Ácido tranexâmico para sangramento em cirurgia de mama (TABBS)

Fundo:

O sangramento aberrante é uma consideração importante na cirurgia de mama, que pode envolver grandes ressecções de tecidos moles nas mamas. Hematomas e/ou seromas são complicações comuns desses procedimentos e podem levar a outras complicações, como necrose do retalho. Os seromas, talvez a complicação mais comum, ocorrem em taxas de até 85% em certos procedimentos mamários. As taxas de hematomas são tipicamente menores que as do seroma, variando de 1% a 2% em mastectomias e de 5% a 8% em mamoplastia redutora. Essas complicações hemorrágicas representam um risco óbvio para a segurança do paciente, e seu gerenciamento pode resultar em custos significativos para os pacientes e para os cuidados de saúde.

O ácido tranexâmico (TXA), também conhecido pela marca Cyklokapron® da Pfizer™, é um análogo da lisina usado para prevenir e/ou tratar o sangramento bloqueando competitivamente a ativação do plasminogênio à plasmina, evitando assim que a plasmina se ligue aos coágulos sanguíneos. O ácido tranexâmico é usado com segurança em vários ambientes médicos e cirúrgicos, como biópsias de cone, controle de epistaxe e hifema e cirurgia odontológica. Este medicamento antifibrinolítico é comumente utilizado em muitos procedimentos cirúrgicos, nomeadamente cirurgia cardíaca e ortopédica, com o objetivo de prevenir perdas sanguíneas. Demonstrou-se que o TXA reduz efetivamente a perda de sangue perioperatória e as taxas de transfusão em muitos procedimentos cirúrgicos diferentes, como cirurgias cardíacas, urológicas, ginecológicas e ortopédicas, sem nenhuma preocupação significativa de segurança.

Apesar desses achados, há uma clara escassez de estudos sobre TXA em cirurgia de mama. Atualmente, não há estudos explorando o uso perioperatório de TXA na redução de mama e apenas um estudo em cirurgia de mama em geral. Este estudo de Oertli et al. analisaram o uso de TXA em mastectomia ou lumpectomia com dissecção axial, em um estudo randomizado controlado por placebo (RCT). A taxa de seroma mostrou-se reduzida em 10% com uma redução no TXA versus placebo. No entanto, devido ao baixo poder do estudo, Oertli et al. foram incapazes de determinar a significância estatística.

Propósito:

O objetivo deste estudo é determinar se a administração perioperatória de ácido tranexâmico (TXA) é superior ao placebo na minimização de complicações hemorrágicas (conforme determinado por: incidência de hematoma/seroma na mama, reoperação e/ou procedimentos adicionais, volume de transfusão de sangue , volume de drenagem (dreno de Jackson-Pratt ou drenagem percutânea), número de dias de internação) em cirurgia de mama (mamoplastia redutora, mastectomia com e sem expansor de tecido imediato e reconstrução implantossuportada, cirurgia oncoplástica de mama). Concomitantemente com este objetivo, os investigadores também pretendem estudar a segurança do uso do ácido tranexâmico no período perioperatório nesses procedimentos, registrando quaisquer efeitos adversos que ocorram no momento da cirurgia e durante todo o período de acompanhamento. O estudo randomizará e observará prospectivamente duas populações de pacientes submetidas a qualquer um desses procedimentos: um grupo recebendo doses pré-operatórias e subsequentes pós-operatórias de 1 g de ácido tranexâmico e o outro recebendo placebo (solução salina normal). Esses dois grupos serão observados com base em propriedades específicas e complicações da cirurgia. Finalmente, para determinar se o uso de TXA perioperatório é mais custo-efetivo do que o placebo no cenário da cirurgia de mama. Informações sobre a utilização de cuidados de saúde serão coletadas prospectivamente em ambos os grupos para fornecer uma análise de custo do ácido tranexâmico.

Serão testadas as seguintes hipóteses:

1. O uso perioperatório de TXA é superior ao placebo na redução de complicações hemorrágicas (ou seja, hematoma, seroma e perda excessiva de sangue) no local cirúrgico ou doador.
2. O TXA perioperatório é seguro para uso nessa população de pacientes.

Design de estudo

O presente estudo será um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Este RCT seguirá a instrução CONSORT. Contemporâneos a este RCT, os dados sobre os custos do tratamento (hospitalar e custo do paciente) serão registrados. O estudo terá duração aproximada de dois anos. Os Formulários de Relato de Caso serão preenchidos a cada período de acompanhamento. O acompanhamento ocorrerá em 2 semanas, 6 semanas e 12 semanas após a cirurgia. A análise de custo da intervenção também será realizada.

Tamanho da amostra:

Com base nos dados publicados, espera-se que a incidência do ponto final combinado de hematoma/seroma varie entre 6 e 10% nas pacientes com reduções e 16-87% nas pacientes com mastectomia. Uma vez que os investigadores esperam ter números iguais de cada tipo de paciente, os investigadores antecipam que a taxa geral de eventos no braço placebo varie entre 11-47%. Tomando o ponto médio, os investigadores antecipam uma taxa de eventos no braço placebo de 29%. Os investigadores considerariam uma redução relativa de 30% (ou seja, uma diferença absoluta de 9%) como a diferença mínima clinicamente importante que, se demonstrada, mudaria a prática. Para detectar essa diferença com poder de 80%, os investigadores precisam de 385 pacientes por braço usando um teste bilateral no nível de significância de 5% para contabilizar o atrito de 15 pacientes por braço (

Análise de dados:

A unidade de análise será cada paciente individual para todos os resultados. As características basais serão comparadas entre os braços do estudo usando estatísticas descritivas (frequências e proporções para variáveis ​​categóricas, média e desvio padrão para variáveis ​​contínuas com distribuição normal e mediana e intervalo interquartil para variáveis ​​com distribuição assimétrica). O desfecho primário dos investigadores, a incidência de hematoma e/ou seroma, será analisado por meio do teste qui-quadrado com correção de continuidade. A diferença entre os braços será descrita usando um risco relativo com intervalo de confiança de 95%. A taxa geral em cada grupo também será relatada. Os desfechos secundários serão analisados ​​por meio de testes qui-quadrado (desfechos dicotômicos) ou testes de Wilcoxon (volume de drenagem, volume de transfusão e dias de internação). O volume de drenagem e transfusão, bem como o número de dias no hospital, serão resumidos como mediana e intervalo interquartil. Toda a análise de dados será realizada por um estatístico do Ottawa Hospital Research Institute.