Un ensayo clínico de fructintinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado
12 de febrero de 2020 actualizado por: Hutchison Medipharma Limited
Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico de fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de Fruquintinib más la mejor atención de apoyo en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso avanzado
Este es un ensayo clínico de Fase II multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de Fruquintinib más la mejor atención de apoyo en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso avanzado que no línea de quimioterapia estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aproximadamente 90 sujetos serán aleatorizados para recibir Fruquintinib más la mejor atención de apoyo o placebo más la mejor atención de apoyo en una proporción de 2:1.
La aleatorización se estratificará según el estado del gen EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico): mutante frente a tipo salvaje frente a desconocido.
Todos los sujetos recibirán Fruquintinib/placebo durante 3 semanas consecutivas, seguido de una semana de descanso. Un ciclo de tratamiento consta de 4 semanas. La evaluación del tumor se realizará cada 4 semanas en los 3 primeros ciclos, y cada 8 semanas a partir del 4º ciclo, hasta la progresión de la enfermedad. Se registrará el tratamiento posterior y el seguimiento de la supervivencia después de la progresión.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
91
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100071
- 307 Hospital of PLA
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Beijing, Beijing, Porcelana, 101149
- Beijing Chest Hospital
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400038
- Xi Nan Hospital, Third Military Medical University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- Guangdong General Hospital
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Jiangsu
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Nantong, Jiangsu, Porcelana, 226000
- Nantong Tumor Hospital
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
- The First Hospital of Jilin University
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Shandong
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Linyi, Shandong, Porcelana, 276001
- Linyi Tumor Hospital
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200030
- Shanghai Chest Hospital
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200000
- The Cancer Hospital of Fudan University
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- West China Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
- The First Affiliated Hosptial of College of Medicine, Zhejiang University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entender completamente el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado voluntariamente;
- Con diagnóstico histológico y/o citológico de NSCLC no escamoso local avanzado y/o metastásico en estadio IIIB/IV;
- Anteriormente fracasaron en dos regímenes de quimioterapia (el fracaso del tratamiento se define como progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable), pacientes con mutación positiva de EGFR a los que se les permitió el tratamiento previo con EGFR-TKI; pacientes con EGFR de tipo salvaje o desconocido, tratados o no previamente con EGFR-TKI;
- de 18 a 75 años (incluidos);
- Peso corporal ≥40 kg;
- Lesión(es) medible(s) evidente(s) (según RECIST1.1);
- Estado de rendimiento ECOG 0-1;
- Supervivencia esperada > 12 semanas
Criterio de exclusión:
- Tratamiento en otros ensayos clínicos en las últimas 3 semanas; o tratamiento con quimioterapia antitumoral sistémica, radioterapia o bioterapia dentro de las 3 semanas previas a la administración del fármaco del estudio;
- Terapia previa con inhibidores de VEGF/VEGFR;
- No recuperado de la toxicidad causada por un tratamiento anticancerígeno anterior (CTCAE > grado 1), o no recuperado completamente de una cirugía previa;
- Metástasis cerebral activa previa (sin radioterapia previa, o síntomas estables < 4 semanas, o con síntomas clínicos, o con medicación para controlar los síntomas);
- Otras neoplasias malignas excepto carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ en los últimos 5 años;
- Infección activa clínica no controlada, p. neumonía aguda y hepatitis B activa;
- Disfagia o malabsorción conocida de fármacos;
- Presentar úlcera duodenal activa, colitis ulcerosa, obstrucción intestinal y otras enfermedades gastrointestinales u otras condiciones que puedan derivar en sangrado o perforación gastrointestinal a juicio de los investigadores; o con antecedentes de perforación intestinal o fístula intestinal;
- Tener evidencia o antecedentes de trombosis o tendencia hemorrágica, independientemente de la gravedad;
- Accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción;
Función adecuada del órgano. Serán excluidos los pacientes con alguna de las siguientes condiciones:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 × 109/L, plaquetas <100 × 109/L o hemoglobina <9 g/dL en la semana anterior a la inscripción;
- Bilirrubina sérica total >1,5 límite superior normal (LSN), alanina transaminasa y aspartato transferasa >1,5 × LSN; ALT y AST > 3×LSN en pacientes con metástasis hepática;
- anomalía electrolítica de importancia clínica;
- Creatinina en sangre >LSN y aclaramiento de creatinina <60 ml/min;
- Proteína en orina 2+ o superior, o cuantificación de proteína en orina de 24 h ≥1,0 g/24 h;
- tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) o/y INR y tiempo de protrombina (PT) >1,5×LSN (según rango de referencia en cada centro de estudio clínico);
- Hipertensión no controlada, presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg con medicación; o insuficiencia cardíaca clasificación NYHA ≥ grado 2;
- Evaluación de la función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% (ecocardiografía);
- Infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable o cirugía de derivación coronaria en los 6 meses anteriores a la inscripción; antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda;
- Herida en la piel, sitio quirúrgico, sitio de la herida, úlcera grave de la mucosa o fractura sin cicatrización completa;
- Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia o en edad fértil con resultado positivo en la prueba de embarazo antes de la primera dosis;
- Pacientes en edad fértil cuyas parejas sexuales no estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas;
- Cualquier anormalidad clínica o de laboratorio que no permita participar en este ensayo clínico según el juicio del investigador;
- Trastornos psicológicos o psiquiátricos graves que puedan afectar el cumplimiento del sujeto en este estudio clínico;
- Alergia a Fruquintinib y/o excipiente contenido en los fármacos del ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Grupo de control
Placebo es una cápsula en forma de 1 mg y 5 mg, por vía oral, una vez al día, 3 semanas sí/1 semana no con la mejor atención de apoyo.
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Placebo es una cápsula en forma de 1 mg y 5 mg, por vía oral, una vez al día, 3 semanas sí/1 semana no
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de tratamiento
Los sujetos recibirán Fruquintinib por vía oral en ayunas, 5 mg + la mejor atención de apoyo, una vez al día durante las primeras 3 semanas consecutivas y una suspensión de la dosis durante 1 semana de acuerdo con sus regímenes de dosis hasta que se produzca progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento.
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Después de verificar los criterios de elegibilidad, los sujetos serán aleatorizados en Fruquintinib más el mejor grupo de atención de apoyo (grupo de tratamiento) o placebo más el mejor grupo de atención de apoyo (grupo de control) en una proporción de 2:1.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre progresiva (PFS)
Periodo de tiempo: medido cada 4 semanas en los primeros 2 ciclos y cada 8 semanas desde el tercer ciclo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta un año
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Comparar la supervivencia libre progresiva (PFS) de Fruquintinib más el mejor cuidado de apoyo (BSC) versus placebo más BSC en pacientes con NSCLC no escamoso avanzado que fracasaron con la quimioterapia estándar de segunda línea según RECIST 1.1
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medido cada 4 semanas en los primeros 2 ciclos y cada 8 semanas desde el tercer ciclo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: medido cada 4 semanas en los primeros 2 ciclos y cada 8 semanas desde el tercer ciclo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta un año
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Evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR) en los dos grupos según RECIST 1.1
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medido cada 4 semanas en los primeros 2 ciclos y cada 8 semanas desde el tercer ciclo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta un año
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: medido cada 4 semanas en los primeros 2 ciclos y cada 8 semanas desde el tercer ciclo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta un año
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Evaluar la tasa de control de la enfermedad (DCR) en los dos grupos según RECIST 1.1
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medido cada 4 semanas en los primeros 2 ciclos y cada 8 semanas desde el tercer ciclo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta un año
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: cada 2 meses desde la aleatorización hasta la muerte, evaluado hasta un año
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Evaluar la supervivencia global (SG) en los dos grupos
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cada 2 meses desde la aleatorización hasta la muerte, evaluado hasta un año
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seguridad y tolerabilidad por incidencia, gravedad y resultado de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 30 días después de la última dosis
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad en los dos grupos por incidencia, severidad y resultados de EA y categorizados por severidad de acuerdo con el NCI CTC AE Versión 4.0.
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Desde la aleatorización hasta 30 días después de la última dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de mayo de 2014
Finalización primaria (Actual)
7 de agosto de 2015
Finalización del estudio (Actual)
10 de febrero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de marzo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de octubre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de octubre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2014-013-00CH1
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