Un essai clinique du fruquintinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé

Critère d'intégration:

1. Bien comprendre l'étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
2. Diagnostic histologique et/ou cytologique d'un CPNPC non épidermoïde local avancé et/ou métastatique de stade IIIB/IV ;
3. Échec antérieur à deux schémas de chimiothérapie (l'échec du traitement est défini comme une progression de la maladie ou une toxicité intolérable), les patients présentant une mutation positive de l'EGFR autorisés à être traités par EGFR-TKI auparavant ; les patients avec EGFR de type sauvage ou dont on ne sait pas s'ils ont été traités ou non par EGFR-TKI auparavant ;
4. Âgé de 18 à 75 ans (inclus);
5. Poids corporel ≥40 kg ;
6. Lésion(s) évidente(s) mesurable(s) (selon RECIST1.1) ;
7. Statut de performance ECOG 0-1 ;
8. Espérance de survie > 12 semaines

Critère d'exclusion:

1. Traitement dans un autre essai clinique au cours des 3 dernières semaines ; ou un traitement par chimiothérapie, radiothérapie ou biothérapie anti-tumorale systémique dans les 3 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ;
2. Traitement antérieur avec des inhibiteurs du VEGF/VEGFR ;
3. Non remis d'une toxicité causée par un traitement anticancéreux antérieur (CTCAE> grade 1), ou pas complètement remis d'une intervention chirurgicale antérieure ;
4. Antécédents de métastases cérébrales actives (sans radiothérapie auparavant, ou symptômes stables < 4 semaines, ou avec symptômes cliniques, ou avec médicaments pour contrôler les symptômes) ;
5. Autres tumeurs malignes sauf carcinome basocellulaire ou carcinome cervical in situ au cours des 5 dernières années ;
6. Infection clinique active non contrôlée, par ex. pneumonie aiguë et hépatite B active;
7. Dysphagie ou malabsorption médicamenteuse connue ;
8. Présenter un ulcère duodénal actif, une colite ulcéreuse, une occlusion intestinale et d'autres maladies gastro-intestinales ou d'autres affections pouvant entraîner une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale selon le jugement des enquêteurs ; ou ayant des antécédents de perforation intestinale ou de fistule intestinale ;
9. Avoir des preuves ou des antécédents de thrombose ou de tendance hémorragique, quelle qu'en soit la gravité ;
10. AVC et/ou accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant l'inscription ;

11. Fonction organique appropriée. Les patients présentant l'une des conditions suivantes seront exclus :

    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) <1,5 × 109/L, plaquettes <100 × 109/L ou hémoglobine <9 g/dL dans la semaine précédant l'inscription ;
    • Bilirubine totale sérique > 1,5 limite supérieure de la normale (LSN), alanine transaminase et aspartate transférase > 1,5 × LSN ; ALT et AST > 3 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ;
    • Anomalie électrolytique d'importance clinique ;
    • Créatinine sanguine > LSN et clairance de la créatinine < 60 ml/min ;
    • Protéine urinaire 2+ ou plus, ou quantification des protéines urinaires sur 24 h ≥ 1,0 g/24 h ;
    • Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ou/et INR et temps de prothrombine (PT) > 1,5 × LSN (selon la plage de référence dans chaque centre d'étude clinique) ;
12. Hypertension non contrôlée, tension artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou tension artérielle diastolique ≥90 mmHg avec médicaments ; ou insuffisance cardiaque Classification NYHA ≥ grade 2 ;
13. Évaluation de la fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % (échocardiographie) ;
14. Infarctus aigu du myocarde, angor sévère / instable ou pontage coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; antécédent de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse profonde ;
15. Plaie cutanée, site chirurgical, site de plaie, ulcère ou fracture sévère de la muqueuse sans cicatrisation complète ;
16. Sujets féminins enceintes ou allaitantes ou en âge de procréer avec un résultat de test de grossesse positif avant la première dose ;
17. Les patients en âge de procréer qui ou dont les partenaires sexuels ne sont pas disposés à prendre des mesures contraceptives ;
18. Toute anomalie clinique ou de laboratoire inapte à participer à cet essai clinique selon le jugement de l'investigateur ;
19. Troubles psychologiques ou psychiatriques graves pouvant affecter l'observance du sujet dans cette étude clinique ;
20. Allergie au Fruquintinib et/ou à l'excipient contenu dans les médicaments à l'essai.