Včasná detekce taxanem indukované neuropatie u žen s rakovinou prsu

Definovány jako ženy, které:

• je jim v době zápisu 18 až 85 let;
• Mít histologicky potvrzený, poprvé nemetastázující karcinom prsu (stadium I-IIIB);
• Neměli v anamnéze neurotoxickou chemoterapii nebo radiační léčbu v době zařazení;
• Budou dostávat týdně paklitaxel (Taxol® nebo generický paklitaxel), 80-100 mg/m2, nebo dvakrát týdně (tj. v dávce s vysokou hustotou) Taxol, 175 mg/m2, jako součást svého léčebného režimu NEBO
• bude dostávat antracyklinovou a cyklofosfamidovou (AC) terapii následovanou týdenním nebo dvoutýdenním (tj. dávka-denzní; 175 mg/m2) paklitaxelem (Taxol® nebo generický paklitaxel, 80-100 mg/m2);
• Jsou ochotni zúčastnit se až čtyř studijních sezení.

*Axonové reflexy budou vyvolány na povrchu dlaně pravého palce nohy pomocí lokálního ohřevu kůže tepelnou sondou o ploše 0,33 cm2 za použití následujícího protokolu:

• Základní linie: Zahřívání kůže na noze po dobu minimálně 5 minut při 33*C.
• Tepelná rampa: Zvýšení tepla v tepelné sondě na 42*C při cca. 0,1*C/10 sec.
• Zahřívání kůže: Zahřívání kůže na noze po dobu 30 minut 42*C.
• Teplotní rampa: Zvýšení tepla v tepelné sondě na 44*C při 0,1*C/10 s.
• Zahřívání pokožky: Zahřívání pokožky po dobu dalších 5 minut při 44*C.

Velikost axonového reflexu během tohoto protokolu zahřívání kůže bude zobrazena pomocí laserové dopplerovské Flowmetrie (LDF). V případě, že se u účastníků objeví CIPN pouze na levé straně, bude nahrazen levý prst.

• LDIflare, Axon Flare vyvolaný teplem

Definovány jako ženy, které:

• je jim v době zápisu do studia 18 až 85 let;
• Umí číst, psát a rozumět anglicky,
• Jsou ochotni zúčastnit se tří plánovaných studijních sezení.

*Axonové reflexy budou vyvolány na povrchu dlaně pravého palce nohy pomocí lokálního ohřevu kůže tepelnou sondou o ploše 0,33 cm2 za použití následujícího protokolu:

• Základní linie: Zahřívání kůže na noze po dobu minimálně 5 minut při 33*C.
• Tepelná rampa: Zvýšení tepla v tepelné sondě na 42*C při cca. 0,1*C/10 sec.
• Zahřívání kůže: Zahřívání kůže na noze po dobu 30 minut 42*C.
• Teplotní rampa: Zvýšení tepla v tepelné sondě na 44*C při 0,1*C/10 s.
• Zahřívání pokožky: Zahřívání pokožky po dobu dalších 5 minut při 44*C.

Velikost axonového reflexu během tohoto protokolu zahřívání kůže bude zobrazena pomocí laserové dopplerovské Flowmetrie (LDF). V případě, že se u účastníků objeví CIPN pouze na levé straně, bude nahrazen levý prst.

• LDIflare, Axon Flare vyvolaný teplem

• Hypotéza: (průřezová): NEBUDE existovat významný rozdíl ve střední velikosti axonových reflexů (vyjádřeno jako % CVCmax) na palci u nohy mezi zdravými ženami a ženami s rakovinou prsu, než začnou užívat Taxol (tj. den 1 ).
• Definice/Poznámky: Průměrná velikost axonových reflexů bude určena zprůměrováním špičkových laserových dopplerovských hodnot (v tkáňových perfuzních jednotkách (TPU)), ke kterým dochází během stabilního 30-90 sekundového období po zvýšení teploty sondy na 42*C. Maximální cirkulační vaskulární vodivost (%CVCmax) pro každého účastníka bude stanovena vydělením hrubých hodnot TPU středním arteriálním krevním tlakem účastníka (MAP) během axonového reflexu. Velikost axonových reflexů pro každou skupinu bude poté vypočítána zprůměrováním %CVCmax hodnot odpovídajících axonovému reflexu každého jednotlivce pro každou skupinu v daném časovém bodě. Rozdíly mezi skupinami ve velikosti axonových reflexů v den 1 budou porovnány pomocí dvoustranných t-testů, a=0,05.

• Hypotéza (průřezová): BUDE existovat významný rozdíl ve střední velikosti axonových reflexů generovaných na palmárním povrchu pravého palce nohy mezi zdravými kontrolami a ženami s rakovinou prsu během prvních šesti týdnů léčby taxolem (tj. 14 a 42).
• Poznámky: Průměrná velikost axonových reflexů během terapie taxolem bude stanovena průměrem velikosti axonových reflexů pro účastníky v každé skupině v den 14 a 42, v tomto pořadí. Rozdíly mezi skupinami ve velikosti axonových reflexů 14. a 42. den budou porovnány pomocí dvoustranných t-testů, α=0,05.

