Tranexámsav vérzésre emlősebészetben (TABBS)

Háttér:

Az aberráns vérzés fontos szempont az emlősebészetben, amely magában foglalhatja az emlő lágyszöveteinek nagy reszekcióját. A hematómák és/vagy a szerómák gyakori szövődmények ezeknél az eljárásoknál, és további szövődményekhez, például lebenyelhaláshoz vezethetnek. A szerómák, amelyek talán a leggyakoribb szövődmény, bizonyos emlőműveletek során 85%-os arányban fordulnak elő. A hematómák aránya jellemzően alacsonyabb, mint a szerómáké, 1% és 2% között mozog a mastectomiás eljárásokban és 5% és 8% között a redukciós emlőplasztika esetén. Ezek a vérzéses szövődmények nyilvánvaló kockázatot jelentenek a betegbiztonságra nézve, és kezelésük jelentős költségekkel járhat a betegek és az egészségügyi ellátás számára egyaránt.

A tranexámsav (TXA), más néven Cyklokapron® a Pfizer™-től, egy lizin analóg, amelyet a vérzés megelőzésére és/vagy kezelésére használnak azáltal, hogy kompetitív módon blokkolja a plazminogén aktiválódását a plazminhoz, ezáltal megakadályozza, hogy a plazmin kötődjön a vérrögökhöz. A tranexámsavat biztonságosan alkalmazzák számos orvosi és sebészeti környezetben, például kúpbiopsziában, orrvérzés és hiféma ellenőrzésében, valamint fogászati ​​sebészetben. Ezt az antifibrinolitikus gyógyszert gyakran használják számos sebészeti eljárásban, nevezetesen szív- és ortopédiai sebészetben, a vérveszteség megelőzése céljából. A TXA bizonyítottan hatékonyan csökkenti a perioperatív vérveszteséget és transzfúziós arányt számos különböző sebészeti eljárásban, például szív-, urológiai, nőgyógyászati ​​és ortopédiai műtéteknél, anélkül, hogy jelentős biztonsági aggályokat okozna.

Ezen eredmények ellenére egyértelműen kevés a TXA-val kapcsolatos tanulmány az emlősebészetben. Jelenleg nincsenek olyan tanulmányok, amelyek a perioperatív TXA-használatot vizsgálják emlőcsökkentésben, és csak egy vizsgálat az emlősebészetben. Ez a tanulmány Oertli et al. a TXA mastectomiában vagy axiális disszekcióval végzett lumpectomiában történő alkalmazását vizsgálta egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban (RCT). Kimutatták, hogy a szeróma aránya 10%-kal csökkent a TXA csökkenésével a placebóhoz képest. A vizsgálat alacsony teljesítménye miatt azonban Oertli et al. nem tudták meghatározni a statisztikai szignifikanciát.

Célja:

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a tranexámsav (TXA) perioperatív beadása jobb-e a placebónál a vérzéses szövődmények minimalizálásában (amit a következők határoznak meg: hematoma/szeróma előfordulása az emlőben, ismételt műtét és/vagy további eljárások, vértranszfúzió mennyisége , drenázs térfogata (Jackson-Pratt drén vagy percutan drainage), kórházban töltött napok száma) emlősebészetben (Redukciós emlőplasztika, mastectomia azonnali szövettágítóval és anélkül, implantátum alapú rekonstrukcióval, onkoplasztikus emlőműtét). Ezzel a céllal a kutatók a tranexámsav perioperatív használatának biztonságosságát is tanulmányozni kívánják ezekben az eljárásokban, rögzítve a műtét idején és a követési időszakban fellépő káros hatásokat. A vizsgálat két olyan betegpopulációt randomizál és prospektíven figyel meg, akiknél ezen eljárások bármelyike ​​átesik: az egyik csoport preoperatív és azt követő posztoperatív 1 g-os tranexámsavat kap, a másik pedig placebót (normál sóoldatot). Ezt a két csoportot a speciális tulajdonságok és a műtétből származó szövődmények alapján fogják megfigyelni. Végül annak megállapítása, hogy a perioperatív TXA használata költséghatékonyabb-e, mint a placebo a mellműtét során. A tranexámsav költségelemzése érdekében mindkét csoportban előretekintően összegyűjtik az egészségügyi felhasználással kapcsolatos információkat.

A következő hipotéziseket teszteljük:

1. A perioperatív TXA alkalmazása jobb a placebónál a vérzéses szövődmények csökkentésében (pl. vérömleny, szeróma és túlzott vérveszteség) a műtéti vagy donor helyen.
2. A perioperatív TXA biztonságos ebben a betegpopulációban.

Dizájnt tanulni

A jelen tanulmány egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat lesz. Ez az RCT követi a CONSORT utasítást. Ezzel az RCT-vel összhangban rögzítésre kerülnek a kezelési költségek (kórházi és betegköltségek) adatai. A tanulmány körülbelül két évig fog tartani. Az esetjelentési űrlapokat minden nyomon követési időszakban kitöltik. A nyomon követés a műtét utáni 2 héttel, 6 héttel és 12 héttel történik. A beavatkozás költségelemzését is elvégzik.

Minta nagysága:

A közzétett adatok alapján a kombinált hematoma/szeróma végpont incidenciája várhatóan 6 és 10% között mozog a csökkenést szenvedő betegeknél és 16-87% a mastectomiás betegeknél. Mivel a vizsgálók arra számítanak, hogy minden betegtípusból azonos számú beteg lesz, a vizsgálók arra számítanak, hogy a placebo-karon a teljes eseményarány 11-47% között mozog. A középpontot tekintve a vizsgálók 29%-os eseményarányt várnak a placebo-karon. A kutatók a 30%-os relatív csökkenést (azaz 9%-os abszolút különbséget) tekintik a minimális klinikailag fontos különbségnek, amely, ha bebizonyosodik, megváltoztatná a gyakorlatot. Ennek a különbségnek a 80%-os teljesítménnyel történő kimutatásához a vizsgálóknak karonként 385 betegre van szükségük, kétoldalas teszttel 5%-os szignifikanciaszinten.

Adatelemzés:

Az elemzés egysége minden egyes beteg, minden eredmény esetében. A kiindulási jellemzőket a vizsgálati ágak között leíró statisztika segítségével hasonlítják össze (a kategorikus változók gyakorisága és aránya, normál eloszlású folytonos változók átlaga és szórása, ferde eloszlású változók medián és interkvartilis tartománya). A vizsgálók elsődleges eredményét, a hematóma és/vagy szeróma előfordulását egy khi-négyzet teszttel, folytonossági korrekcióval elemzik. A karok közötti különbséget 95%-os konfidencia intervallumú relatív kockázat segítségével írjuk le. Az egyes csoportok összesített aránya is jelentésre kerül. A másodlagos eredményeket khi-négyzet tesztekkel (dichotóm eredmények) vagy Wilcoxon-tesztekkel (elvezetési térfogat, transzfúzió térfogata és kórházban töltött napok) elemzik. A vízelvezetés és a transzfúzió mennyisége, valamint a kórházban töltött napok száma medián és interkvartilis tartományban kerül összegzésre. Minden adatelemzést az Ottawai Kórházkutató Intézet statisztikusa végez.