Detección temprana de neuropatía inducida por taxanos en mujeres con cáncer de mama

Definidas como mujeres que:

• Tener entre 18 y 85 años al momento de la inscripción;
• Tiene cáncer de mama no metastásico confirmado histológicamente por primera vez (Estadio I-IIIB);
• No tener antecedentes de quimioterapia neurotóxica o radioterapia en el momento de la inscripción;
• Recibirá paclitaxel semanal (Taxol® o paclitaxel genérico), 80-100 mg/m2, o Taxol quincenal (es decir, dosis densa), 175 mg/m2, como parte de su régimen de tratamiento O
• Recibirá una terapia con antraciclina y ciclofosfamida (AC) seguida de paclitaxel semanal o quincenal (es decir, dosis densa; 175 mg/m2) (Taxol® o paclitaxel genérico, 80-100 mg/m2);
• Están dispuestos a participar en hasta cuatro sesiones de estudio.

*Los reflejos axónicos se evocarán en la superficie palmar del dedo gordo del pie derecho mediante calentamiento local de la piel con una sonda de calor de 0,33 cm2 siguiendo el siguiente protocolo:

• Línea de base: calentar la piel del dedo del pie durante un mínimo de 5 minutos a 33*C.
• Rampa de calor: aumento del calor en la sonda de calor a 42*C a aprox. 0,1*C/10 seg.
• Calentamiento de la piel: Calentamiento de la piel del dedo del pie durante 30 minutos 42*C.
• Rampa de calor: aumento del calor en la sonda de calor a 44*C a 0,1*C/10 segundos.
• Calentamiento de la piel: calentar la piel durante 5 minutos adicionales a 44°C.

El tamaño del reflejo del axón durante este protocolo de calentamiento de la piel se visualizará mediante flujometría láser Doppler (LDF). En el caso de que los participantes desarrollen CIPN solo en su lado izquierdo, se sustituirá el dedo del pie izquierdo.

• LDIflare, destello de axón evocado por calor

Definidas como mujeres que:

• Tener entre 18 y 85 años al momento de la inscripción al estudio;
• Puede leer, escribir y entender inglés,
• Están dispuestos a participar en tres sesiones de estudio planificadas.

*Los reflejos axónicos se evocarán en la superficie palmar del dedo gordo del pie derecho mediante calentamiento local de la piel con una sonda de calor de 0,33 cm2 siguiendo el siguiente protocolo:

• Línea de base: calentar la piel del dedo del pie durante un mínimo de 5 minutos a 33*C.
• Rampa de calor: aumento del calor en la sonda de calor a 42*C a aprox. 0,1*C/10 seg.
• Calentamiento de la piel: Calentamiento de la piel del dedo del pie durante 30 minutos 42*C.
• Rampa de calor: aumento del calor en la sonda de calor a 44*C a 0,1*C/10 segundos.
• Calentamiento de la piel: calentar la piel durante 5 minutos adicionales a 44°C.

El tamaño del reflejo del axón durante este protocolo de calentamiento de la piel se visualizará mediante flujometría láser Doppler (LDF). En el caso de que los participantes desarrollen CIPN solo en su lado izquierdo, se sustituirá el dedo del pie izquierdo.

• LDIflare, destello de axón evocado por calor

• Hipótesis: (Transversal): NO HABRÁ una diferencia significativa en el tamaño medio de los reflejos del axón (expresado como % CVCmax) en el dedo gordo del pie entre mujeres sanas y mujeres con cáncer de mama antes de comenzar con Taxol (es decir, el Día 1 ).
• Definiciones/notas: el tamaño medio de los reflejos axónicos se determinará promediando los valores máximos del doppler láser (en unidades de perfusión tisular (TPU)) que se producen durante un período estable de 30 a 90 segundos después de aumentar la temperatura de la sonda a 42 °C. La conductancia vascular circulatoria máxima (%CVCmax) para cada participante se determinará dividiendo los valores de TPU sin procesar por la presión arterial media (MAP) del participante durante el reflejo del axón. A continuación, se calculará el tamaño de los reflejos axónicos de cada grupo promediando los valores de %CVCmax correspondientes al reflejo axónico de cada individuo para cada grupo en ese momento. Las diferencias entre los grupos en el tamaño de los reflejos axónicos en el día 1 se compararán mediante pruebas t de dos colas, α = 0,05.

• Hipótesis (transversal): Habrá una diferencia significativa en el tamaño medio de los reflejos axónicos generados en la superficie palmar del dedo gordo del pie derecho entre controles sanos y mujeres con cáncer de mama durante sus seis semanas iniciales de terapia con Taxol (es decir, día 14 y 42, respectivamente).
• Notas: El tamaño medio de los reflejos axónicos durante la terapia con Taxol se determinará promediando el tamaño de los reflejos axónicos de los participantes de cada grupo en los días 14 y 42, respectivamente. Las diferencias entre los grupos en el tamaño de los reflejos axónicos en los días 14 y 42 se compararán mediante pruebas t de dos colas, α=0,05.

