Tranexamsyra för blödning vid bröstkirurgi (TABBS)

Bakgrund:

Avvikande blödning är en viktig faktor vid bröstkirurgi, som kan innebära stora resektioner av mjukdelar i brösten. Hematom och/eller serom är vanliga komplikationer vid dessa procedurer och kan leda till ytterligare komplikationer, såsom flapnekros. Serom, kanske den vanligaste komplikationen, har dokumenterats förekomma med så höga hastigheter som 85 % vid vissa bröstoperationer. Hematomfrekvensen är vanligtvis lägre än för serom, från 1 % till 2 % vid mastektomi och 5 % till 8 % vid reduktion av mammaplastik. Dessa blödningskomplikationer utgör en uppenbar risk för patientsäkerheten och hanteringen av dem kan resultera i betydande kostnader för både patienter och sjukvård.

Tranexamsyra (TXA), även känd under varumärket Cyklokapron® från Pfizer™, är en lysinanalog som används för att förebygga och/eller behandla blödning genom att konkurrerande blockera aktiveringen av plasminogen till plasmin och därigenom förhindra plasmin från att binda till blodproppar. Tranexamsyra används säkert i flera medicinska och kirurgiska miljöer, såsom konbiopsier, näsblods- och hyfekontroll samt tandkirurgi. Denna antifibrinolytiska medicin används ofta i många kirurgiska ingrepp, nämligen hjärt- och ortopedisk kirurgi, i syfte att förhindra blodförlust. TXA har visat sig effektivt minska perioperativ blodförlust och transfusionshastigheter i många olika kirurgiska ingrepp, såsom hjärt-, urologi-, gynekologi- och ortopediska operationer, utan några betydande säkerhetsproblem.

Trots dessa fynd finns det en tydlig brist på studier om TXA vid bröstkirurgi. Det finns för närvarande inga studier som utforskar perioperativ TXA-användning vid bröstförminskning, och endast en studie inom bröstkirurgi totalt sett. Denna studie av Oertli et al. tittade på användningen av TXA vid mastektomi eller lumpektomi med axiell dissektion, i en randomiserad placebokontrollerad studie (RCT). Seromfrekvensen visades minska med 10 % med en minskning av TXA jämfört med placebo. Men på grund av studiens låga effekt, har Oertli et al. kunde inte fastställa statistisk signifikans.

Syfte:

Syftet med denna studie är att fastställa om perioperativ administrering av tranexamsyra (TXA) är överlägsen placebo när det gäller att minimera blödningskomplikationer (bestämt av: hematom/seromincidens i bröstet, omoperation och/eller ytterligare procedurer, blodtransfusionsvolymen , dräneringsvolym (Jackson-Pratt dränering eller perkutant dränering), antal dagar tillbringade på sjukhus) vid bröstkirurgi (Reduction mammaplasty, mastektomi med och utan omedelbar vävnadsexpanderare och implantatbaserad rekonstruktion, onkoplastisk bröstkirurgi). Utöver detta mål har utredarna också för avsikt att studera säkerheten vid användning av tranexamsyra perioperativt i dessa procedurer genom att registrera eventuella biverkningar som inträffar vid operationstillfället och under uppföljningsperioden. Studien kommer att randomisera och prospektivt observera två patientpopulationer som genomgår någon av dessa procedurer: en grupp som får preoperativa och efterföljande postoperativa doser av tranexamsyra på 1 g, och den andra får placebo (normal koksaltlösning). Dessa två grupper kommer att observeras baserat på specifika egenskaper och komplikationer från kirurgi. Slutligen, för att avgöra om perioperativ TXA-användning är mer kostnadseffektiv än placebo vid bröstkirurgi. Information om hälso- och sjukvårdsutnyttjande kommer att samlas in prospektivt i båda grupperna för att ge en kostnadsanalys av tranexamsyra.

Följande hypoteser kommer att testas:

1. Perioperativ TXA-användning är överlägsen placebo när det gäller att minska blödningskomplikationer (dvs. hematom, serom och överdriven blodförlust) på operations- eller donatorstället.
2. Perioperativ TXA är säker för användning i denna patientpopulation.

Studera design

Föreliggande studie kommer att vara en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Denna RCT kommer att följa CONSORT uttalandet. Utöver denna RCT kommer data om behandlingskostnader (sjukhus- och patientkostnader) att registreras. Studien kommer att pågå i cirka två år. Fallrapportformulär kommer att fyllas i vid varje uppföljningsperiod. Uppföljning kommer att ske 2 veckor, 6 veckor och 12 veckor postoperativt. Kostnadsanalys av interventionen kommer också att utföras.

Provstorlek:

Baserat på publicerade data förväntas incidensen av det kombinerade hematom/seromändpunkten variera mellan 6 och 10 % hos patienter med reduktion och 16–87 % hos patienter med mastektomi. Eftersom utredarna förväntar sig att ha lika många av varje typ av patient, räknar utredarna med att den totala händelsefrekvensen i placeboarmen kommer att variera mellan 11-47 %. Med mittpunkten räknar utredarna med en placeboarmhändelse på 29 %. Utredarna skulle betrakta en relativ minskning på 30 % (dvs. en absolut skillnad på 9 %) som den minsta kliniskt viktiga skillnaden som, om den visades, skulle förändra praxis. För att upptäcka denna skillnad med 80 % kraft kräver utredarna 385 patienter per arm med ett dubbelsidigt test på 5 % signifikansnivå för att ta hänsyn till attrition av 15 patienter per arm (

Dataanalys:

Analysenheten kommer att vara varje enskild patient för alla utfall. Baslinjekarakteristika kommer att jämföras mellan studiearmarna med hjälp av deskriptiv statistik (frekvenser och proportioner för kategoriska variabler, medelvärde och standardavvikelse för kontinuerliga variabler med normalfördelning och median- och interkvartilintervall för variabler med skev fördelning). Utredarnas primära resultat, förekomsten av hematom och/eller serom, kommer att analyseras med hjälp av ett chi-kvadrattest med kontinuitetskorrektion. Skillnaden mellan armarna kommer att beskrivas med en relativ risk med 95 % konfidensintervall. Den totala andelen i varje grupp kommer också att rapporteras. Sekundära resultat kommer att analyseras med hjälp av chi-kvadrat-tester (dikotoma utfall) eller Wilcoxon-tester (dräneringsvolym, transfusionsvolym och dagar på sjukhus). Dränerings- och transfusionsvolym, samt antalet dagar på sjukhus, kommer att sammanfattas som median- och interkvartilintervall. All dataanalys kommer att utföras av en statistiker från Ottawa Hospital Research Institute.