Kyselina tranexamová pro krvácení při operaci prsu (TABBS)

Pozadí:

Aberantní krvácení je důležitým faktorem při operaci prsu, která může zahrnovat rozsáhlé resekce měkkých tkání v prsou. Hematomy a/nebo seromy jsou běžnými komplikacemi těchto postupů a mohou vést k dalším komplikacím, jako je nekróza chlopně. Séromy, možná nejběžnější komplikace, se u některých prsních zákroků vyskytují v míře až 85 %. Míra hematomů je typicky nižší než u seromu, pohybuje se od 1 % do 2 % u procedur mastektomie a 5 % až 8 % u redukční mammaplastiky. Tyto krvácivé komplikace představují zjevné riziko pro bezpečnost pacientů a jejich léčba může mít za následek značné náklady pro pacienty i zdravotní péči.

Kyselina tranexamová (TXA), také známá pod obchodním názvem Cyklokapron® od společnosti Pfizer™, je analog lysinu používaný k prevenci a/nebo léčbě krvácení kompetitivním blokováním aktivace plasminogenu na plasmin, čímž se zabrání vazbě plasminu na krevní sraženiny. Kyselina tranexamová se bezpečně používá v několika lékařských a chirurgických zařízeních, jako jsou biopsie kužele, epistaxe a kontrola hyfému a zubní chirurgie. Tento antifibrinolytický lék se běžně používá v mnoha chirurgických zákrocích, jmenovitě v kardiochirurgické a ortopedické chirurgii, za účelem prevence ztráty krve. Bylo prokázáno, že TXA účinně snižuje perioperační krevní ztráty a četnost transfuzí v mnoha různých chirurgických zákrocích, jako jsou kardiologické, urologické, gynekologické a ortopedické operace, bez jakýchkoli významných bezpečnostních obav.

Navzdory těmto zjištěním existuje jasný nedostatek studií o TXA v chirurgii prsu. V současné době neexistují žádné studie zkoumající peroperační použití TXA při zmenšení prsou a pouze jedna studie celkově o operaci prsu. Tato studie Oertliho a kol. zkoumali použití TXA při mastektomii nebo lumpektomii s axiální disekcí v randomizované placebem kontrolované studii (RCT). Bylo prokázáno, že míra séromů se snížila o 10 % se snížením TXA oproti placebu. Vzhledem k nízké síle studie však Oertli et al. nebyli schopni určit statistickou významnost.

Účel:

Účelem této studie je zjistit, zda je peroperační podávání kyseliny tranexamové (TXA) lepší než placebo v minimalizaci krvácivých komplikací (jak je určeno: výskytem hematomu/séromu v prsu, reoperací a/nebo dalšími výkony, objemem krevní transfuze , drenážní objem (Jackson-Prattův drén nebo perkutánní drenáž), počet dní strávených v nemocnici) v chirurgii prsu (Redukční mammaplastika, mastektomie s okamžitým tkáňovým expandérem a bez něj a rekonstrukce na bázi implantátu, onkoplastická operace prsu). V souladu s tímto cílem mají výzkumníci také v úmyslu studovat bezpečnost použití kyseliny tranexamové v perioperačním období při těchto postupech zaznamenáváním jakýchkoli nežádoucích účinků, které se vyskytnou v době operace a během období sledování. Studie bude randomizovat a prospektivně pozorovat dvě populace pacientů podstupující některý z těchto postupů: jedna skupina dostávající předoperační a následné pooperační dávky 1 g kyseliny tranexamové a druhá dostávající placebo (normální fyziologický roztok). Tyto dvě skupiny budou sledovány na základě specifických vlastností a komplikací z operace. Konečně, určit, zda je peroperační použití TXA v podmínkách operace prsu nákladově efektivnější než placebo. Informace o využití zdravotní péče budou shromažďovány prospektivně v obou skupinách za účelem analýzy nákladů na kyselinu tranexamovou.

Budou testovány následující hypotézy:

1. Perioperační použití TXA je lepší než placebo ve snížení krvácivých komplikací (tj. hematom, serom a nadměrná ztráta krve) v místě chirurgického zákroku nebo dárce.
2. Perioperační TXA je u této populace pacientů bezpečný.

Studovat design

Tato studie bude randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Tento RCT bude následovat příkaz CONSORT. V souladu s touto RCT budou zaznamenávány údaje o nákladech na léčbu (náklady na nemocnici a pacienta). Studium potrvá přibližně dva roky. Formuláře hlášení případů budou vyplněny v každém následném období. Sledování proběhne za 2 týdny, 6 týdnů a 12 týdnů po operaci. Bude také provedena analýza nákladů zásahu.

Velikost vzorku:

Na základě publikovaných údajů se očekává, že výskyt kombinovaného endpointu hematom/serom se bude pohybovat mezi 6 a 10 % u pacientů s redukcí a 16-87 % u pacientů s mastektomií. Vzhledem k tomu, že vyšetřovatelé očekávají, že budou mít stejný počet všech typů pacientů, předpokládají, že celkový výskyt příhod v rameni s placebem se bude pohybovat mezi 11–47 %. Vezmeme-li střední bod, vyšetřovatelé předpokládají výskyt událostí ve skupině s placebem 29 %. Výzkumníci by považovali 30% relativní snížení (tj. absolutní rozdíl 9 %) za minimální klinicky významný rozdíl, který by, pokud by byl prokázán, změnil praxi. K odhalení tohoto rozdílu s 80% silou vědci vyžadují 385 pacientů na rameno pomocí oboustranného testu na 5% hladině významnosti, aby se zohlednilo opotřebení 15 pacientů na rameno (

Analýza dat:

Jednotkou analýzy bude každý jednotlivý pacient pro všechny výsledky. Základní charakteristiky budou porovnány mezi rameny studie pomocí deskriptivní statistiky (frekvence a podíly pro kategorické proměnné, průměr a směrodatná odchylka pro spojité proměnné s normálním rozdělením a medián a mezikvartilové rozpětí pro proměnné se zkresleným rozdělením). Primární výsledek výzkumných pracovníků, výskyt hematomu a/nebo seromu, bude analyzován pomocí chí-kvadrát testu s korekcí kontinuity. Rozdíl mezi rameny bude popsán pomocí relativního rizika s 95% intervalem spolehlivosti. Bude také uvedena celková míra v každé skupině. Sekundární výsledky budou analyzovány pomocí chí-kvadrát testů (dichotomické výsledky) nebo Wilcoxonových testů (objem drenáže, objem transfuze a dny v nemocnici). Objem drenáže a transfuze, stejně jako počet dní v nemocnici, budou shrnuty jako střední a mezikvartilní rozmezí. Veškerou analýzu dat provede statistik z Ottawa Hospital Research Institute.