Detecção precoce de neuropatia induzida por taxano em mulheres com câncer de mama

Definidas como mulheres que:

• Tenham entre 18 e 85 anos no ato da matrícula;
• Ter câncer de mama não metastático, confirmado histologicamente pela primeira vez (estágio I-IIIB);
• Não ter histórico de quimioterapia neurotóxica ou tratamento com radiação no momento da inscrição;
• Estará recebendo paclitaxel semanal (Taxol® ou paclitaxel genérico), 80-100 mg/m2, ou Taxol quinzenal (isto é, dose densa), 175 mg/m2, como parte de seu regime de tratamento OU
• Estará recebendo uma terapia com antraciclina e ciclofosfamida (AC) seguida por paclitaxel semanal ou quinzenal (ou seja, dose densa; 175 mg/m2) (Taxol® ou paclitaxel genérico, 80-100 mg/m2);
• Estão dispostos a participar de até quatro sessões de estudo.

*Reflexos axônicos serão evocados na superfície palmar do hálux direito usando aquecimento local da pele com uma sonda de calor de 0,33 cm2 usando o seguinte protocolo:

• Linha de base: Aquecer a pele do dedo do pé por no mínimo 5 minutos a 33*C.
• Rampa de Calor: Aumentar o calor na sonda de calor para 42*C a aprox. 0,1*C/10 seg.
• Aquecimento da pele: Aquecendo a pele do dedo do pé por 30 minutos 42*C.
• Rampa de Calor: Aumentar o calor na sonda de calor para 44*C a 0,1*C/10 seg..
• Aquecimento da pele: Aquecendo a pele por mais 5 minutos a 44*C.

O tamanho do reflexo do axônio durante este protocolo de aquecimento da pele será visualizado usando Laser Doppler Flowmetry (LDF). No caso de os participantes desenvolverem CIPN apenas no lado esquerdo, o dedo esquerdo será substituído.

• LDIflare, Explosão Axônica Evocada por Calor

Definidas como mulheres que:

• Tenham entre 18 e 85 anos no momento da inscrição no estudo;
• Pode ler, escrever e entender inglês,
• Estão dispostos a participar de três sessões de estudo planejadas.

*Reflexos axônicos serão evocados na superfície palmar do hálux direito usando aquecimento local da pele com uma sonda de calor de 0,33 cm2 usando o seguinte protocolo:

• Linha de base: Aquecer a pele do dedo do pé por no mínimo 5 minutos a 33*C.
• Rampa de Calor: Aumentar o calor na sonda de calor para 42*C a aprox. 0,1*C/10 seg.
• Aquecimento da pele: Aquecendo a pele do dedo do pé por 30 minutos 42*C.
• Rampa de Calor: Aumentar o calor na sonda de calor para 44*C a 0,1*C/10 seg..
• Aquecimento da pele: Aquecendo a pele por mais 5 minutos a 44*C.

O tamanho do reflexo do axônio durante este protocolo de aquecimento da pele será visualizado usando Laser Doppler Flowmetry (LDF). No caso de os participantes desenvolverem CIPN apenas no lado esquerdo, o dedo esquerdo será substituído.

• LDIflare, Explosão Axônica Evocada por Calor

• Hipótese: (transversal): NÃO haverá uma diferença significativa no tamanho médio dos reflexos axônicos (expresso como %CVCmax) no hálux entre mulheres saudáveis ​​e mulheres com câncer de mama antes de iniciarem o Taxol (ou seja, Dia 1 ).
• Definições/Observações: O tamanho médio dos reflexos axônicos será determinado calculando a média dos valores de laser Doppler de pico (em unidades de perfusão tecidual (TPUs)) que ocorrem durante um período estável de 30 a 90 segundos após o aumento da temperatura da sonda para 42*C. A condutância vascular circulatória máxima (%CVCmax) para cada participante será determinada pela divisão dos valores brutos de TPU pela pressão arterial média (PAM) do participante durante o reflexo axônico. O tamanho dos reflexos axônicos para cada grupo será calculado pela média dos valores %CVCmax correspondentes ao reflexo axônico de cada indivíduo para cada grupo naquele ponto de tempo. As diferenças entre os grupos no tamanho dos reflexos axônicos no Dia 1 serão comparadas usando testes t bicaudais, α=0,05.

• Hipótese (transversal): Haverá uma diferença significativa no tamanho médio dos reflexos axônicos gerados na superfície palmar do dedão do pé direito entre controles saudáveis ​​e mulheres com câncer de mama durante as seis semanas iniciais de terapia com Taxol (ou seja, dia 14 e 42, respectivamente).
• Notas: O tamanho médio dos reflexos axônicos durante a terapia com Taxol será determinado pela média do tamanho dos reflexos axônicos para os participantes em cada grupo no dia 14 e 42, respectivamente. As diferenças entre os grupos no tamanho dos reflexos axônicos nos dias 14 e 42 serão comparadas usando testes t bicaudais, α=0,05.

• Hipótese (Longitudinal): Haverá uma diferença significativa no tamanho médio dos reflexos axônicos gerados na superfície palmar do hálux de mulheres com câncer de mama de (a) dia 1 ao dia 14, (b) dia 14 ao dia 42 , e de (c) dia 1 ao dia 42.
• Nota: As diferenças no tamanho médio dos reflexos axônicos ao longo da terapia com Taxol serão calculadas usando análise de medidas repetidas de covariância (RM-ANCOVA).

• Hipótese (Longitudinal): NÃO haverá uma diferença significativa no tamanho dos reflexos axônicos na superfície palmar do hálux de controles femininos saudáveis ​​de (a) dia 1 ao dia 14, (b) dia 14 ao dia 42 e de (c) dia 1 ao dia 42.
• Nota: As diferenças no tamanho médio dos reflexos axônicos ao longo da terapia com Taxol serão calculadas usando análise de medidas repetidas de covariância (RM-ANCOVA).

• Hipótese (transversal): NÃO haverá uma diferença significativa no tamanho médio das explosões axônicas evocadas pelo calor geradas na superfície palmar do hálux entre mulheres saudáveis ​​e mulheres com câncer de mama antes de iniciar a terapia com Taxol (dia 1).
• Nota: Um "flare de axônio evocado por calor" é definido como a área de aumento do fluxo sanguíneo cutâneo ao redor da sonda de calor que é pelo menos três desvios padrão (3SD) acima do fluxo sanguíneo medido antes do aquecimento local da pele. O tamanho de cada alargamento do axônio será expresso em centímetros quadrados (cm2). O tamanho médio das explosões axônicas para cada grupo será calculado pela média do tamanho das explosões axônicas para mulheres saudáveis ​​na linha de base e o tamanho das explosões axônicas para mulheres com câncer de mama no dia 1 (antes de iniciar o Taxol). Diferenças no tamanho médio das explosões axônicas entre os dois grupos no dia 1 serão comparadas usando testes t bicaudais, α=0,05.

• Hipótese (transversal): Haverá uma diferença significativa no tamanho médio das erupções axônicas evocadas pelo calor geradas na superfície palmar do hálux entre controles saudáveis ​​e mulheres com câncer de mama DURANTE a terapia com Taxol no dia 14 e 42 (respectivamente ).
• Nota: As diferenças no tamanho das erupções axônicas evocadas pelo calor entre mulheres saudáveis ​​e mulheres com câncer de mama nos dias 14 e 42 (respectivamente) serão comparadas usando testes t bicaudais separados, α = 0,05.

• Hipótese (Longitudinal): Haverá uma diferença significativa no tamanho médio das erupções axônicas evocadas pelo calor geradas na superfície palmar do hálux de mulheres com câncer de mama recebendo Taxol do (a) dia 1 ao dia 14, (b) dia 14 ao dia 42, e de (c) dia 1 ao dia 42.
• As diferenças no tamanho das erupções axônicas evocadas pelo calor durante a terapia com Taxol serão avaliadas usando análise de variância de medidas repetidas (RM-ANOVA).

• Hipótese (Longitudinal): NÃO haverá uma diferença significativa no tamanho das explosões axônicas evocadas pelo calor (em cm2) geradas no dedão do pé de mulheres saudáveis ​​de (a) dia 1 ao dia 14, (b) dia 14 ao dia 42, e de (c) dia 1 ao dia 42.
• As diferenças no tamanho das erupções axônicas evocadas pelo calor durante a terapia com Taxol serão avaliadas usando RM-ANOVA.

• Hipótese: HAVERÁ uma correlação inversa estatisticamente significativa entre (a) o tamanho dos reflexos axônicos gerados no hálux e (b) a média dos escores m-TNS totais para mulheres com câncer de mama recebendo Taxol nos Dias 1, 14 e 42 (respectivamente).
• Nota: O 'tamanho dos reflexos axônicos' será definido usando os critérios acima. A 'pontuação média do m-TNS' será calculada pela média da pontuação total da Pontuação Total de Neuropatia Modificada (m-TNS) (1-20) para cada mulher com câncer de mama, em cada momento. Pearson R será usado para determinar a magnitude, direção e significância estatística das correlações bivariadas entre (a) tamanho do reflexo axônico e (b) pontuações médias de mTNS para mulheres com câncer de mama recebendo Taxol em cada ponto de tempo do estudo.