Клинические испытания фруктиниба у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого
12 февраля 2020 г. обновлено: Hutchison Medipharma Limited
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности фруктиниба в сочетании с лучшей поддерживающей терапией у пациентов с запущенным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого
Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности фруктиниба в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией у пациентов с запущенным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого, которым не удалось повторно пройти лечение. линия стандартной химиотерапии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Приблизительно 90 субъектов будут рандомизированы для получения фруктиниба плюс лучшая поддерживающая терапия или плацебо плюс лучшая поддерживающая терапия в соотношении 2:1.
Рандомизация будет стратифицирована по статусу гена EGFR (рецептор эпидермального фактора роста): мутантный, дикий или неизвестный.
Все субъекты будут получать фруквинтиниб/плацебо в течение 3 недель подряд с последующим недельным отдыхом. Цикл лечения состоит из 4 недель. Оценка опухоли будет проводиться каждые 4 недели в течение первых 3 циклов и каждые 8 недель, начиная с 4-го цикла, до прогрессирования заболевания. Дальнейшее лечение и наблюдения за выживаемостью после прогрессирования будут регистрироваться.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
91
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing, Китай, 100071
- 307 Hospital of PLA
-
Beijing, Beijing, Китай, 101149
- Beijing Chest Hospital
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Китай, 400038
- Xi Nan Hospital, Third Military Medical University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- Guangdong General Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nantong, Jiangsu, Китай, 226000
- Nantong Tumor Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Китай, 130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Shandong
-
Linyi, Shandong, Китай, 276001
- Linyi Tumor Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200030
- Shanghai Chest Hospital
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200000
- The Cancer Hospital of Fudan University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
- West China Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
- The First Affiliated Hosptial of College of Medicine, Zhejiang University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Полностью понять исследование и добровольно подписать форму информированного согласия;
- Гистологически и/или цитологически диагностирован локально-распространенный и/или метастатический неплоскоклеточный НМРЛ стадии IIIB/IV;
- Ранее неэффективные две схемы химиотерапии (неэффективность лечения определяется как прогрессирование заболевания или непереносимая токсичность), пациенты с положительной мутацией EGFR, которым ранее было разрешено лечение с помощью EGFR-TKI; пациенты с EGFR дикого или неизвестного типа, получавшие или не получавшие EGFR-TKI ранее;
- Возраст от 18 до 75 лет (включительно);
- Масса тела ≥40 кг;
- Очевидное измеримое поражение (я) (согласно RECIST1.1);
- Состояние производительности ECOG 0-1;
- Ожидаемая выживаемость >12 недель
Критерий исключения:
- Лечение в других клинических исследованиях за последние 3 недели; или лечение системной противоопухолевой химиотерапией, лучевой терапией или биотерапией в течение 3 недель до введения исследуемого препарата;
- Предыдущая терапия ингибиторами VEGF/VEGFR;
- Невосстановленный от токсичности, вызванной предшествующим противораковым лечением (CTCAE > степени 1), или не полностью восстановившийся после предыдущей операции;
- Предшествующие активные метастазы в головной мозг (ранее без лучевой терапии, или симптомы стабильны < 4 недель, или с клиническими симптомами, или с лекарствами для контроля симптомов);
- Другие злокачественные новообразования, кроме базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ в течение последних 5 лет;
- Неконтролируемая клиническая активная инфекция, т.е. острая пневмония и активный гепатит В;
- Дисфагия или известная мальабсорбция лекарств;
- Имеющаяся активная язва двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, кишечная непроходимость и другие желудочно-кишечные заболевания или другие состояния, которые могут привести к желудочно-кишечному кровотечению или перфорации, по мнению исследователей; или с перфорацией кишечника или кишечным свищом в анамнезе;
- Имеют признаки или историю тромбоза или склонность к кровотечению, независимо от серьезности;
- Инсульт и/или транзиторная ишемическая атака в течение 12 месяцев до включения в исследование;
Соответствующая функция органа. Пациенты с любым из следующих состояний будут исключены:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1,5×109/л, тромбоцитов <100×109/л или гемоглобина <9 г/дл в течение 1 недели до включения;
- Общий билирубин сыворотки >1,5 верхней границы нормы (ВГН), аланинтрансаминаза и аспартатрансфераза >1,5×ВГН; АЛТ и АСТ > 3×ВГН у пациентов с метастазами в печень;
- Электролитные нарушения клинического значения;
- креатинин крови >ВГН и клиренс креатинина <60 мл/мин;
