Badanie kliniczne frukwintynibu u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

1. w pełni zrozumieć badanie i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody;
2. histologicznie i/lub cytologicznie rozpoznano niepłaskonabłonkowego NSCLC miejscowo zaawansowanego i/lub z przerzutami w stadium IIIB/IV;
3. wcześniej nieskuteczne dwa schematy chemioterapii (niepowodzenie leczenia definiuje się jako progresję choroby lub nietolerowaną toksyczność), pacjenci z dodatnią mutacją EGFR, którzy mogli być wcześniej leczeni EGFR-TKI; pacjentów z EGFR typu dzikiego lub nieznanych, czy byli wcześniej leczeni EGFR-TKI;
4. Wiek 18-75 lat (włącznie);
5. Masa ciała ≥40 kg;
6. Wyraźne mierzalne zmiany (zgodnie z RECIST 1.1);
7. Stan wydajności ECOG 0-1;
8. Oczekiwane przeżycie >12 tygodni

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 3 tygodni; lub leczenie ogólnoustrojową chemioterapią przeciwnowotworową, radioterapią lub bioterapią w ciągu 3 tygodni przed podaniem badanego leku;
2. Wcześniejsza terapia inhibitorami VEGF/VEGFR;
3. Niewyleczony z toksyczności spowodowanej wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym (CTCAE > stopień 1) lub niecałkowicie wyleczony po poprzedniej operacji;
4. wcześniejsze aktywne przerzuty do mózgu (bez wcześniejszej radioterapii lub stabilne objawy < 4 tygodnie lub z objawami klinicznymi lub z lekami kontrolującymi objawy);
5. Inne nowotwory złośliwe z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ w ciągu ostatnich 5 lat;
6. Niekontrolowana klinicznie czynna infekcja, np. ostre zapalenie płuc i aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B;
7. Dysfagia lub znane złe wchłanianie leków;
8. obecny czynny wrzód dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niedrożność jelit i inne choroby przewodu pokarmowego lub inne stany, które mogą prowadzić do krwawienia z przewodu pokarmowego lub perforacji zgodnie z oceną badacza; lub z historią perforacji jelit lub przetoki jelitowej;
9. Mają dowody lub historię zakrzepicy lub skłonności do krwawień, niezależnie od powagi;
10. Udar i/lub przejściowy atak niedokrwienny w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem;

11. Właściwa funkcja narządów. Pacjenci z którymkolwiek z poniższych warunków zostaną wykluczeni:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,5×109/l, liczba płytek krwi <100×109/l lub hemoglobina <9 g/dl w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem;
    • Bilirubina całkowita w surowicy >1,5 górnej granicy normy (GGN), transaminaza alaninowa i transferaza asparaginianowa >1,5×GGN; AlAT i AspAT > 3×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby;
    • Zaburzenia elektrolitowe o znaczeniu klinicznym;
    • Kreatynina we krwi >GGN i klirens kreatyniny <60 ml/min;
    • Białko w moczu 2+ lub więcej lub 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu ≥1,0 ​​g/24 h;
    • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) i/lub INR i czas protrombinowy (PT) >1,5×GGN (zgodnie z zakresem referencyjnym w każdym ośrodku badań klinicznych);
12. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg przy stosowaniu leków; lub niewydolność serca w klasyfikacji NYHA ≥ stopień 2;
13. Ocena funkcji serca: frakcja wyrzutowa lewej komory <50% (echokardiografia);
14. Ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub operacja pomostowania wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; historia zakrzepicy tętniczej lub zakrzepicy żył głębokich;
15. Rana skóry, miejsce zabiegu chirurgicznego, miejsce rany, ciężki owrzodzenie błony śluzowej lub złamanie bez całkowitego wygojenia;
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego przed podaniem pierwszej dawki;
17. Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy lub których partnerzy seksualni nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych;
18. Wszelkie nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne uniemożliwiające udział w tym badaniu klinicznym zgodnie z oceną badacza;
19. Poważne zaburzenia psychiczne lub psychiatryczne, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie przez uczestnika tego badania klinicznego;
20. Alergia na Fruquintinib i/lub substancję pomocniczą zawartą w próbnych lekach.