Wczesne wykrywanie neuropatii wywołanej taksanem u kobiet z rakiem piersi

Zdefiniowane jako kobiety, które:

• Mają od 18 do 85 lat w momencie rejestracji;
• Mają potwierdzonego histologicznie, pierwszego razu raka piersi bez przerzutów (stadium I-IIIB);
• Nie mieli historii chemioterapii neurotoksycznej ani radioterapii w momencie rejestracji;
• Będą otrzymywać co tydzień paklitaksel (Taxol® lub generyczny paklitaksel) w dawce 80-100 mg/m2 lub co dwa tygodnie (tj. w dużych dawkach) taksol, 175 mg/m2, jako część schematu leczenia LUB
• Będzie otrzymywać terapię antracykliną i cyklofosfamidem (AC), a następnie co tydzień lub co dwa tygodnie (tj. w dużej dawce; 175 mg/m2) paklitaksel (Taxol® lub generyczny paklitaksel, 80-100 mg/m2);
• Są gotowi wziąć udział w maksymalnie czterech sesjach studyjnych.

*Odruchy aksonalne zostaną wywołane na powierzchni dłoniowej prawego dużego palca za pomocą miejscowego ogrzania skóry sondą cieplną o powierzchni 0,33 cm2, zgodnie z następującym protokołem:

• Linia bazowa: Ogrzewanie skóry palca przez co najmniej 5 minut w temperaturze 33*C.
• Heat Ramp: Zwiększenie temperatury w sondzie ciepła do 42*C przy ok. 0,1*C/10 sek.
• Ogrzewanie skóry: Ogrzewanie skóry palca przez 30 minut 42*C.
• Heat Ramp: Zwiększenie ciepła w sondzie ciepła do 44*C przy 0,1*C/10 sek..
• Ogrzewanie skóry: Ogrzewanie skóry przez dodatkowe 5 minut w temperaturze 44°C.

Rozmiar odruchu aksonu podczas tego protokołu ogrzewania skóry zostanie zobrazowany za pomocą laserowego przepływomierza Dopplera (LDF). W przypadku, gdy uczestnicy rozwiną CIPN tylko po lewej stronie, lewy palec u nogi zostanie zastąpiony.

• LDIflare, wywołany ciepłem rozbłysk aksonu

Zdefiniowane jako kobiety, które:

• Mają od 18 do 85 lat w momencie zapisania się na studia;
• Potrafi czytać, pisać i rozumieć język angielski,
• Są chętni do udziału w trzech zaplanowanych sesjach studyjnych.

*Odruchy aksonalne zostaną wywołane na powierzchni dłoniowej prawego dużego palca za pomocą miejscowego ogrzania skóry sondą cieplną o powierzchni 0,33 cm2, zgodnie z następującym protokołem:

• Linia bazowa: Ogrzewanie skóry palca przez co najmniej 5 minut w temperaturze 33*C.
• Heat Ramp: Zwiększenie temperatury w sondzie ciepła do 42*C przy ok. 0,1*C/10 sek.
• Ogrzewanie skóry: Ogrzewanie skóry palca przez 30 minut 42*C.
• Heat Ramp: Zwiększenie ciepła w sondzie ciepła do 44*C przy 0,1*C/10 sek..
• Ogrzewanie skóry: Ogrzewanie skóry przez dodatkowe 5 minut w temperaturze 44°C.

Rozmiar odruchu aksonu podczas tego protokołu ogrzewania skóry zostanie zobrazowany za pomocą laserowego przepływomierza Dopplera (LDF). W przypadku, gdy uczestnicy rozwiną CIPN tylko po lewej stronie, lewy palec u nogi zostanie zastąpiony.

• LDIflare, wywołany ciepłem rozbłysk aksonu

• Hipoteza: (przekrojowa): NIE BĘDZIE znaczącej różnicy w średniej wielkości odruchów aksonalnych (wyrażonej jako %CVCmax) w paluchu między zdrowymi kobietami a kobietami z rakiem piersi przed rozpoczęciem podawania taksolu (tj. w dniu 1. ).
• Definicje/Uwagi: Średnia wielkość odruchów aksonalnych zostanie określona przez uśrednienie szczytowych wartości dopplera lasera (w jednostkach perfuzji tkankowej (TPU)), które występują podczas stabilnego okresu 30-90 sekund po zwiększeniu temperatury sondy do 42°C. Maksymalne krążeniowe przewodnictwo naczyniowe (%CVCmax) dla każdego uczestnika zostanie określone przez podzielenie nieprzetworzonych wartości TPU przez średnie ciśnienie krwi tętniczej (MAP) uczestnika podczas odruchu aksonalnego. Wielkość odruchów aksonalnych dla każdej grupy zostanie następnie obliczona przez uśrednienie wartości %CVCmax odpowiadających odruchowi aksonowemu każdego osobnika dla każdej grupy w tym punkcie czasowym. Różnice między grupami w wielkości odruchów aksonalnych w dniu 1 zostaną porównane przy użyciu dwustronnych testów t, α = 0,05.

