Diagnosi precoce della neuropatia indotta da taxani nelle donne con cancro al seno

Definite come donne che:

• Avere dai 18 agli 85 anni al momento dell'iscrizione;
• Avere un carcinoma mammario istologicamente confermato, per la prima volta, non metastatico (stadio I-IIIB);
• Non avere una storia di chemioterapia neurotossica o radioterapia al momento dell'arruolamento;
• Riceveranno paclitaxel settimanale (Taxol® o paclitaxel generico), 80-100 mg/m2, o Taxol bisettimanale (cioè dose-denso), 175 mg/m2, come parte del loro regime di trattamento OPPURE
• Riceverà una terapia con antraciclina e ciclofosfamide (AC) seguita da paclitaxel settimanale o bisettimanale (cioè dose-denso; 175 mg/m2) (Taxol® o paclitaxel generico, 80-100 mg/m2);
• Sono disposti a partecipare a un massimo di quattro sessioni di studio.

*I riflessi assoni saranno evocati nella superficie palmare dell'alluce destro utilizzando il riscaldamento locale della pelle con una sonda termica da 0,33 cm2 utilizzando il seguente protocollo:

• Linea di base: riscaldare la pelle del dito del piede per un minimo di 5 minuti a 33°C.
• Heat Ramp: aumento del calore nella sonda termica a 42*C a ca. 0,1*C/10 sec.
• Riscaldamento della pelle: riscaldamento della pelle della punta per 30 minuti a 42°C.
• Heat Ramp: aumento del calore nella sonda termica a 44*C a 0,1*C/10 sec..
• Riscaldamento della pelle: riscaldare la pelle per altri 5 minuti a 44*C.

La dimensione del riflesso assone durante questo protocollo di riscaldamento della pelle verrà visualizzata utilizzando la flussimetria laser doppler (LDF). Nel caso in cui i partecipanti sviluppino CIPN solo sul lato sinistro, verrà sostituito il dito del piede sinistro.

• LDIflare, bagliore assone evocato dal calore

Definite come donne che:

• Avere dai 18 agli 85 anni al momento dell'iscrizione allo studio;
• Può leggere, scrivere e comprendere l'inglese,
• Sono disposti a partecipare a tre sessioni di studio programmate.

*I riflessi assoni saranno evocati nella superficie palmare dell'alluce destro utilizzando il riscaldamento locale della pelle con una sonda termica da 0,33 cm2 utilizzando il seguente protocollo:

• Linea di base: riscaldare la pelle del dito del piede per un minimo di 5 minuti a 33°C.
• Heat Ramp: aumento del calore nella sonda termica a 42*C a ca. 0,1*C/10 sec.
• Riscaldamento della pelle: riscaldamento della pelle della punta per 30 minuti a 42°C.
• Heat Ramp: aumento del calore nella sonda termica a 44*C a 0,1*C/10 sec..
• Riscaldamento della pelle: riscaldare la pelle per altri 5 minuti a 44*C.

La dimensione del riflesso assone durante questo protocollo di riscaldamento della pelle verrà visualizzata utilizzando la flussimetria laser doppler (LDF). Nel caso in cui i partecipanti sviluppino CIPN solo sul lato sinistro, verrà sostituito il dito del piede sinistro.

• LDIflare, bagliore assone evocato dal calore

• Ipotesi: (Trasversale): NON ci sarà una differenza significativa nella dimensione media dei riflessi degli assoni (espressa come %CVCmax) nell'alluce tra donne sane e donne con cancro al seno prima che inizino il trattamento con Taxol (cioè, il giorno 1 ).
• Definizioni/Note: la dimensione media dei riflessi degli assoni sarà determinata calcolando la media dei valori di picco del laser doppler (in unità di perfusione tissutale (TPU)) che si verificano durante un periodo stabile di 30-90 secondi dopo l'aumento della temperatura della sonda a 42*C. La conduttanza vascolare circolatoria massima (%CVCmax) per ciascun partecipante sarà determinata dividendo i valori grezzi di TPU per la pressione arteriosa media (MAP) del partecipante durante il riflesso assonale. La dimensione dei riflessi assonali per ciascun gruppo sarà quindi calcolata facendo la media dei valori %CVCmax corrispondenti al riflesso assonale di ciascun individuo per ciascun gruppo in quel punto temporale. Le differenze tra i gruppi nella dimensione dei riflessi degli assoni al giorno 1 saranno confrontate utilizzando t-test a due code, α=0.05.

• Ipotesi (trasversale): ci sarà una differenza significativa nella dimensione media dei riflessi degli assoni generati sulla superficie palmare dell'alluce destro tra i controlli sani e le donne con carcinoma mammario durante le prime sei settimane di terapia con taxolo (cioè, giorno 14 e 42, rispettivamente).
• Note: la dimensione media dei riflessi degli assoni durante la terapia con Taxol sarà determinata calcolando la media delle dimensioni dei riflessi degli assoni per i partecipanti in ciascun gruppo al giorno 14 e 42, rispettivamente. Le differenze tra i gruppi nella dimensione dei riflessi degli assoni al giorno 14 e 42 saranno confrontate usando t-test a due code, α=0.05.

