Tidig upptäckt av taxaninducerad neuropati hos kvinnor med bröstcancer

Definierat som kvinnor som:

• Är 18 till 85 år gamla vid tidpunkten för registreringen;
• Har histologiskt bekräftad, första gången, icke-metastaserande bröstcancer (stadium I-IIIB);
• Har ingen historia av neurotoxisk kemoterapi eller strålbehandling vid tidpunkten för inskrivningen;
• Kommer att få paklitaxel (Taxol® eller generisk paklitaxel), 80-100 mg/m2, eller varannan vecka (dvs. dos-tät) Taxol, 175 mg/m2, som en del av sin behandlingsregim ELLER
• Kommer att få behandling med antracyklin och cyklofosfamid (AC) följt av veckovis eller varannan vecka (dvs. dos-tät; 175 mg/m2) paklitaxel (Taxol® eller generisk paklitaxel, 80-100 mg/m2);
• Är villiga att delta i upp till fyra studietillfällen.

*Axonreflexer kommer att framkallas i palmarytan på höger stortå med lokal huduppvärmning med en 0,33 cm2 värmesond med följande protokoll:

• Baslinje: Värm upp tåns hud i minst 5 minuter vid 33*C.
• Värmeramp: Ökar värmen i värmesonden till 42*C vid ca. 0,1*C/10 sek.
• Huduppvärmning: Uppvärmning av tåns hud i 30 minuter 42*C.
• Värmeramp: Ökar värmen i värmesonden till 44*C vid 0,1*C/10 sek.
• Huduppvärmning: Värm huden i ytterligare 5 minuter vid 44*C.

Storleken på axonreflexen under detta huduppvärmningsprotokoll kommer att avbildas med hjälp av laserdopplerflödesmetri (LDF). Om deltagarna utvecklar CIPN endast på vänster sida, kommer den vänstra tån att ersättas.

• LDIflare, Heat-Evoked Axon Flare

Definierat som kvinnor som:

• Är 18 till 85 år gamla vid tidpunkten för studieinskrivning;
• Kan läsa, skriva och förstå engelska,
• Är villig att delta i tre planerade studietillfällen.

*Axonreflexer kommer att framkallas i palmarytan på höger stortå med lokal huduppvärmning med en 0,33 cm2 värmesond med följande protokoll:

• Baslinje: Värm upp tåns hud i minst 5 minuter vid 33*C.
• Värmeramp: Ökar värmen i värmesonden till 42*C vid ca. 0,1*C/10 sek.
• Huduppvärmning: Uppvärmning av tåns hud i 30 minuter 42*C.
• Värmeramp: Ökar värmen i värmesonden till 44*C vid 0,1*C/10 sek.
• Huduppvärmning: Värm huden i ytterligare 5 minuter vid 44*C.

Storleken på axonreflexen under detta huduppvärmningsprotokoll kommer att avbildas med hjälp av laserdopplerflödesmetri (LDF). Om deltagarna utvecklar CIPN endast på vänster sida, kommer den vänstra tån att ersättas.

• LDIflare, Heat-Evoked Axon Flare

• Hypotes: (Tvärsnitt): Det KOMMER INTE att finnas en signifikant skillnad i medelstorleken på axonreflexer (uttryckt som %CVCmax) i stortån mellan friska kvinnor och kvinnor med bröstcancer innan de börjar med Taxol (dvs. dag 1) ).
• Definitioner/noteringar: Den genomsnittliga storleken på axonreflexerna kommer att bestämmas genom att beräkna ett medelvärde för de maximala laserdopplervärdena (i vävnadsperfusionsenheter (TPU)) som inträffar under en stabil 30-90 sekunders period efter att sondens temperatur ökat till 42*C. Den maximala cirkulatoriska vaskulära konduktansen (%CVCmax) för varje deltagare kommer att bestämmas genom att dividera de råa TPU-värdena med deltagarens genomsnittliga arteriella blodtryck (MAP) under axonreflexen. Storleken på axonreflexerna för varje grupp kommer sedan att beräknas genom att genomsnittet beräknas av %CVCmax-värdena som motsvarar varje individs axonreflex för varje grupp vid den tidpunkten. Skillnader mellan grupper i storleken på axonreflexer vid dag 1 kommer att jämföras med tvåsidiga t-tester, α=0,05.

• Hypotes (tvärsnitt): Det KOMMER att finnas en signifikant skillnad i medelstorleken av axonreflexer som genereras på palmarytan av höger stortå mellan friska kontroller och kvinnor med bröstcancer under deras första sex veckors Taxol-behandling (dvs. dag 14 respektive 42).
• Anmärkningar: Den genomsnittliga storleken på axonreflexerna under Taxol-terapi kommer att bestämmas genom att beräkna medelstorleken på axonreflexerna för deltagare i varje grupp vid dag 14 respektive 42. Skillnader mellan grupper i storleken på axonreflexer dag 14 och 42 kommer att jämföras med tvåsidiga t-tester, α=0,05.