• Hypotéza (longitudinální): BUDE existovat významný rozdíl ve střední velikosti axonových reflexů generovaných na palmárním povrchu palce u žen s rakovinou prsu od (a) dne 1 do dne 14, (b) dne 14 do dne 42 a od (c) dne 1 do dne 42.
• Poznámka: Rozdíly ve střední velikosti axonových reflexů v průběhu léčby Taxolem budou vypočteny pomocí analýzy kovariance opakovaných měření (RM-ANCOVA).

• Hypotéza (longitudinální): NEBUDE existovat významný rozdíl ve velikosti axonových reflexů na palmárním povrchu palce u zdravých kontrolních žen od (a) dne 1 do dne 14, (b) dne 14 do dne 42 a od (c) dne 1 do dne 42.
• Poznámka: Rozdíly ve střední velikosti axonových reflexů v průběhu léčby Taxolem budou vypočteny pomocí analýzy kovariance opakovaných měření (RM-ANCOVA).

• Hypotéza (průřezová): NEBUDE existovat významný rozdíl ve střední velikosti vzplanutí axonů vyvolaných teplem generovaných na palmárním povrchu palce nohy mezi zdravými ženami a ženami s rakovinou prsu před zahájením léčby taxolem (den 1).
• Poznámka: "Tepelně vyvolané vzplanutí axonu" je definováno jako oblast zvýšeného kožního průtoku krve obklopující tepelnou sondu, která je alespoň tři standardní odchylky (3SD) nad průtokem krve naměřeným během před lokálním zahříváním kůže. Velikost každého vzplanutí axonu bude vyjádřena v centimetrech na druhou (cm2). Průměrná velikost vzplanutí axonů pro každou skupinu bude vypočítána zprůměrováním velikosti vzplanutí axonů u zdravých žen na začátku a velikosti vzplanutí axonů u žen s rakovinou prsu v den 1 (před zahájením podávání Taxolu). Rozdíly ve střední velikosti vzplanutí axonů mezi oběma skupinami v den 1 budou porovnány pomocí dvoustranných t-testů, α=0,05.

• Hypotéza (průřezová): BĚHEM terapie taxolem BUDE významný rozdíl ve střední velikosti vzplanutí axonů vyvolaných teplem generovaných na palmárním povrchu palce nohy mezi zdravými kontrolami a ženami s rakovinou prsu BĚHEM terapie taxolem 14. a 42. den (v tomto pořadí ).
• Poznámka: Rozdíly ve velikosti vzplanutí axonů vyvolaných teplem mezi zdravými ženami a ženami s rakovinou prsu ve dnech 14 a 42 (v tomto pořadí) budou porovnány pomocí samostatných dvoustranných t-testů, α=0,05.

• Hypotéza (longitudinální): BUDE existovat významný rozdíl ve střední velikosti vzplanutí axonů vyvolaných teplem generovaných na palmárním povrchu palce nohy žen s rakovinou prsu, které dostávaly taxol od (a) dne 1 do dne 14, (b) dne 14 do dne 42 a od (c) dne 1 do dne 42.
• Rozdíly ve velikosti teplem vyvolaných vzplanutí axonu během terapie Taxolem budou hodnoceny pomocí analýzy variance opakovaných měření (RM-ANOVA).

• Hypotéza (longitudinální): NEBUDE existovat významný rozdíl ve velikosti vzplanutí axonů vyvolaných teplem (v cm2) generovaných na palci u zdravých žen od (a) dne 1 do dne 14, (b) dne 14 do dne 42 a od (c) dne 1 do dne 42.
• Rozdíly ve velikosti teplem vyvolaných vzplanutí axonu během terapie Taxolem budou hodnoceny pomocí RM-ANOVA.

• Hypotéza: Bude existovat statisticky významná, inverzní korelace mezi (a) velikostí axonových reflexů generovaných na palci nohy a (b) průměrným celkovým skóre m-TNS u žen s rakovinou prsu, které dostávaly Taxol ve dnech 1, 14 a 42 (respektive).
• Poznámka: „Velikost axonových reflexů“ bude definována pomocí výše uvedených kritérií. „Průměrné skóre m-TNS“ bude vypočítáno zprůměrováním celkového skóre Modified-Total Neuropathy Score (m-TNS) (1-20) pro každou ženu s rakovinou prsu v každém časovém bodě. Pearson R bude použit k určení velikosti, směru a statistické významnosti bivariačních korelací mezi (a) velikostí axonového reflexu a (b) průměrným skóre mTNS pro ženy s rakovinou prsu, které dostávaly Taxol v každém časovém bodě studie.