Kwas traneksamowy do krwawienia w chirurgii piersi (TABBS)

Tło:

Nieprawidłowe krwawienia są ważnym czynnikiem w chirurgii piersi, która może obejmować duże resekcje tkanek miękkich w piersiach. Krwiaki i/lub seroma są częstymi powikłaniami tych procedur i mogą prowadzić do dalszych powikłań, takich jak martwica płatka. Udokumentowano, że seroma, być może najczęstsze powikłanie, występuje z częstością nawet 85% w niektórych zabiegach piersi. Częstość występowania krwiaków jest zazwyczaj niższa niż w przypadku surowiczaka i waha się od 1% do 2% w przypadku zabiegów mastektomii i od 5% do 8% w przypadku plastyki piersi. Te powikłania krwotoczne stanowią oczywiste zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjentów, a ich leczenie może wiązać się ze znacznymi kosztami zarówno dla pacjentów, jak i opieki zdrowotnej.

Kwas traneksamowy (TXA), znany również pod nazwą handlową Cyklokapron® firmy Pfizer™, jest analogiem lizyny stosowanym do zapobiegania i/lub leczenia krwawień przez kompetycyjne blokowanie aktywacji plazminogenu do plazminy, zapobiegając w ten sposób wiązaniu się plazminy ze skrzepami krwi. Kwas traneksamowy jest bezpiecznie stosowany w kilku warunkach medycznych i chirurgicznych, takich jak biopsje stożkowe, kontrola krwawienia z nosa i strzępków krwi oraz chirurgia stomatologiczna. Ten lek antyfibrynolityczny jest powszechnie stosowany w wielu zabiegach chirurgicznych, a mianowicie w chirurgii kardiochirurgicznej i ortopedycznej, w celu zapobiegania utracie krwi. Wykazano, że TXA skutecznie zmniejsza okołooperacyjną utratę krwi i częstość transfuzji w wielu różnych zabiegach chirurgicznych, takich jak operacje kardiochirurgiczne, urologiczne, ginekologiczne i ortopedyczne, bez żadnych istotnych obaw dotyczących bezpieczeństwa.

Pomimo tych ustaleń, istnieje wyraźny niedostatek badań dotyczących TXA w chirurgii piersi. Obecnie nie ma badań dotyczących stosowania TXA w okresie okołooperacyjnym w zmniejszaniu piersi i ogólnie tylko jedno badanie dotyczące chirurgii piersi. To badanie przeprowadzone przez Oertli i in. przyjrzeli się zastosowaniu TXA w mastektomii lub lumpektomii z rozwarstwieniem osiowym w randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo (RCT). Wykazano, że odsetek wysięków surowiczych zmniejszył się o 10% wraz ze zmniejszeniem TXA w porównaniu z placebo. Jednak ze względu na małą moc badania Oertli i in. nie byli w stanie określić istotności statystycznej.

Zamiar:

Celem tego badania jest ustalenie, czy okołooperacyjne podawanie kwasu traneksamowego (TXA) jest lepsze od placebo w minimalizowaniu powikłań krwotocznych (określanych na podstawie: częstości występowania krwiaka/surowiczaka w piersi, ponownej operacji i/lub dodatkowych zabiegów, objętości transfuzji krwi , objętość drenażu (dren Jacksona-Pratta lub drenaż przezskórny), liczba dni spędzonych w szpitalu) w chirurgii piersi (mamplastyka redukcyjna, mastektomia z natychmiastowym ekspanderem tkanek i bez oraz rekonstrukcja oparta na implantach, chirurgia onkoplastyczna piersi). Zgodnie z tym celem badacze zamierzają również zbadać bezpieczeństwo stosowania kwasu traneksamowego w okresie okołooperacyjnym w tych procedurach, rejestrując wszelkie działania niepożądane, które występują w czasie operacji iw okresie obserwacji. W badaniu zostanie wybrana losowo i prospektywna obserwacja dwóch populacji pacjentów poddawanych którejkolwiek z tych procedur: jedna grupa otrzyma przedoperacyjne i kolejne pooperacyjne dawki 1 g kwasu traneksamowego, a druga grupa otrzyma placebo (sól fizjologiczna). Te dwie grupy będą obserwowane na podstawie określonych właściwości i powikłań po operacji. Wreszcie, aby określić, czy okołooperacyjne stosowanie TXA jest bardziej opłacalne niż placebo w przypadku operacji piersi. Informacje na temat wykorzystania opieki zdrowotnej będą gromadzone prospektywnie w obu grupach, aby zapewnić analizę kosztów kwasu traneksamowego.