• Ipotesi (longitudinale): ci sarà una differenza significativa nella dimensione media dei riflessi degli assoni generati sulla superficie palmare dell'alluce delle donne con carcinoma mammario dal (a) giorno 1 al giorno 14, (b) dal giorno 14 al giorno 42 , e dal (c) giorno 1 al giorno 42.
• Nota: le differenze nella dimensione media dei riflessi degli assoni nel corso della terapia con Taxol saranno calcolate utilizzando l'analisi a misure ripetute della covarianza (RM-ANCOVA).

• Ipotesi (longitudinale): NON ci sarà una differenza significativa nella dimensione dei riflessi degli assoni sulla superficie palmare dell'alluce di donne di controllo sane dal (a) giorno 1 al giorno 14, (b) dal giorno 14 al giorno 42, e dal (c) giorno 1 al giorno 42.
• Nota: le differenze nella dimensione media dei riflessi degli assoni nel corso della terapia con Taxol saranno calcolate utilizzando l'analisi a misure ripetute della covarianza (RM-ANCOVA).

• Ipotesi (trasversale): NON ci sarà una differenza significativa nella dimensione media dei brillamenti di assoni evocati dal calore generati sulla superficie palmare dell'alluce tra donne sane e donne con carcinoma mammario prima di iniziare la terapia con Taxol (giorno 1).
• Nota: un "bagliore assone evocato dal calore" è definito come l'area di aumento del flusso sanguigno cutaneo che circonda la sonda di calore che è almeno tre deviazioni standard (3SD) al di sopra del flusso sanguigno misurato prima del riscaldamento locale della pelle. La dimensione di ciascun flare assone sarà espressa in centimetri quadrati (cm2). La dimensione media dei razzi di assoni per ciascun gruppo sarà calcolata facendo la media della dimensione dei razzi di assoni per le donne sane al basale e la dimensione dei razzi di assoni per le donne con carcinoma mammario al giorno 1 (prima di iniziare Taxol). Le differenze nella dimensione media dei bagliori degli assoni tra entrambi i gruppi al giorno 1 saranno confrontate utilizzando t-test a due code, α=0,05.

• Ipotesi (trasversale): ci sarà una differenza significativa nella dimensione media dei brillamenti di assoni evocati dal calore generati sulla superficie palmare dell'alluce tra i controlli sani e le donne con carcinoma mammario DURANTE la terapia con taxolo al giorno 14 e 42 (rispettivamente ).
• Nota: le differenze nella dimensione dei razzi assonali evocati dal calore tra donne sane e donne con carcinoma mammario ai giorni 14 e 42 (rispettivamente) verranno confrontate utilizzando t-test separati a due code, α=0,05.

• Ipotesi (longitudinale): ci sarà una differenza significativa nella dimensione media dei brillamenti di assoni evocati dal calore generati sulla superficie palmare dell'alluce delle donne con carcinoma mammario che ricevono Taxol dal (a) giorno 1 al giorno 14, (b) giorno 14 al giorno 42, e dal (c) giorno 1 al giorno 42.
• Le differenze nella dimensione dei brillamenti degli assoni evocati dal calore durante la terapia con Taxol saranno valutate utilizzando l'analisi della varianza per misure ripetute (RM-ANOVA).

• Ipotesi (longitudinale): NON ci sarà una differenza significativa nella dimensione dei brillamenti di assoni evocati dal calore (in cm2) generati sull'alluce di donne sane da (a) giorno 1 a giorno 14, (b) giorno 14 a giorno 42, e dal (c) giorno 1 al giorno 42.
• Le differenze nella dimensione dei brillamenti degli assoni evocati dal calore durante la terapia con Taxol saranno valutate usando RM-ANOVA.

• Ipotesi: ci SARÀ una correlazione inversa statisticamente significativa tra (a) la dimensione dei riflessi degli assoni generati sull'alluce e (b) i punteggi totali medi di m-TNS per le donne con carcinoma mammario che ricevono Taxol ai giorni 1, 14 e 42 (rispettivamente).
• Nota: la "dimensione dei riflessi degli assoni" sarà definita utilizzando i criteri di cui sopra. Il "punteggio medio m-TNS" sarà calcolato calcolando la media del punteggio totale modificato-totale della neuropatia (m-TNS) (1-20) per ogni donna con carcinoma mammario, in ciascun punto temporale. Pearson R verrà utilizzato per determinare l'entità, la direzione e il significato statistico delle correlazioni bivariate tra (a) dimensione del riflesso assonale e (b) punteggi mTNS medi per le donne con carcinoma mammario che ricevono Taxol in ciascun momento dello studio.