• Hipoteza (przekrojowa): BĘDZIE znacząca różnica w średniej wielkości odruchów aksonalnych generowanych na powierzchni dłoniowej prawego dużego palca u zdrowych kobiet z grupy kontrolnej i kobiet z rakiem piersi podczas pierwszych sześciu tygodni terapii taksolem (tj. odpowiednio 14 i 42).
• Uwagi: Średnia wielkość odruchów aksonalnych podczas terapii taksolem zostanie określona poprzez uśrednienie wielkości odruchów aksonalnych dla uczestników w każdej grupie odpowiednio w dniu 14 i 42. Różnice między grupami w wielkości odruchów aksonalnych w dniu 14 i 42 zostaną porównane przy użyciu dwustronnych testów t, α = 0,05.

• Hipoteza (podłużna): BĘDZIE znacząca różnica w średniej wielkości odruchów aksonalnych generowanych na powierzchni dłoniowej dużego palca u kobiet z rakiem piersi od (a) dnia 1 do dnia 14, (b) dnia 14 do dnia 42 oraz od (c) dnia 1 do dnia 42.
• Uwaga: Różnice w średniej wielkości odruchów aksonalnych w trakcie leczenia taksolem zostaną obliczone za pomocą analizy kowariancji z powtarzanymi pomiarami (RM-ANCOVA).

• Hipoteza (podłużna): NIE BĘDZIE znaczącej różnicy w wielkości odruchów aksonalnych na powierzchni dłoniowej dużego palca u zdrowych samic z grupy kontrolnej od (a) dnia 1 do dnia 14, (b) dnia 14 do dnia 42 oraz od (c) dnia 1 do dnia 42.
• Uwaga: Różnice w średniej wielkości odruchów aksonalnych w trakcie leczenia taksolem zostaną obliczone za pomocą analizy kowariancji z powtarzanymi pomiarami (RM-ANCOVA).

• Hipoteza (przekrojowa): NIE BĘDZIE znaczącej różnicy w średniej wielkości wywołanych ciepłem rozbłysków aksonów generowanych na powierzchni dłoniowej dużego palca między zdrowymi kobietami a kobietami z rakiem piersi przed rozpoczęciem terapii taksolem (dzień 1).
• Uwaga: „Rozbłysk aksonu wywołany ciepłem” definiuje się jako obszar zwiększonego skórnego przepływu krwi wokół sondy ciepła, który jest co najmniej o trzy odchylenia standardowe (3SD) powyżej przepływu krwi zmierzonego przed miejscowym ogrzaniem skóry. Rozmiar każdego rozbłysku aksonu zostanie wyrażony w centymetrach do kwadratu (cm2). Średni rozmiar rozszerzeń aksonów dla każdej grupy zostanie obliczony przez uśrednienie rozmiaru rozszerzeń aksonów u zdrowych kobiet na początku badania i rozmiaru rozszerzeń aksonów u kobiet z rakiem piersi w dniu 1. (przed rozpoczęciem leczenia taksolem). Różnice w średniej wielkości rozbłysków aksonów między obiema grupami w dniu 1 zostaną porównane przy użyciu dwustronnych testów t, α = 0,05.

• Hipoteza (przekrojowa): W TRAKCIE leczenia taksolem w 14. i 42. dniu (odpowiednio ).
• Uwaga: Różnice w wielkości rozbłysków aksonów wywołanych ciepłem między zdrowymi kobietami a kobietami z rakiem piersi w dniach (odpowiednio) 14 i 42 zostaną porównane przy użyciu oddzielnych, dwustronnych testów t, α = 0,05.

• Hipoteza (podłużna): BĘDZIE znacząca różnica w średniej wielkości wywołanych ciepłem rozbłysków aksonów generowanych na powierzchni dłoniowej dużego palca u kobiet z rakiem piersi otrzymujących taksol od (a) dnia 1 do dnia 14, (b) dnia 14 do dnia 42 oraz od (c) dnia 1 do dnia 42.
• Różnice w wielkości rozbłysków aksonów wywołanych ciepłem podczas terapii taksolem zostaną ocenione przy użyciu analizy wariancji z powtarzanymi pomiarami (RM-ANOVA).

• Hipoteza (podłużna): NIE BĘDZIE znaczącej różnicy w wielkości wywołanych ciepłem rozbłysków aksonów (w cm2) generowanych na dużym palcu u zdrowych kobiet od (a) dnia 1 do dnia 14, (b) dnia 14 do dnia 42 i od (c) dnia 1 do dnia 42.
• Różnice w wielkości rozbłysków aksonów wywołanych ciepłem podczas terapii taksolem zostaną ocenione za pomocą RM-ANOVA.

• Hipoteza: ISTNIEJE statystycznie istotna, odwrotna korelacja między (a) wielkością odruchów aksonalnych generowanych na paluchu a (b) średnimi całkowitymi wynikami m-TNS u kobiet z rakiem piersi otrzymujących taksol w dniach 1, 14 i 42 (odpowiednio).
• Uwaga: „Rozmiar odruchów aksonalnych” zostanie zdefiniowany przy użyciu powyższych kryteriów. „Średni wynik m-TNS” zostanie obliczony przez uśrednienie całkowitego wyniku zmodyfikowanej całkowitej neuropatii (m-TNS) (1-20) dla każdej kobiety z rakiem piersi w każdym punkcie czasowym. R Pearsona zostanie wykorzystany do określenia wielkości, kierunku i istotności statystycznej korelacji dwuwymiarowych między (a) rozmiarem odruchu aksonalnego a (b) średnimi wynikami mTNS dla kobiet z rakiem piersi otrzymujących taksol w każdym punkcie czasowym badania.