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Eficacia y seguridad del aceite de nuez de karité en la artropatía hemofílica

1 de abril de 2021 actualizado por: Tsung-Ying Li, Tri-Service General Hospital
La hemartrosis recurrente produce sinovitis y artropatía destructiva en pacientes hemofílicos. El reemplazo profiláctico, la fisioterapia, los inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), los corticosteroides y la sinovectomía con radionucleótidos son algunas de las modalidades típicas utilizadas en el manejo de la sinovitis hemofílica y la artropatía. En la práctica clínica, la elección de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) también debe tener en cuenta el riesgo de eventos cardiovasculares y debe usarse a la dosis efectiva más baja y durante el período más breve. Este estudio investigará la seguridad y eficacia del aceite de nuez de karité para el tratamiento de la artropatía hemofílica.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La hemofilia es un trastorno hemorrágico recesivo ligado al cromosoma X causado por una deficiencia del factor de coagulación VIII (hemofilia A) o IX (hemofilia B). Los pacientes con hemofilia severa pueden tener frecuentes episodios de sangrado espontáneo, como sangrado articular y muscular. El sangrado articular repetido conduce a sinovitis crónica, daño del cartílago y destrucción ósea, que se asocia con limitación del rango de movimiento (ROM), dolor, atrofia muscular, deterioro funcional y mala calidad de vida. Alrededor del 80 % de todas las hemorragias articulares espontáneas se producen en los tobillos, las rodillas y los codos. La artropatía hemofílica es un evento multifactorial y hay evidencia que sugiere que el hierro puede desempeñar un papel importante en la liberación de citocinas como la interleucina-1, la interleucina-6 y el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) que conducen a sinovitis proliferativa crónica. hipervascularización y artropatía progresiva. El reemplazo profiláctico, la fisioterapia, los inhibidores de la COX-2, los corticosteroides y la sinovectomía con radionucleótidos son algunas de las modalidades típicas utilizadas en el manejo de la sinovitis hemofílica y la artropatía. El inicio de los sangrados articulares en la hemofilia severa ocurre aproximadamente a los 23 meses de edad y la artropatía puede ser marcada en adolescentes o adultos jóvenes. Es posible que algunos pacientes con hemofilia no sean buenos candidatos para la cirugía o prefieran no someterse a ella. Los africanos tradicionales han utilizado extractos de aceite de árbol de karité africano y nueces de karité para tratar la artritis. El aceite de nuez de karité contiene una mezcla de ésteres de ácido graso y ácido cinámico de alcoholes triterpénicos como α-amirina, β-amirina, butirospermol, lupeol y, en menor medida, esteroles, alcoholes alifáticos y kariteno. Se ha demostrado que los alcoholes triterpénicos como el lupeol y la α/β-amirina poseen efectos antiinflamatorios, especialmente en sus formas esterificadas. En 1998, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. aprobó el aceite de nuez de karité como un aditivo alimentario seguro. El aceite de nuez de karité utilizado en este ensayo es un concentrado patentado que contiene aproximadamente un 50 % de triterpenos derivados de la semilla del árbol de karité, Vitellaria paradoxa. Los triterpenos más abundantes en el aceite de nuez de karité son la α-amirina (54,6 %), β-amirina (12,3%), Lupeol (17%) más sus dihidroderivados. Cheras et al. informaron que el tratamiento con extracto de aceite de nuez de karité durante las 15 semanas de su estudio aleatorio doble ciego en el cuartil superior de 89 pacientes con osteoartritis fue eficaz para disminuir el marcador de inflamación TNF-α (23,9 % frente a 6 %, tratamiento frente a placebo) y el marcador C de degradación del cartílago -colágeno tipo II telopéptido reticulado terminal (CTX-II) (28,7 % frente a un aumento del 17,6 %, tratamiento frente a placebo). Chen y sus colegas llevaron a cabo un estudio de 16 semanas en 33 pacientes con osteoartritis de la articulación de la rodilla y encontraron que el aceite de nuez de karité era eficaz para aumentar la actividad y el grosor del vasto medial y disminuir el dolor y la rigidez de la articulación de la rodilla. La etapa tardía de la artropatía hemofílica se caracteriza por una degeneración avanzada del cartílago y destrucción articular. Estos efectos sobre el cartílago y el hueso subcondral son de naturaleza degenerativa e inflamatoria, similares a los cambios en la osteoartritis. El manejo de la artropatía hemofílica crónica es difícil. Los AINE se han usado con precaución en pacientes con trastornos hemorrágicos debido a su inhibición de la función plaquetaria y efectos secundarios gastrointestinales. En la práctica clínica, la elección de AINE también debe tener en cuenta el riesgo de eventos cardiovasculares y debe usarse a la dosis efectiva más baja y durante el período más breve. Este estudio investigará la seguridad y eficacia del aceite de nuez de karité para el tratamiento de la artropatía hemofílica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

6

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Taipei, Taiwán, 114
        • Hemophilia care and research center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • edad de 20 años y más
  • Pacientes con hemofilia A o B que informaron artropatía hemofílica dolorosa (EVA ≥ 3) en tobillos, codos o rodillas durante al menos 6 meses.