Testowane będą następujące hipotezy:

1. Stosowanie TXA w okresie okołooperacyjnym przewyższa placebo w zmniejszaniu powikłań krwotocznych (tj. krwiak, surowica i nadmierna utrata krwi) w miejscu zabiegu chirurgicznego lub miejsca pobrania.
2. Okołooperacyjna TXA jest bezpieczna w tej populacji pacjentów.

Projekt badania

Niniejsze badanie będzie randomizowaną, podwójnie ślepą próbą z kontrolą placebo. Ten RCT będzie zgodny z oświadczeniem CONSORT. Równolegle do tego RCT zostaną zarejestrowane dane dotyczące kosztów leczenia (koszty szpitalne i koszty pacjentów). Nauka potrwa około dwóch lat. Formularze opisów przypadków będą wypełniane w każdym okresie obserwacji. Kontrola będzie miała miejsce po 2 tygodniach, 6 tygodniach i 12 tygodniach po operacji. Przeprowadzona zostanie również analiza kosztów interwencji.

Wielkość próbki:

Opierając się na opublikowanych danych, oczekuje się, że częstość występowania połączonego punktu końcowego krwiak/surowiczak będzie mieścić się w zakresie od 6 do 10% u pacjentek po redukcji i od 16 do 87% u pacjentek po mastektomii. Ponieważ badacze spodziewają się równej liczby pacjentów każdego typu, badacze przewidują, że ogólny wskaźnik zdarzeń w ramieniu placebo będzie mieścił się w zakresie od 11 do 47%. Biorąc pod uwagę punkt środkowy, badacze przewidują częstość zdarzeń w ramieniu placebo na poziomie 29%. Badacze uznają 30% względną redukcję (tj. bezwzględną różnicę 9%) za minimalną klinicznie istotną różnicę, która, jeśli zostanie wykazana, zmieniłaby praktykę. Aby wykryć tę różnicę z mocą 80%, badacze potrzebują 385 pacjentów na ramię, stosując test dwustronny na 5% poziomie istotności, aby uwzględnić utratę 15 pacjentów na ramię (

Analiza danych:

Jednostką analizy będzie każdy indywidualny pacjent dla wszystkich wyników. Charakterystyka wyjściowa zostanie porównana pomiędzy ramionami badania przy użyciu statystyk opisowych (częstości i proporcje dla zmiennych kategorycznych, średnia i odchylenie standardowe dla zmiennych ciągłych o rozkładzie normalnym oraz mediana i rozstęp międzykwartylowy dla zmiennych o rozkładzie skośnym). Główny wynik badaczy, częstość występowania krwiaka i/lub wysięku surowiczego, zostanie przeanalizowany przy użyciu testu chi-kwadrat z korektą ciągłości. Różnica między ramionami zostanie opisana przy użyciu względnego ryzyka z 95% przedziałem ufności. Ogólna stawka w każdej grupie również zostanie zgłoszona. Wyniki drugorzędowe zostaną przeanalizowane przy użyciu testów chi-kwadrat (wyniki dychotomiczne) lub testów Wilcoxona (objętość drenażu, objętość transfuzji i dni pobytu w szpitalu). Objętość drenażu i transfuzji, a także liczba dni pobytu w szpitalu zostaną podsumowane jako mediana i rozstęp międzykwartylowy. Wszystkie analizy danych zostaną przeprowadzone przez statystyka z Ottawa Hospital Research Institute.