Ácido tranexámico para el sangrado en cirugía mamaria (TABBS)

Antecedentes:

El sangrado aberrante es una consideración importante en la cirugía mamaria, que puede implicar grandes resecciones de los tejidos blandos de las mamas. Los hematomas y/o los seromas son complicaciones frecuentes de estos procedimientos y pueden dar lugar a otras complicaciones, como la necrosis del colgajo. Se ha documentado que los seromas, quizás la complicación más común, ocurren en tasas tan altas como el 85% en ciertos procedimientos mamarios. Las tasas de hematoma suelen ser más bajas que las de seroma, y ​​oscilan entre el 1 % y el 2 % en procedimientos de mastectomía y entre el 5 % y el 8 % en mamoplastía de reducción. Estas complicaciones hemorrágicas representan un riesgo evidente para la seguridad del paciente, y su manejo puede generar costos significativos tanto para los pacientes como para la atención médica.

El ácido tranexámico (TXA), también conocido por el nombre comercial Cyklokapron® de Pfizer™, es un análogo de lisina que se usa para prevenir y/o tratar el sangrado al bloquear de manera competitiva la activación del plasminógeno a plasmina, evitando así que la plasmina se una a los coágulos sanguíneos. El ácido tranexámico se usa de manera segura en varios entornos médicos y quirúrgicos, como biopsias en cono, control de epistaxis y hipema, y ​​cirugía dental. Este medicamento antifibrinolítico se usa comúnmente en muchos procedimientos quirúrgicos, a saber, cirugía cardíaca y ortopédica, con el fin de prevenir la pérdida de sangre. Se ha demostrado que el TXA reduce eficazmente la pérdida de sangre perioperatoria y las tasas de transfusión en muchos procedimientos quirúrgicos diferentes, como cirugías cardíacas, urológicas, ginecológicas y ortopédicas, sin problemas de seguridad significativos.

A pesar de estos hallazgos, existe una clara escasez de estudios sobre TXA en cirugía mamaria. Actualmente no hay estudios que exploren el uso perioperatorio de TXA en la reducción mamaria, y solo un estudio en cirugía mamaria en general. Este estudio de Oertli et al. analizó el uso de TXA en mastectomía o lumpectomía con disección axial, en un ensayo aleatorizado controlado con placebo (RCT). Se demostró que la tasa de seroma se redujo en un 10% con una reducción en TXA versus placebo. Sin embargo, debido al bajo poder estadístico del estudio, Oertli et al. no pudieron determinar la significación estadística.

Objetivo:

El propósito de este estudio es determinar si la administración perioperatoria de ácido tranexámico (TXA) es superior al placebo para minimizar las complicaciones hemorrágicas (según lo determinado por: incidencia de hematoma/seroma en la mama, reoperación y/o procedimientos adicionales, volumen de transfusión de sangre , volumen de drenaje (drenaje de Jackson-Pratt o drenaje percutáneo), número de días de hospitalización) en cirugía mamaria (Mamoplastia de reducción, mastectomía con y sin expansor tisular inmediato y reconstrucción basada en implantes, cirugía mamaria oncoplástica). Junto con este objetivo, los investigadores también tienen la intención de estudiar la seguridad del uso de ácido tranexámico perioperatoriamente en estos procedimientos mediante el registro de cualquier efecto adverso que ocurra en el momento de la cirugía y durante el período de seguimiento. El estudio aleatorizará y observará prospectivamente a dos poblaciones de pacientes que se sometan a cualquiera de estos procedimientos: un grupo que recibirá dosis de 1 g de ácido tranexámico preoperatorio y postoperatorio posterior, y el otro que recibirá placebo (solución salina normal). Estos dos grupos se observarán en función de las propiedades específicas y las complicaciones de la cirugía. Finalmente, determinar si el uso perioperatorio de ATX es más rentable que el placebo en el contexto de la cirugía mamaria. La información sobre la utilización de la atención médica se recopilará prospectivamente en ambos grupos para proporcionar un análisis de costos del ácido tranexámico.

Se probarán las siguientes hipótesis:

1. El uso perioperatorio de ATX es superior al placebo para reducir las complicaciones hemorrágicas (es decir, hematoma, seroma y pérdida excesiva de sangre) en el sitio quirúrgico o donante.
2. El TXA perioperatorio es seguro para su uso en esta población de pacientes.

Diseño del estudio

El presente estudio será un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Este RCT seguirá la declaración CONSORT. Además de este ECA, se registrarán los datos sobre los costos del tratamiento (costo del hospital y del paciente). El estudio tendrá una duración aproximada de dos años. Los formularios de informes de casos se completarán en cada período de seguimiento. El seguimiento se realizará a las 2 semanas, 6 semanas y 12 semanas después de la operación. También se realizará un análisis de costos de la intervención.

Tamaño de la muestra:

Según los datos publicados, se espera que la incidencia del punto final combinado de hematoma/seroma oscile entre el 6 y el 10 % en las pacientes con reducciones y entre el 16 y el 87 % en las pacientes con mastectomía. Dado que los investigadores esperan tener un número igual de cada tipo de paciente, anticipan que la tasa general de eventos en el grupo de placebo oscile entre el 11 y el 47 %. Tomando el punto medio, los investigadores anticipan una tasa de eventos del brazo de placebo del 29%. Los investigadores considerarían una reducción relativa del 30 % (es decir, una diferencia absoluta del 9 %) como la diferencia mínima clínicamente importante que, si se demuestra, cambiaría la práctica. Para detectar esta diferencia con un poder del 80 %, los investigadores requieren 385 pacientes por brazo utilizando una prueba de dos caras con un nivel de significación del 5 % Para tener en cuenta la deserción de 15 pacientes por brazo (

Análisis de los datos:

La unidad de análisis será cada paciente individual para todos los resultados. Las características iniciales se compararán entre los brazos del estudio utilizando estadísticas descriptivas (frecuencias y proporciones para variables categóricas, media y desviación estándar para variables continuas con distribución normal y mediana y rango intercuartílico para variables con distribución sesgada). El resultado primario de los investigadores, la incidencia de hematoma y/o seroma, se analizará mediante una prueba de chi-cuadrado con corrección de continuidad. La diferencia entre los brazos se describirá utilizando un riesgo relativo con un intervalo de confianza del 95%. También se informará la tasa general en cada grupo. Los resultados secundarios se analizarán mediante pruebas de chi-cuadrado (resultados dicotómicos) o pruebas de Wilcoxon (volumen de drenaje, volumen de transfusión y días de hospitalización). El volumen de drenaje y transfusión, así como el número de días de hospitalización, se resumirán como mediana y rango intercuartílico. Todo el análisis de datos será realizado por un estadístico del Instituto de Investigación del Hospital de Ottawa.