Criterio de exclusión:

  • presencia de infecciones articulares
  • cualquier cirugía en la articulación en los 6 meses anteriores
  • inyección intraarticular de HA en los últimos 6 meses
  • antecedentes de artritis reumatoide,
  • artropatía gotosa
  • presencia de neoplasia,
  • alergia a la producción de aceite de nuez de karité
  • uso de corticosteroides dentro de las 3 semanas anteriores al inicio y durante todo el estudio
  • uso de agentes antiinflamatorios 3 semanas antes de la línea de base y durante la duración del estudio,
  • antecedentes de trauma asociado con la articulación de señal,
  • pruebas de función hepática superiores al doble del límite superior normal al inicio del estudio
  • historial de abuso de alcohol o sustancias.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aceite de nuez de karité
100 % extracto de aceite de nuez de karité con 75 % de ésteres triterpénicos. La dosis diaria es de tres cápsulas de gelatina blanda de 750 mg (2250 mg/por día) tomadas por la mañana durante 3 meses
Comparador de placebos: Placebo
placebo que comprendía 100% aceite de canola o aceite de soya mezclado con almidón

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dolor (escala analógica visual) y cambio desde el inicio del dolor a 1 y 3 meses
Periodo de tiempo: línea de base, 1 mes, 3 meses
La intensidad del dolor se evaluará subjetivamente en una escala analógica visual (0-100 mm).
línea de base, 1 mes, 3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
CTX-II (ng/mmol de creatinina) y cambio desde el inicio a 1 y 3 meses
Periodo de tiempo: línea de base, 1 mes, 3 meses
Los fragmentos de telopéptido C del colágeno tipo II (CTX-II) en la orina son una medida de la degradación del colágeno tipo II y un marcador biológico de artropatía.
línea de base, 1 mes, 3 meses
Factor de necrosis tumoral alfa (pg/mL) y cambio desde el inicio a 1 y 3 meses
Periodo de tiempo: línea de base, 1 mes, 3 meses
El TNF-alfa es uno de los mediadores inflamatorios que aumentan después de la hemartrosis en ratones hemofílicos. Las muestras de plasma se analizarán mediante ELISA.
línea de base, 1 mes, 3 meses
Grosor sinovial ultrasonográfico (mm) y cambio desde el inicio a 1 y 3 meses
Periodo de tiempo: línea de base, 1 mes, 3 meses
Se evaluó el grosor sinovial (mm) por ultrasonografía desde los aspectos lateral, medio y medial del receso suprapatelar anterior
línea de base, 1 mes, 3 meses
Hiperemia sinovial (puntuación) y cambio desde el inicio a 1 y 3 meses
Periodo de tiempo: línea de base, 1 mes, 3 meses
La evaluación Power Doppler de sitios sinoviales seleccionados se lleva a cabo con configuraciones estandarizadas para una frecuencia de repetición de pulso de 700 Hz. La intensidad del flujo sanguíneo en la membrana sinovial se puntúa de 0 a 3 (0=sin indicador; 1=1 indicador; 2=2-3 indicadores; 3=>3 indicadores) adaptado de Klukowska y Melchiorre et al.
línea de base, 1 mes, 3 meses
Forma abreviada -36 puntuación y cambio desde el inicio a 1 y 3 meses
Periodo de tiempo: línea de base, 1 mes, 3 meses
El SF-36 se completa teniendo en cuenta la condición de la persona en el último mes y los puntajes varían de 0 a 100, donde los puntajes más altos indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
línea de base, 1 mes, 3 meses
Puntaje de salud articular de hemofilia (HJHS) y cambio desde el inicio a 1 y 3 meses
Periodo de tiempo: línea de base, 1 mes, 3 meses
El HJHS es un puntaje de examen físico estructurado que evalúa la salud de las articulaciones en pacientes con hemofilia. La puntuación de cada articulación es la suma de los elementos individuales, incluida la inflamación, la duración de la inflamación, la atrofia muscular, la alineación axial, la crepitación del movimiento, la pérdida de flexión y extensión, el dolor y la fuerza de las articulaciones. Una puntuación de 20 sugiere el peor daño/deterioro posible en la articulación evaluada.
línea de base, 1 mes, 3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Tsung-Ying Li, Hemophilia care and research center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1-104-05-041

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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