Раннее выявление вызванной таксанами нейропатии у женщин с раком молочной железы

Определяются как женщины, которые:

• Возраст от 18 до 85 лет на момент зачисления;
• Имеют гистологически подтвержденный впервые выявленный неметастатический рак молочной железы (стадия I-IIIB);
• Не иметь истории нейротоксической химиотерапии или лучевой терапии на момент зачисления;
• Будут получать паклитаксел еженедельно (таксол® или общий паклитаксел) в дозе 80–100 мг/м2 или раз в две недели (т. е. с высокой дозой) таксол в дозе 175 мг/м2 в рамках схемы лечения ИЛИ
• Будут получать терапию антрациклином и циклофосфамидом (AC) с последующим еженедельным или двухнедельным (т.е. плотной дозировкой; 175 мг/м2) паклитакселом (таксол® или общий паклитаксел, 80-100 мг/м2);
• Готовы принять участие в четырех учебных сессиях.

* Рефлексы аксонов будут вызываться на ладонной поверхности большого пальца правой ноги с помощью локального нагревания кожи тепловым зондом площадью 0,33 см2 по следующему протоколу:

• Исходный уровень: нагревание кожи пальца ноги в течение минимум 5 минут при температуре 33°C.
• Heat Ramp: повышение температуры в термозонде до 42°C прибл. 0,1*С/10 сек.
• Нагрев кожи: Нагрев кожи пальца ноги в течение 30 минут при 42*C.
• Heat Ramp: повышение температуры в термодатчике до 44*C со скоростью 0,1*C/10 сек.
• Нагрев кожи: нагревание кожи в течение дополнительных 5 минут при 44*C.

Размер рефлекса аксона во время этого протокола нагревания кожи будет отображаться с помощью лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ). В случае, если участники развивают CIPN только на левой стороне, будет заменен левый палец ноги.

• LDIflare, вызванное теплом вспышка аксона

Определяются как женщины, которые:

• Возраст от 18 до 85 лет на момент зачисления на обучение;
• Может читать, писать и понимать по-английски,
• Готовы принять участие в трех запланированных учебных сессиях.

* Рефлексы аксонов будут вызываться на ладонной поверхности большого пальца правой ноги с помощью локального нагревания кожи тепловым зондом площадью 0,33 см2 по следующему протоколу:

• Исходный уровень: нагревание кожи пальца ноги в течение минимум 5 минут при температуре 33°C.
• Heat Ramp: повышение температуры в термозонде до 42°C прибл. 0,1*С/10 сек.
• Нагрев кожи: Нагрев кожи пальца ноги в течение 30 минут при 42*C.
• Heat Ramp: повышение температуры в термодатчике до 44*C со скоростью 0,1*C/10 сек.
• Нагрев кожи: нагревание кожи в течение дополнительных 5 минут при 44*C.

Размер рефлекса аксона во время этого протокола нагревания кожи будет отображаться с помощью лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ). В случае, если участники развивают CIPN только на левой стороне, будет заменен левый палец ноги.

• LDIflare, вызванное теплом вспышка аксона

• Гипотеза: (Поперечное сечение): НЕ БУДЕТ существенной разницы в среднем размере рефлексов аксонов (выраженном в виде %CVCmax) в большом пальце ноги между здоровыми женщинами и женщинами с раком молочной железы до начала приема таксола (т. е. в день 1). ).
• Определения/Примечания: Средний размер аксонных рефлексов будет определяться путем усреднения пиковых значений лазерной допплерографии (в тканевых единицах перфузии (ТПУ)), которые возникают в течение стабильного 30-90-секундного периода после повышения температуры датчика до 42°C. Максимальная проводимость сосудов кровообращения (%CVCmax) для каждого участника будет определяться путем деления необработанных значений TPU на среднее артериальное кровяное давление участника (MAP) во время аксонного рефлекса. Размер аксонных рефлексов для каждой группы будет затем рассчитан путем усреднения значений %CVCmax, соответствующих аксонному рефлексу каждого человека для каждой группы в этот момент времени. Различия между группами в размере аксонных рефлексов в 1-й день будут сравниваться с использованием двусторонних t-тестов, α = 0,05.

• Гипотеза (поперечное сечение): БУДУТ иметь место значительные различия в среднем размере рефлексов аксонов, генерируемых на ладонной поверхности большого пальца правой ноги, между здоровыми женщинами из контрольной группы и женщинами с раком молочной железы в течение первых шести недель лечения таксолом (т. 14 и 42 соответственно).
• Примечания: средний размер аксонных рефлексов во время терапии таксолом будет определяться путем усреднения размера аксонных рефлексов для участников в каждой группе на 14-й и 42-й день соответственно. Различия между группами в величине аксонных рефлексов на 14-й и 42-й день будут сравниваться с использованием двустороннего t-критерия, α=0,05.

