Транексамовая кислота при кровотечениях в хирургии молочной железы (TABBS)

Задний план:

Аберрантное кровотечение является важным фактором в хирургии груди, которая может включать обширные резекции мягких тканей груди. Гематомы и/или серомы являются частыми осложнениями этих процедур и могут привести к дальнейшим осложнениям, таким как некроз лоскута. Задокументировано, что серомы, возможно, самое распространенное осложнение, возникают в 85% случаев при определенных операциях на груди. Частота гематом обычно ниже, чем серомы, от 1% до 2% при процедурах мастэктомии и от 5% до 8% при редукционной маммопластике. Эти геморрагические осложнения представляют очевидный риск для безопасности пациентов, а их лечение может привести к значительным затратам как для пациентов, так и для здравоохранения.

Транексамовая кислота (ТХА), также известная под торговой маркой Циклокапрон® от Pfizer™, представляет собой аналог лизина, используемый для предотвращения и/или лечения кровотечения путем конкурентного блокирования активации плазминогена в плазмин, тем самым предотвращая связывание плазмина со сгустками крови. Транексамовая кислота безопасно используется в нескольких медицинских и хирургических целях, таких как биопсия конуса, носовое кровотечение и контроль гифемы, а также в стоматологической хирургии. Этот антифибринолитический препарат обычно используется во многих хирургических процедурах, а именно в кардиохирургии и ортопедической хирургии, с целью предотвращения кровопотери. Было продемонстрировано, что TXA эффективно снижает периоперационную кровопотерю и частоту переливаний при многих различных хирургических процедурах, таких как кардиохирургические, урологические, гинекологические и ортопедические операции, без каких-либо серьезных проблем с безопасностью.

Несмотря на эти данные, исследований ТХА в хирургии молочной железы явно недостаточно. В настоящее время нет исследований, изучающих периоперационное использование TXA для уменьшения груди, и только одно исследование по хирургии груди в целом. Это исследование Oertli et al. рассмотрели использование TXA при мастэктомии или лампэктомии с осевой диссекцией в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (РКИ). Было показано, что частота серомы снижается на 10% при снижении дозы TXA по сравнению с плацебо. Однако из-за низкой мощности исследования Oertli et al. не смогли определить статистическую значимость.

Цель:

Цель этого исследования — определить, превосходит ли периоперационное введение транексамовой кислоты (ТХА) по сравнению с плацебо минимизацию геморрагических осложнений (на основании: частоты гематомы/серомы в молочной железе, повторной операции и/или дополнительных процедур, объема переливания крови). , объем дренажа (дренаж Джексона-Пратта или чрескожный дренаж), количество дней, проведенных в больнице) при хирургии груди (редукционная маммопластика, мастэктомия с экспандером и без него, реконструкция на основе имплантатов, онкопластическая хирургия груди). Параллельно с этой целью исследователи также намерены изучить безопасность применения транексамовой кислоты в периоперационном периоде в этих процедурах, регистрируя любые побочные эффекты, возникающие во время операции и в течение последующего периода. В исследовании будут рандомизированы и проспективно обследованы две популяции пациентов, перенесших любую из этих процедур: одна группа получала предоперационную и последующие послеоперационные дозы 1 г транексамовой кислоты, а другая получала плацебо (физиологический раствор). Эти две группы будут наблюдаться на основе специфических свойств и осложнений после операции. Наконец, определить, является ли периоперационное использование TXA более экономически эффективным, чем плацебо, в условиях операции на груди. Информация об использовании медицинских услуг будет собираться проспективно в обеих группах для проведения анализа затрат на транексамовую кислоту.

Будут проверены следующие гипотезы:

1. Периоперационное использование TXA превосходит плацебо в уменьшении кровотечений (т. гематома, серома и чрезмерная кровопотеря) в хирургическом или донорском участке.
2. Периоперационная ТХА безопасна для этой популяции пациентов.

Дизайн исследования

Настоящее исследование будет рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым. Этот RCT будет следовать оператору CONSORT. Параллельно с этим РКИ будут регистрироваться данные о затратах на лечение (стоимость больницы и пациента). Исследование продлится около двух лет. Формы истории болезни будут заполняться в каждый последующий период. Последующее наблюдение будет проводиться через 2 недели, 6 недель и 12 недель после операции. Также будет проведен анализ затрат на вмешательство.

Размер образца:

Основываясь на опубликованных данных, ожидается, что частота комбинированной конечной точки гематомы/серомы будет варьироваться от 6 до 10% у пациентов с редукциями и 16-87% у пациентов с мастэктомией. Поскольку исследователи ожидают, что будет равное количество пациентов каждого типа, исследователи ожидают, что общая частота событий в группе плацебо будет находиться в диапазоне от 11 до 47%. Взяв среднюю точку, исследователи ожидают, что частота событий в группе плацебо составит 29%. Исследователи считают, что относительное снижение на 30% (т. е. абсолютная разница в 9%) является минимальной клинически значимой разницей, которая, если она будет доказана, изменит практику. Чтобы обнаружить эту разницу с мощностью 80 %, исследователям требуется 385 пациентов в каждой группе с использованием двустороннего теста с уровнем значимости 5 %. Чтобы учесть отсев 15 пациентов в каждой группе (

Анализ данных:

Единицей анализа будет каждый отдельный пациент для всех исходов. Исходные характеристики будут сравниваться между группами исследования с использованием описательной статистики (частоты и пропорции для категориальных переменных, среднее значение и стандартное отклонение для непрерывных переменных с нормальным распределением, а также медиана и межквартильный диапазон для переменных с асимметричным распределением). Первичный результат исследователей, частота гематомы и/или серомы, будет проанализирован с использованием критерия хи-квадрат с коррекцией непрерывности. Разница между группами будет описана с использованием относительного риска с доверительным интервалом 95%. Общая скорость в каждой группе также будет сообщена. Вторичные результаты будут проанализированы с использованием тестов хи-квадрат (дихотомические результаты) или тестов Вилкоксона (объем дренажа, объем переливания и количество дней в больнице). Объем дренирования и переливания, а также количество дней в больнице будут суммированы как медиана и межквартильный диапазон. Весь анализ данных будет проводиться статистиком из Научно-исследовательского института больницы Оттавы.