• Hypotes (longitudinell): Det KOMMER att finnas en signifikant skillnad i medelstorleken av axonreflexer som genereras på den palmära ytan av stortån hos kvinnor med bröstcancer från (a) dag 1 till dag 14, (b) dag 14 till dag 42 och från (c) dag 1 till dag 42.
• Notera: Skillnader i medelstorlek för axonreflexer under Taxol-terapin kommer att beräknas med hjälp av analys av kovarians med upprepade mätningar (RM-ANCOVA).

• Hypotes (longitudinell): Det KOMMER INTE att finnas någon signifikant skillnad i storleken på axonreflexerna på den palmära ytan av stortån hos friska kvinnliga kontroller från (a) dag 1 till dag 14, (b) dag 14 till dag 42, och från (c) dag 1 till dag 42.
• Notera: Skillnader i medelstorlek för axonreflexer under Taxol-terapin kommer att beräknas med hjälp av analys av kovarians med upprepade mätningar (RM-ANCOVA).

• Hypotes (tvärsnitt): Det KOMMER INTE att finnas någon signifikant skillnad i medelstorleken av värmeframkallade axonutbrott som genereras på den palmära ytan av stortån mellan friska kvinnor och kvinnor med bröstcancer innan behandling med Taxol påbörjas (dag 1).
• Obs: En "värmeframkallad axonflare" definieras som området med ökat kutant blodflöde som omger värmesond som är minst tre standardavvikelser (3SD) över blodflödet uppmätt före lokal huduppvärmning. Storleken på varje axonutstrålning kommer att uttryckas i kvadratcentimeter (cm2). Den genomsnittliga storleken på axonuppljun för varje grupp kommer att beräknas genom att i genomsnitt beräkna storleken på axonutbrott för friska kvinnor vid baslinjen och storleken på axonupplossningar för kvinnor med bröstcancer vid dag 1 (innan Taxol påbörjas). Skillnader i medelstorleken av axonutbrott mellan båda grupperna på dag 1 kommer att jämföras med tvåsidiga t-tester, α=0,05.

• Hypotes (tvärsnitt): Det KOMMER att finnas en signifikant skillnad i medelstorleken av värmeframkallade axonutbrott som genereras på den palmära ytan av stortån mellan friska kontroller och kvinnor med bröstcancer UNDER Taxol-terapi vid dag 14 respektive 42 (respektive ).
• Notera: Skillnader i storleken på värmeframkallade axonutbrott mellan friska kvinnor och kvinnor med bröstcancer vid dag 14 respektive 42 kommer att jämföras med hjälp av separata, tvåsidiga t-tester, α=0,05.

• Hypotes (longitudinell): Det KOMMER att finnas en signifikant skillnad i medelstorleken av värmeframkallade axonutbrott som genereras på palmarytan på stortån hos kvinnor med bröstcancer som får Taxol från (a) dag 1 till dag 14, (b) dag 14 till dag 42 och från (c) dag 1 till dag 42.
• Skillnader i storleken på värmeframkallade axonflammor under Taxol-terapi kommer att utvärderas med hjälp av variansanalys med upprepade åtgärder (RM-ANOVA).

• Hypotes (longitudinell): Det KOMMER INTE att finnas en signifikant skillnad i storleken på värmeframkallade axonutbrott (i cm2) som genereras på stortån hos friska kvinnor från (a) dag 1 till dag 14, (b) dag 14 till dag 42, och från (c) dag 1 till dag 42.
• Skillnader i storleken på värmeframkallade axonflammor under Taxol-terapi kommer att utvärderas med RM-ANOVA.

• Hypotes: Det KOMMER att FINNAS en statistiskt signifikant, omvänd korrelation mellan (a) storleken på axonreflexer som genereras på stortån och (b) de genomsnittliga totala m-TNS-poängen för kvinnor med bröstcancer som får Taxol på dagarna 1, 14 och 42 (respektive).
• Obs: "Axonreflexernas storlek" kommer att definieras med hjälp av kriterierna ovan. Den "genomsnittliga m-TNS-poängen" kommer att beräknas genom att beräkna den totala modifierade totala neuropatipoängen (m-TNS) (1-20) för varje kvinna med bröstcancer, vid varje tidpunkt. Pearson R kommer att användas för att bestämma storleken, riktningen och den statistiska signifikansen av bivariata korrelationer mellan (a) axonreflexstorlek och (b) genomsnittliga mTNS-poäng för kvinnor med bröstcancer som får Taxol vid varje studietidpunkt.