• Гипотеза (продольная): БУДЕТ иметь место значительная разница в среднем размере рефлексов аксонов, генерируемых на ладонной поверхности большого пальца стопы у женщин с раком молочной железы, с (а) дня 1 до дня 14, (б) дня дня 14 до дня 42 , и с (c) дня 1 до дня 42.
• Примечание. Различия в среднем размере рефлексов аксонов в течение курса лечения таксолом будут рассчитываться с использованием ковариационного анализа повторных измерений (RM-ANCOVA).

• Гипотеза (продольная): НЕ БУДЕТ существенной разницы в размере рефлексов аксонов на ладонной поверхности большого пальца стопы здоровых самок контрольной группы с (а) дня 1 до дня 14, (b) дня 14 до дня 42, и с (с) дня 1 по день 42.
• Примечание. Различия в среднем размере рефлексов аксонов в течение курса лечения таксолом будут рассчитываться с использованием ковариационного анализа повторных измерений (RM-ANCOVA).

• Гипотеза (поперечное сечение): НЕ БУДЕТ существенной разницы в среднем размере вызванных теплом вспышек аксонов, образующихся на ладонной поверхности большого пальца ноги, между здоровыми женщинами и женщинами с раком молочной железы до начала терапии таксолом (день 1).
• Примечание. «Вспышка аксона, вызванная нагреванием» определяется как область повышенного кожного кровотока вокруг термодатчика, которая по крайней мере на три стандартных отклонения (3SD) выше кровотока, измеренного до локального нагревания кожи. Размер каждой вспышки аксона будет выражен в квадратных сантиметрах (см2). Средний размер вспышек аксонов для каждой группы будет рассчитан путем усреднения размера вспышек аксонов у здоровых женщин на исходном уровне и размера вспышек аксонов у женщин с раком молочной железы в 1-й день (до начала приема таксола). Различия в среднем размере вспышек аксонов между обеими группами в день 1 будут сравниваться с использованием двусторонних t-тестов, α = 0,05.

• Гипотеза (поперечное сечение): БУДЕТ иметься значительная разница в среднем размере вызванных теплом вспышек аксонов, генерируемых на ладонной поверхности большого пальца ноги, между здоровыми женщинами из контрольной группы и женщинами с раком молочной железы ВО ВРЕМЯ терапии таксолом на 14 и 42 день (соответственно). ).
• Примечание. Различия в размере вызванных теплом вспышек аксонов между здоровыми женщинами и женщинами с раком молочной железы на 14 и 42 день (соответственно) будут сравниваться с использованием отдельных двусторонних t-тестов, α = 0,05.

• Гипотеза (продольная): БУДЕТ иметь место значительная разница в среднем размере вызванных теплом вспышек аксонов, образующихся на ладонной поверхности большого пальца ноги у женщин с раком молочной железы, получающих таксол с (а) дня 1 до дня 14, (б) дня с 14 по 42 день и с (в) дня 1 по 42 день.
• Различия в размере вызванных теплом вспышек аксонов во время терапии таксолом будут оцениваться с использованием дисперсионного анализа с повторными измерениями (RM-ANOVA).

• Гипотеза (продольная): НЕ БУДЕТ существенной разницы в размере вызванных теплом вспышек аксонов (в см2), генерируемых на большом пальце ноги здоровых женщин с (а) дня 1 до дня 14, (b) дня 14 до дня 42, и с (с) дня 1 по день 42.
• Различия в размере вызванных теплом вспышек аксонов во время терапии таксолом будут оцениваться с использованием RM-ANOVA.

• Гипотеза: БУДЕТ СУЩЕСТВОВАТЬ статистически значимая обратная корреляция между (а) размером аксонных рефлексов, генерируемых на большом пальце ноги, и (б) средним общим значением m-TNS для женщин с раком молочной железы, получавших таксол в дни 1, 14 и 42 (соответственно).
• Примечание. «Размер рефлексов аксонов» будет определяться с использованием приведенных выше критериев. «Средний балл m-TNS» будет рассчитываться путем усреднения общего балла по модифицированной общей шкале нейропатии (m-TNS) (1–20) для каждой женщины с раком молочной железы в каждый момент времени. Pearson R будет использоваться для определения величины, направления и статистической значимости двумерных корреляций между (а) размером аксонного рефлекса и (б) средними показателями mTNS для женщин с раком молочной железы, получающих таксол в каждый момент времени исследования.