-Rodriguez E, Lima-Cabello E, Biel-Glesson S, Fernandez-Navarro JR, Calleja MA, Roca M, Espejo-Calvo JA, Gil-Extremera B, Soria-Florido M, de la Torre R, Fito M, Covas MI, Alche JD, Martinez de Victoria E, Gil A, Mesa MD. Effects of Virgin Olive Oils Differing in Their Bioactive Compound Contents on Metabolic Syndrome and Endothelial Functional Risk Biomarkers in Healthy Adults: A Randomized Double-Blind Controlled Trial. Nutrients. 2018 May 16;10(5):626. doi: 10.3390/nu10050626.
- Biel S, Mesa MD, de la Torre R, Espejo JA, Fernandez-Navarro JR, Fito M, Sanchez-Rodriguez E, Rosa C, Marchal R, Alche JD, Exposito M, Brenes M, Gandul B, Calleja MA, Covas MI. The NUTRAOLEOUM Study, a randomized controlled trial, for achieving nutritional added value for olive oils. BMC Complement Altern Med. 2016 Oct 22;16(1):404. doi: 10.1186/s12906-016-1376-6.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13/11-C38
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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