Tranexamsyre til blødning ved brystkirurgi (TABBS)

Baggrund:

Aberrant blødning er en vigtig overvejelse ved brystkirurgi, som kan involvere store resektioner af blødt væv i brysterne. Hæmatomer og/eller seromer er almindelige komplikationer ved disse procedurer og kan føre til yderligere komplikationer, såsom flapnekrose. Seromer, måske den mest almindelige komplikation, er dokumenteret at forekomme med hastigheder så høje som 85% i visse brystprocedurer. Hæmatomhyppigheden er typisk lavere end for seroma, der spænder fra 1 % til 2 % ved mastektomiprocedurer og 5 % til 8 % ved reduktion af mammaplastik. Disse blødningskomplikationer udgør en åbenlys risiko for patientsikkerheden, og deres håndtering kan resultere i betydelige omkostninger for både patienter og sundhedsvæsen.

Tranexamsyre (TXA), også kendt under varemærket Cyklokapron® fra Pfizer™, er en lysinanalog, der bruges til at forebygge og/eller behandle blødning ved kompetitivt at blokere aktiveringen af ​​plasminogen til plasmin og derved forhindre plasmin i at binde sig til blodpropper. Tranexamsyre bruges sikkert i flere medicinske og kirurgiske omgivelser, såsom keglebiopsier, næseblod og hyfeemkontrol og tandkirurgi. Denne antifibrinolytiske medicin er almindeligt anvendt i mange kirurgiske procedurer, nemlig hjerte- og ortopædkirurgi, med det formål at forhindre blodtab. TXA har vist sig effektivt at reducere perioperativt blodtab og transfusionshastigheder i mange forskellige kirurgiske procedurer, såsom hjerte-, urologi-, gynækologiske og ortopædiske operationer, uden væsentlige sikkerhedsproblemer.

På trods af disse resultater er der en klar mangel på undersøgelser af TXA i brystkirurgi. Der er i øjeblikket ingen undersøgelser, der udforsker perioperativ brug af TXA til brystreduktion, og kun én undersøgelse i brystkirurgi generelt. Denne undersøgelse af Oertli et al. så på brugen af ​​TXA ved mastektomi eller lumpektomi med aksial dissektion, i et randomiseret placebo-kontrolleret forsøg (RCT). Seromfrekvensen viste sig at være reduceret med 10 % med en reduktion i TXA versus placebo. Men på grund af en lav effekt af undersøgelsen, Oertli et al. var ikke i stand til at bestemme statistisk signifikans.

Formål:

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om perioperativ administration af tranexamsyre (TXA) er overlegen i forhold til placebo med hensyn til at minimere blødningskomplikationer (som bestemt af: hæmatom/seroma forekomst i brystet, genoperation og/eller yderligere procedurer, blodtransfusionsvolumen , drænvolumen (Jackson-Pratt dræn eller perkutan dræning), antal dage tilbragt på hospital) ved brystkirurgi (reduktion af mammaplastik, mastektomi med og uden øjeblikkelig vævsekspander og implantatbaseret rekonstruktion, onkoplastisk brystkirurgi). Uafhængigt af dette mål har efterforskerne også til hensigt at undersøge sikkerheden ved brug af tranexamsyre perioperativt i disse procedurer ved at registrere eventuelle bivirkninger, der opstår på operationstidspunktet og i hele opfølgningsperioden. Undersøgelsen vil randomisere og prospektivt observere to patientpopulationer, der gennemgår en af ​​disse procedurer: den ene gruppe, der modtager præoperativ og efterfølgende postoperativ 1 g doser af tranexamsyre, og den anden, der får placebo (normalt saltvand). Disse to grupper vil blive observeret baseret på specifikke egenskaber og komplikationer fra kirurgi. Endelig for at afgøre, om perioperativ brug af TXA er mere omkostningseffektiv end placebo i forbindelse med brystkirurgi. Oplysninger om sundhedsudnyttelse vil blive indsamlet prospektivt i begge grupper for at give en omkostningsanalyse af tranexamsyre.

Følgende hypoteser vil blive testet:

1. Peroperativ brug af TXA er bedre end placebo med hensyn til at reducere blødningskomplikationer (dvs. hæmatom, seroma og overdreven blodtab) på operations- eller donorstedet.
2. Perioperativ TXA er sikker til brug i denne patientpopulation.

Studere design

Nærværende undersøgelse vil være et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg. Denne RCT følger CONSORT-erklæringen. Uafhængigt af denne RCT vil data om behandlingsomkostninger (hospital- og patientomkostninger) blive registreret. Undersøgelsen vil vare cirka to år. Sagsindberetningsskemaer vil blive udfyldt ved hver opfølgningsperiode. Opfølgning vil finde sted 2 uger, 6 uger og 12 uger postoperativt. Omkostningsanalyse af interventionen vil også blive udført.

Prøvestørrelse:

Baseret på offentliggjorte data forventes incidensen af ​​det kombinerede hæmatom/seroma-endepunkt at ligge mellem 6 og 10 % hos reduktionspatienterne og 16-87 % hos mastektomipatienterne. Da efterforskerne forventer at have lige mange af hver type patient, forventer efterforskerne, at den samlede hændelsesrate i placeboarmen vil ligge mellem 11-47 %. Ved at tage midtpunktet forventer efterforskerne en placeboarmhændelsesrate på 29 %. Efterforskerne ville betragte en relativ reduktion på 30 % (dvs. en absolut forskel på 9 %) for at være den minimale klinisk vigtige forskel, der ville ændre praksis, hvis påvist. For at detektere denne forskel med 80 % kraft kræver efterforskerne 385 patienter pr. arm ved hjælp af en tosidet test på 5 % signifikansniveau for at tage højde for nedslidning af 15 patienter pr. arm (

Dataanalyse:

Analyseenheden vil være hver enkelt patient for alle udfald. Baseline-karakteristika vil blive sammenlignet mellem undersøgelsesarme ved hjælp af deskriptiv statistik (hyppigheder og proportioner for kategoriske variable, middelværdi og standardafvigelse for kontinuerte variable med normalfordeling og median- og interkvartilområde for variable med skæv fordeling). Efterforskernes primære resultat, forekomsten af ​​hæmatom og/eller serom, vil blive analyseret ved hjælp af en chi-kvadrat-test med kontinuitetskorrektion. Forskellen mellem armene vil blive beskrevet ved hjælp af en relativ risiko med 95 % konfidensinterval. Den samlede sats i hver gruppe vil også blive rapporteret. Sekundære resultater vil blive analyseret ved hjælp af chi-kvadrat-tests (dikotomiske resultater) eller Wilcoxon-tests (drænvolumen, transfusionsvolumen og dage på hospitalet). Drænage- og transfusionsvolumen samt antallet af indlæggelsesdage vil blive opsummeret som median- og interkvartilområde. Al dataanalyse vil blive udført af en statistiker fra Ottawa Hospital Research Institute.