• Hipótesis (longitudinal): Habrá una diferencia significativa en el tamaño medio de los reflejos axónicos generados en la superficie palmar del dedo gordo del pie de mujeres con cáncer de mama desde (a) el día 1 al día 14, (b) el día 14 al día 42 , y desde (c) el día 1 hasta el día 42.
• Nota: Las diferencias en el tamaño medio de los reflejos axónicos durante el curso de la terapia con Taxol se calcularán mediante el análisis de covarianza de medidas repetidas (RM-ANCOVA).

• Hipótesis (longitudinal): NO HABRÁ una diferencia significativa en el tamaño de los reflejos del axón en la superficie palmar del dedo gordo del pie de controles femeninos sanos desde (a) el día 1 al día 14, (b) el día 14 al día 42, y desde (c) el día 1 hasta el día 42.
• Nota: Las diferencias en el tamaño medio de los reflejos axónicos durante el curso de la terapia con Taxol se calcularán mediante el análisis de covarianza de medidas repetidas (RM-ANCOVA).

• Hipótesis (transversal): NO HABRÁ una diferencia significativa en el tamaño medio de los brotes axónicos provocados por calor generados en la superficie palmar del dedo gordo del pie entre mujeres sanas y mujeres con cáncer de mama antes de comenzar la terapia con Taxol (día 1).
• Nota: Un "brote de axón evocado por calor" se define como el área de aumento del flujo sanguíneo cutáneo que rodea la sonda de calor que es al menos tres desviaciones estándar (3SD) por encima del flujo sanguíneo medido antes del calentamiento local de la piel. El tamaño de cada destello de axón se expresará en centímetros cuadrados (cm2). El tamaño medio de los brotes de axones para cada grupo se calculará promediando el tamaño de los brotes de axones para mujeres sanas al inicio y el tamaño de los brotes de axones para mujeres con cáncer de mama en el día 1 (antes de comenzar con Taxol). Las diferencias en el tamaño medio de los brotes de axones entre ambos grupos en el día 1 se compararán mediante pruebas t de dos colas, α = 0,05.

• Hipótesis (transversal): Habrá una diferencia significativa en el tamaño medio de los brotes axónicos evocados por calor generados en la superficie palmar del dedo gordo del pie entre controles sanos y mujeres con cáncer de mama DURANTE la terapia con Taxol en los días 14 y 42 (respectivamente ).
• Nota: Las diferencias en el tamaño de los brotes de axones evocados por calor entre mujeres sanas y mujeres con cáncer de mama en los días 14 y 42 (respectivamente) se compararán utilizando pruebas t de dos colas separadas, α = 0,05.

• Hipótesis (longitudinal): Habrá una diferencia significativa en el tamaño medio de los brotes axónicos evocados por calor generados en la superficie palmar del dedo gordo del pie de mujeres con cáncer de mama que reciben Taxol desde (a) el día 1 hasta el día 14, (b) el día 14 al día 42, y desde (c) el día 1 al día 42.
• Las diferencias en el tamaño de los brotes de axones evocados por calor durante la terapia con Taxol se evaluarán mediante análisis de varianza de medidas repetidas (RM-ANOVA).

• Hipótesis (longitudinal): NO HABRÁ una diferencia significativa en el tamaño de los brotes de axones evocados por calor (en cm2) generados en el dedo gordo del pie de mujeres sanas desde (a) el día 1 al día 14, (b) el día 14 al día 42, y desde (c) el día 1 hasta el día 42.
• Las diferencias en el tamaño de los brotes de axones evocados por calor durante la terapia con Taxol se evaluarán mediante RM-ANOVA.

• Hipótesis: HABRÁ una correlación inversa estadísticamente significativa entre (a) el tamaño de los reflejos axónicos generados en el dedo gordo del pie y (b) las puntuaciones medias totales de m-TNS para mujeres con cáncer de mama que reciben Taxol en los días 1, 14 y 42 (respectivamente).
• Nota: El 'tamaño de los reflejos axónicos' se definirá utilizando los criterios anteriores. La 'puntuación promedio de m-TNS' se calculará promediando la puntuación total de la puntuación de neuropatía total modificada (m-TNS) (1-20) para cada mujer con cáncer de mama, en cada momento. Pearson R se utilizará para determinar la magnitud, la dirección y la significación estadística de las correlaciones bivariadas entre (a) el tamaño del reflejo del axón y (b) las puntuaciones medias de mTNS para mujeres con cáncer de mama que reciben Taxol en cada momento del estudio.