乳房手術における出血に対するトラネキサム酸 (TABBS)

バックグラウンド：

異常な出血は、乳房の軟部組織の大規模な切除を伴う乳房手術において重要な考慮事項です。 血腫および/または血清腫は、これらの処置に伴う一般的な合併症であり、皮弁壊死などのさらなる合併症につながる可能性があります。 おそらく最も一般的な合併症である血清腫は、特定の乳房手術で 85% もの割合で発生することが記録されています。 血腫の発生率は通常、漿液腫の発生率よりも低く、乳房切除術では 1% から 2%、縮小乳房形成術では 5% から 8% です。 これらの出血性合併症は、患者の安全に明らかなリスクをもたらし、その管理は患者と医療の両方に多大な費用をもたらす可能性があります。

トラネキサム酸 (TXA) は、Pfizer™ の Cyklokapron® の商品名でも知られているリジン類似体で、プラスミノーゲンのプラスミンへの活性化を競合的にブロックすることで出血を予防および/または治療するために使用され、それによってプラスミンが血栓に結合するのを防ぎます。 トラネキサム酸は、錐体生検、鼻出血および低血コントロール、歯科手術など、いくつかの医療および外科的設定で安全に使用されています。 この抗線維素溶解薬は、失血を防ぐ目的で、多くの外科手術、つまり心臓手術や整形外科手術で一般的に使用されています。 TXA は、心臓、泌尿器科、婦人科、整形外科手術などのさまざまな外科手術において、周術期の出血量と輸血率を効果的に減少させることが実証されており、重大な安全上の懸念はありません。

これらの発見にもかかわらず、乳房手術における TXA に関する研究は明らかに不足しています。 現在、乳房縮小術における周術期 TXA の使用を調査した研究はなく、乳房手術全体に関する研究は 1 つだけです。 Oertli らによるこの研究。無作為化プラセボ対照試験（RCT）で、乳房切除術または乳腺腫瘤摘出術でのTXAの使用を調べました。 血清腫の発生率は、プラセボに対して TXA が減少すると 10% 減少することが示されました。 ただし、研究の検出力が低いため、Oertli et al。統計的有意性を判断できませんでした。

目的：

この研究の目的は、トラネキサム酸 (TXA) の周術期投与が出血性合併症の最小化においてプラセボよりも優れているかどうかを判断することです (乳房の血腫/漿液腫の発生率、再手術および/または追加の処置、輸血量によって決定されます)。 、ドレナージ量（Jackson-Pratt ドレナージまたは経皮的ドレナージ）、入院日数）、乳房手術（乳房縮小術、即時組織拡張器を使用する場合と使用しない場合の乳房切除術、およびインプラントベースの再建、腫瘍形成乳房手術）。 この目的と並行して、研究者は、手術時およびフォローアップ期間中に発生する悪影響を記録することにより、これらの処置における周術期のトラネキサム酸使用の安全性も研究する予定です。 この研究では、これらの処置のいずれかを受ける 2 つの患者集団を無作為化し、前向きに観察します。 これらの 2 つのグループは、手術による特定の特性と合併症に基づいて観察されます。 最後に、周術期 TXA の使用が乳房手術の設定でプラセボよりも費用対効果が高いかどうかを判断します。 ヘルスケア利用に関する情報は、トラネキサム酸のコスト分析を提供するために、両方のグループで前向きに収集されます。

次の仮説がテストされます。

1. 周術期の TXA の使用は、出血性合併症の軽減においてプラセボよりも優れています (すなわち. 血腫、漿液腫、および過度の失血) 手術部位またはドナー部位。
2. 周術期 TXA は、この患者集団で安全に使用できます。

研究デザイン

現在の研究は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験になります。 この RCT は、CONSORT ステートメントに従います。 この RCT に付随して、治療費 (病院および患者の費用) に関するデータが記録されます。 研究は約2年間続きます。 症例報告フォームは、フォローアップ期間ごとに記入されます。 フォローアップは、術後 2 週間、6 週間、12 週間で行われます。 介入の費用分析も行われます。

サンプルサイズ：

公表されたデータに基づくと、血腫/漿液腫を合わせたエンドポイントの発生率は、縮小患者で 6 ～ 10%、乳房切除患者で 16 ～ 87% の範囲であると予想されます。 研究者は、各タイプの患者の数が等しいと予想しているため、研究者は、プラセボ群の全体的なイベント率が 11 ～ 47% の範囲になると予想しています。 中間点を取ると、研究者は 29% のプラセボ アーム イベント率を予測します。 研究者は、30% の相対的な減少 (すなわち、9% の絶対差) を、臨床的に重要な最小の差と見なし、それが実証された場合、診療を変更します。 この差を 80% の検出力で検出するために、研究者は 5% の有意水準で両側検定を使用して 1 群あたり 385 人の患者を必要とします。1 群あたり 15 人の患者の減少を説明するために (

データ解析：

分析の単位は、すべての結果について個々の患者になります。 ベースライン特性は、記述統計を使用して研究群間で比較されます（カテゴリ変数の頻度と比率、正規分布の連続変数の平均と標準偏差、歪んだ分布の変数の中央値と四分位範囲）。 治験責任医師の主要アウトカムである血腫および/または血清腫の発生率は、連続性補正を伴うカイ二乗検定を使用して分析されます。 アーム間の違いは、95% 信頼区間の相対リスクを使用して説明されます。 各グループの全体的な率も報告されます。 二次アウトカムは、カイ二乗検定 (二分アウトカム) またはウィルコクソン検定 (排液量、輸血量、および入院日数) を使用して分析されます。 排液量と輸血量、および入院日数は、中央値と四分位範囲として要約されます。 すべてのデータ分析は、オタワ病院研究所の統計学者によって行われます。