Acide tranexamique pour les saignements en chirurgie mammaire (TABBS)

Arrière plan:

Les saignements aberrants sont une considération importante dans la chirurgie mammaire, qui peut impliquer de grandes résections des tissus mous dans les seins. Les hématomes et/ou les séromes sont des complications courantes de ces procédures et peuvent entraîner d'autres complications, telles que la nécrose du lambeau. Les séromes, peut-être la complication la plus courante, sont documentés pour se produire à des taux aussi élevés que 85% dans certaines procédures mammaires. Les taux d'hématomes sont généralement inférieurs à ceux du sérome, allant de 1 % à 2 % dans les procédures de mastectomie et de 5 % à 8 % dans la plastie mammaire de réduction. Ces complications hémorragiques présentent un risque évident pour la sécurité des patients et leur prise en charge peut entraîner des coûts importants pour les patients et les soins de santé.

L'acide tranexamique (TXA), également connu sous le nom de marque Cyklokapron® de Pfizer™, est un analogue de la lysine utilisé pour prévenir et/ou traiter les saignements en bloquant de manière compétitive l'activation du plasminogène en plasmine, empêchant ainsi la plasmine de se lier aux caillots sanguins. L'acide tranexamique est utilisé en toute sécurité dans plusieurs contextes médicaux et chirurgicaux, tels que les biopsies coniques, le contrôle de l'épistaxis et de l'hyphéma et la chirurgie dentaire. Ce médicament antifibrinolytique est couramment utilisé dans de nombreuses interventions chirurgicales, notamment en chirurgie cardiaque et orthopédique, dans le but de prévenir les pertes sanguines. Il a été démontré que le TXA réduit efficacement les pertes de sang périopératoires et les taux de transfusion dans de nombreuses interventions chirurgicales différentes, telles que les chirurgies cardiaques, urologiques, gynécologiques et orthopédiques, sans aucun problème de sécurité important.

Malgré ces résultats, il existe un manque évident d'études sur l'ATX en chirurgie mammaire. Il n'existe actuellement aucune étude explorant l'utilisation périopératoire de l'ATX dans la réduction mammaire, et une seule étude sur la chirurgie mammaire dans son ensemble. Cette étude d'Oertli et al. ont examiné l'utilisation de l'ATX dans la mastectomie ou la tumorectomie avec dissection axiale, dans un essai randomisé contrôlé par placebo (ECR). Le taux de sérome s'est avéré réduit de 10 % avec une réduction du TXA par rapport au placebo. Cependant, en raison de la faible puissance de l'étude, Oertli et al. n'ont pas été en mesure de déterminer la signification statistique.

Objectif:

Le but de cette étude est de déterminer si l'administration périopératoire d'acide tranexamique (TXA) est supérieure au placebo pour minimiser les complications hémorragiques (telles que déterminées par : l'incidence des hématomes/séromes dans le sein, les réinterventions et/ou les procédures supplémentaires, le volume de transfusion sanguine , volume de drainage (drain Jackson-Pratt ou drainage percutané), nombre de jours d'hospitalisation) en chirurgie mammaire (plastie mammaire de réduction, mastectomie avec ou sans extenseur tissulaire immédiat et reconstruction implantaire, chirurgie mammaire oncoplastique). Parallèlement à cet objectif, les chercheurs ont également l'intention d'étudier l'innocuité de l'utilisation périopératoire de l'acide tranexamique dans ces procédures en enregistrant tout effet indésirable survenant au moment de la chirurgie et tout au long de la période de suivi. L'étude randomisera et observera prospectivement deux populations de patients subissant l'une de ces procédures : un groupe recevant des doses préopératoires et postopératoires ultérieures de 1 g d'acide tranexamique, et l'autre recevant un placebo (solution saline normale). Ces deux groupes seront observés en fonction des propriétés spécifiques et des complications de la chirurgie. Enfin, déterminer si l'utilisation périopératoire de l'ATX est plus rentable que le placebo dans le cadre d'une chirurgie mammaire. Des informations sur l'utilisation des soins de santé seront collectées de manière prospective dans les deux groupes afin de fournir une analyse des coûts de l'acide tranexamique.

Les hypothèses suivantes seront testées :

1. L'utilisation périopératoire de l'ATX est supérieure au placebo pour réduire les complications hémorragiques (c. hématome, sérome et perte de sang excessive) dans le site chirurgical ou donneur.
2. L'ATX périopératoire est sans danger pour cette population de patients.

Étudier le design

La présente étude sera un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Cet ECR suivra la déclaration CONSORT. Parallèlement à cet ECR, les données sur les coûts de traitement (coût hospitalier et coût patient) seront enregistrées. L'étude durera environ deux ans. Des formulaires de rapport de cas seront remplis à chaque période de suivi. Le suivi aura lieu à 2 semaines, 6 semaines et 12 semaines après l'opération. Une analyse des coûts de l'intervention sera également effectuée.

Taille de l'échantillon:

D'après les données publiées, l'incidence du critère d'évaluation combiné hématome/sérome devrait se situer entre 6 et 10 % chez les patientes ayant subi une réduction et entre 16 et 87 % chez les patientes ayant subi une mastectomie. Étant donné que les enquêteurs s'attendent à avoir un nombre égal de chaque type de patient, les enquêteurs prévoient que le taux global d'événements dans le bras placebo se situera entre 11 et 47 %. En prenant le point médian, les enquêteurs anticipent un taux d'événements dans le bras placebo de 29 %. Les chercheurs considéreraient qu'une réduction relative de 30 % (c'est-à-dire une différence absolue de 9 %) serait la différence minimale cliniquement importante qui, si elle était démontrée, modifierait la pratique. Pour détecter cette différence avec une puissance de 80 %, les investigateurs ont besoin de 385 patients par bras en utilisant un test bilatéral au niveau de signification de 5 % Pour tenir compte de l'attrition de 15 patients par bras (

L'analyse des données:

L'unité d'analyse sera chaque patient individuel pour tous les résultats. Les caractéristiques de base seront comparées entre les bras de l'étude à l'aide de statistiques descriptives (fréquences et proportions pour les variables catégorielles, moyenne et écart type pour les variables continues avec une distribution normale et médiane et intervalle interquartile pour les variables avec une distribution asymétrique). Le critère de jugement principal des investigateurs, l'incidence d'hématome et/ou de sérome, sera analysé à l'aide d'un test du chi carré avec correction de continuité. La différence entre les bras sera décrite à l'aide d'un risque relatif avec un intervalle de confiance à 95 %. Le taux global dans chaque groupe sera également signalé. Les résultats secondaires seront analysés à l'aide de tests du chi carré (résultats dichotomiques) ou de tests de Wilcoxon (volume de drainage, volume de transfusion et jours d'hospitalisation). Le volume de drainage et de transfusion, ainsi que le nombre de jours d'hospitalisation, seront résumés sous forme de médiane et d'écart interquartile. Toutes les analyses de données seront effectuées par un statisticien de l'Institut de recherche de l'Hôpital d'Ottawa.