- Белок мочи 2+ или выше, или количественный анализ белка мочи за 24 часа ≥1,0 г/24 часа;
- Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и/или МНО и протромбиновое время (ПВ) >1,5×ВГН (согласно референсному диапазону в каждом центре клинических исследований);
- Неконтролируемая артериальная гипертензия, систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст. при приеме лекарств; или сердечная недостаточность по классификации NYHA ≥ 2 степени;
- Оценка функции сердца: фракция выброса левого желудочка <50% (эхокардиография);
- Острый инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия или коронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; История артериального тромбоза или тромбоза глубоких вен;
- Кожная рана, место хирургического вмешательства, место раны, тяжелая язва слизистой оболочки или перелом без полного заживления;
- Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или детородного возраста с положительным результатом теста на беременность до первой дозы;
- Пациенты с потенциалом деторождения, которые или чьи половые партнеры не желают принимать меры контрацепции;
- Любые клинические или лабораторные отклонения, не позволяющие участвовать в данном клиническом исследовании по мнению исследователя;
- Серьезные психологические или психические расстройства, которые могут повлиять на соблюдение субъекта в этом клиническом исследовании;
- Аллергия на фруктиниб и/или вспомогательное вещество, содержащееся в исследуемых препаратах.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Плацебо представляет собой капсулы в форме 1 мг и 5 мг, перорально, один раз в день, 3 недели приема/1 неделю перерыва с наилучшей поддерживающей терапией.
|
Плацебо представляет собой капсулы в форме 1 мг и 5 мг, перорально, один раз в день, 3 недели приема/1 неделю перерыва.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа лечения
Субъекты будут получать перорально фруктиниб натощак в дозе 5 мг + наилучшая поддерживающая терапия, один раз в день в течение первых 3 последовательных недель и перерыв в дозе в течение 1 недели в соответствии с их режимами дозирования до возникновения прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
|
После проверки критериев приемлемости субъекты будут рандомизированы в группу «Фруквинтиниб плюс лучшая поддерживающая терапия» (лечебная группа) или плацебо плюс лучшая группа поддерживающей терапии (контрольная группа) в соотношении 2:1.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогрессирующая свободная выживаемость (ВБП)
Временное ограничение: измеряют каждые 4 недели в первых 2 циклах и каждые 8 недель после третьего цикла от рандомизации до прогрессирования заболевания, оценивают до одного года
|
Сравнить прогрессивную свободную выживаемость (ВБП) фруктиниба в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией (BSC) по сравнению с плацебо плюс BSC у пациентов с запущенным неплоскоклеточным НМРЛ, которым не удалось пройти стандартную химиотерапию второй линии в соответствии с RECIST 1.1.
|
измеряют каждые 4 недели в первых 2 циклах и каждые 8 недель после третьего цикла от рандомизации до прогрессирования заболевания, оценивают до одного года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: измеряют каждые 4 недели в первых 2 циклах и каждые 8 недель после третьего цикла от рандомизации до прогрессирования заболевания, оценивают до одного года
|
Оценить частоту объективных ответов (ЧОО) в двух группах в соответствии с RECIST 1.1.
|
измеряют каждые 4 недели в первых 2 циклах и каждые 8 недель после третьего цикла от рандомизации до прогрессирования заболевания, оценивают до одного года
|
|
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: измеряют каждые 4 недели в первых 2 циклах и каждые 8 недель после третьего цикла от рандомизации до прогрессирования заболевания, оценивают до одного года
|
Оценить уровень контроля заболевания (DCR) в двух группах в соответствии с RECIST 1.1.
|
измеряют каждые 4 недели в первых 2 циклах и каждые 8 недель после третьего цикла от рандомизации до прогрессирования заболевания, оценивают до одного года
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: каждые 2 месяца с момента рандомизации до смерти, оценка до одного года
|
Для оценки общей выживаемости (ОВ) в двух группах
|
каждые 2 месяца с момента рандомизации до смерти, оценка до одного года
|
|
безопасность и переносимость в зависимости от частоты, тяжести и исхода нежелательных явлений
Временное ограничение: От рандомизации до 30 дней после последней дозы
|
Оценить безопасность и переносимость в двух группах по частоте, тяжести и исходам НЯ и классифицировать по степени тяжести в соответствии с версией 4.0 NCI CTC AE.
|
От рандомизации до 30 дней после последней дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 мая 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 августа 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 февраля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 октября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 октября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 февраля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2014-013-00CH1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .