Traneksaamihappo verenvuotoon rintakirurgiassa (TABBS)

Tausta:

Poikkeava verenvuoto on tärkeä näkökohta rintaleikkauksessa, johon voi liittyä suuria pehmytkudosten resektiota rinnoissa. Hematoomat ja/tai seroomit ovat tavallisia komplikaatioita näissä toimenpiteissä ja voivat johtaa lisäkomplikaatioihin, kuten läppänekroosiin. Seroomien, ehkä yleisin komplikaatio, on dokumentoitu esiintyvän jopa 85 % tietyissä rintatoimenpiteissä. Hematoomaluvut ovat tyypillisesti alhaisemmat kuin seroomilla, ja ne vaihtelevat 1 %:sta 2 %:iin rinnanpoistotoimenpiteissä ja 5 %:sta 8 %:iin nisäkäsplastian vähentämisessä. Nämä verenvuotokomplikaatiot muodostavat ilmeisen riskin potilasturvallisuudelle, ja niiden hallinta voi aiheuttaa merkittäviä kustannuksia sekä potilaille että terveydenhuollolle.

Traneksaamihappo (TXA), joka tunnetaan myös Pfizerin™ tuotenimellä Cyklokapron®, on lysiinianalogi, jota käytetään estämään ja/tai hoitamaan verenvuotoa estämällä kilpailevasti plasminogeenin aktivaatiota plasmiiniksi, mikä estää plasmiinia sitoutumasta verihyytymiin. Traneksaamihappoa käytetään turvallisesti useissa lääketieteellisissä ja kirurgisissa tilanteissa, kuten kartiobiopsioissa, nenäverenvuoto- ja hyfeemakontrollissa sekä hammaskirurgiassa. Tätä antifibrinolyyttistä lääkettä käytetään yleisesti monissa kirurgisissa toimenpiteissä, nimittäin sydän- ja ortopedisessa leikkauksessa, verenhukan estämiseksi. TXA:n on osoitettu vähentävän tehokkaasti perioperatiivista verenhukkaa ja verensiirtotiheyttä monissa erilaisissa kirurgisissa toimenpiteissä, kuten sydän-, urologia-, gynekologia- ja ortopedisissa leikkauksissa, ilman merkittäviä turvallisuusongelmia.

Näistä havainnoista huolimatta TXA:ta koskevia tutkimuksia rintakirurgiassa on selvästi vähän. Tällä hetkellä ei ole olemassa tutkimuksia, joissa tarkastellaan perioperatiivisen TXA:n käyttöä rintojen pienentämisessä, ja vain yksi tutkimus rintakirurgiassa. Tämä tutkimus Oertli et al. tarkasteltiin TXA:n käyttöä rinnanpoistossa tai lumpektomiassa aksiaalisen dissektion kanssa satunnaistetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa (RCT). Seroomaasteen osoitettiin laskevan 10 % TXA:n vähentyessä lumelääkkeeseen verrattuna. Kuitenkin tutkimuksen alhaisen tehon vuoksi Oertli et al. eivät pystyneet määrittämään tilastollista merkitsevyyttä.

Tarkoitus:

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko traneksaamihapon (TXA) perioperatiivinen anto parempi kuin lumelääke verenvuotokomplikaatioiden minimoinnissa (määritettynä: hematooman/serooman esiintyvyys rinnassa, uusintaleikkaus ja/tai lisätoimenpiteet, verensiirtomäärä , drenaation tilavuus (Jackson-Pratt dreeni tai perkutaaninen drenaatio), sairaalassa vietetyt päivät) rintakirurgiassa (pienentävä nisäkäsplastia, mastektomia välittömällä kudoslaajentimella ja ilman ja implanttipohjainen rekonstruktio, onkoplastinen rintakirurgia). Tämän tavoitteen mukaisesti tutkijat aikovat myös tutkia traneksaamihapon käytön turvallisuutta perioperatiivisesti näissä toimenpiteissä kirjaamalla kaikki leikkauksen aikana ja koko seurantajakson aikana ilmenevät haittavaikutukset. Tutkimuksessa satunnaistetaan ja tarkkaillaan ennakoivasti kahta potilaspopulaatiota, joille tehdään jokin näistä toimenpiteistä: yksi ryhmä saa ennen leikkausta ja sen jälkeen leikkauksen jälkeen 1 g traneksaamihappoannoksia ja toinen lumelääkettä (normaalia suolaliuosta). Näitä kahta ryhmää tarkkaillaan leikkauksen erityisominaisuuksien ja komplikaatioiden perusteella. Lopuksi sen selvittämiseksi, onko perioperatiivinen TXA:n käyttö kustannustehokkaampaa kuin lumelääke rintaleikkauksen yhteydessä. Molemmissa ryhmissä kerätään tietoa terveydenhuollon hyödyntämisestä traneksaamihapon kustannusanalyysiä varten.

Seuraavat hypoteesit testataan:

1. Perioperatiivinen TXA:n käyttö on parempi kuin lumelääke verenvuotokomplikaatioiden vähentämisessä (esim. hematooma, serooma ja liiallinen verenhukka) leikkaus- tai luovutuskohdassa.
2. Perioperatiivinen TXA on turvallinen käytettäväksi tässä potilasryhmässä.

Opintojen suunnittelu

Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Tämä RCT noudattaa CONSORT-lausetta. Tämän RCT:n yhteydessä tallennetaan tiedot hoitokustannuksista (sairaala- ja potilaskustannukset). Tutkimus kestää noin kaksi vuotta. Tapausraporttilomakkeet täytetään jokaisella seurantajaksolla. Seuranta tapahtuu 2 viikon, 6 viikon ja 12 viikon kuluttua leikkauksesta. Interventiosta tehdään myös kustannusanalyysi.

Otoskoko:

Julkaistujen tietojen perusteella yhdistetyn hematooman/serooman päätetapahtuman esiintyvyyden odotetaan vaihtelevan 6-10 %:n välillä potilailla, joilla on pieneneminen, ja 16-87 %:n välillä mastektomiapotilailla. Koska tutkijat odottavat saavansa yhtä paljon kutakin potilastyyppiä, tutkijat ennakoivat tapahtumien kokonaismäärän plaseboryhmässä olevan 11-47 %. Keskipisteen perusteella tutkijat arvioivat lumelääkeryhmässä 29 %:n tapahtumatiheyden. Tutkijat pitivät 30 %:n suhteellista vähennystä (eli 9 %:n absoluuttista eroa) pienimpänä kliinisesti tärkeänä erona, joka, jos se osoitetaan, muuttaisi käytäntöä. Tämän eron havaitsemiseksi 80 % teholla tutkijat tarvitsevat 385 potilasta käsiä kohti käyttämällä kaksipuolista testiä 5 %:n merkitsevyystasolla.

Tietojen analysointi:

Analyysiyksikkö on jokainen yksittäinen potilas kaikkien tulosten osalta. Perusominaisuuksia verrataan tutkimusryhmien välillä käyttämällä kuvaavia tilastoja (kategoristen muuttujien frekvenssit ja suhteet, normaalijakauman jatkuvien muuttujien keskiarvo ja keskihajonta sekä vinoutetun jakauman muuttujien mediaani ja kvartiilien välinen vaihteluväli). Tutkijoiden ensisijainen tulos, hematooman ja/tai serooman esiintyvyys, analysoidaan khin-neliötestillä jatkuvuuskorjauksella. Haarojen välinen ero kuvataan käyttämällä suhteellista riskiä 95 %:n luottamusvälillä. Jokaisen ryhmän kokonaismäärä ilmoitetaan myös. Toissijaiset tulokset analysoidaan khin-neliötesteillä (dikotomiset tulokset) tai Wilcoxon-testeillä (vedenpoistotilavuus, verensiirron tilavuus ja sairaalassaolopäivät). Tyhjennys- ja verensiirtotilavuus sekä sairaalapäivien määrä lasketaan yhteen mediaani- ja kvartiilivälinä. Ottawan sairaalan tutkimuslaitoksen tilastotieteilijä suorittaa kaiken data-analyysin.