Tranexaminezuur voor bloedingen bij borstchirurgie (TABBS)

Achtergrond:

Afwijkende bloedingen zijn een belangrijke overweging bij borstoperaties, waarbij grote resecties van zachte weefsels in de borsten betrokken kunnen zijn. Hematomen en/of seroma's zijn veelvoorkomende complicaties bij deze procedures en kunnen leiden tot verdere complicaties, zoals flapnecrose. Er is gedocumenteerd dat seromen, misschien wel de meest voorkomende complicatie, bij bepaalde borstprocedures tot wel 85% voorkomen. De hematoompercentages zijn doorgaans lager dan die van seroma, variërend van 1% tot 2% bij mastectomieprocedures en 5% tot 8% bij mammaplastiek. Deze bloedingscomplicaties vormen een duidelijk risico voor de veiligheid van de patiënt en de behandeling ervan kan leiden tot aanzienlijke kosten voor zowel de patiënt als de gezondheidszorg.

Tranexaminezuur (TXA), ook bekend onder de merknaam Cyklokapron® van Pfizer™, is een lysine-analoog die wordt gebruikt om bloedingen te voorkomen en/of te behandelen door competitief de activering van plasminogeen naar plasmine te blokkeren, waardoor wordt voorkomen dat plasmine zich bindt aan bloedstolsels. Tranexaminezuur wordt veilig gebruikt in verschillende medische en chirurgische omgevingen, zoals kegelbiopten, controle van epistaxis en hyphaema en tandheelkundige chirurgie. Deze antifibrinolytische medicatie wordt vaak gebruikt bij veel chirurgische ingrepen, namelijk hart- en orthopedische chirurgie, om bloedverlies te voorkomen. Het is aangetoond dat TXA peri-operatief bloedverlies en transfusiesnelheden effectief vermindert bij veel verschillende chirurgische ingrepen, zoals cardiale, urologische, gynaecologische en orthopedische operaties, zonder noemenswaardige veiligheidsrisico's.

Ondanks deze bevindingen is er een duidelijk gebrek aan studies over TXA bij borstchirurgie. Er zijn momenteel geen studies die het gebruik van TXA peri-operatief onderzoeken bij borstverkleining, en slechts één studie bij borstchirurgie in het algemeen. Dit onderzoek van Oertli et al. gekeken naar het gebruik van TXA bij borstamputatie of lumpectomie met axiale dissectie, in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie (RCT). Seromasnelheid bleek met 10% te zijn verminderd met een verlaging van TXA versus placebo. Echter, vanwege een laag power van de studie, Oertli et al. waren niet in staat om de statistische significantie vast te stellen.

Doel:

Het doel van deze studie is om te bepalen of peri-operatieve toediening van tranexaminezuur (TXA) superieur is aan placebo bij het minimaliseren van bloedingscomplicaties (zoals bepaald door: incidentie van hematoom/seroom in de borst, heroperatie en/of aanvullende procedures, bloedtransfusievolume , drainagevolume (Jackson-Pratt-drainage of percutane drainage), aantal ziekenhuisdagen) bij borstoperaties (reductie mammaplastiek, mastectomie met en zonder onmiddellijke weefselexpander en implantaatgebaseerde reconstructie, oncoplastische borstoperaties). Gelijktijdig met dit doel, zijn de onderzoekers ook van plan om de veiligheid van het gebruik van tranexaminezuur perioperatief bij deze procedures te bestuderen door eventuele nadelige effecten te registreren die optreden op het moment van de operatie en gedurende de follow-upperiode. De studie zal randomiseren en prospectief observeren van twee patiëntenpopulaties die een van deze procedures ondergaan: de ene groep krijgt preoperatieve en daaropvolgende postoperatieve doses van 1 g tranexaminezuur en de andere groep krijgt placebo (normale zoutoplossing). Deze twee groepen zullen worden geobserveerd op basis van specifieke eigenschappen en complicaties van een operatie. Ten slotte, om te bepalen of peri-operatief gebruik van TXA kosteneffectiever is dan placebo in de setting van borstchirurgie. In beide groepen zal prospectief informatie over het gebruik van de gezondheidszorg worden verzameld om een ​​kostenanalyse van tranexaminezuur te kunnen maken.

De volgende hypothesen zullen getest worden:

1. Perioperatief gebruik van TXA is superieur aan placebo wat betreft het verminderen van bloedingscomplicaties (d.w.z. hematoom, seroom en overmatig bloedverlies) op de plaats van operatie of donor.
2. Perioperatieve TXA is veilig voor gebruik bij deze patiëntenpopulatie.

Ontwerp ontwerpen

De huidige studie zal een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie zijn. Deze RCT volgt op de CONSORT-verklaring. Aansluitend op deze RCT zullen gegevens over de behandelingskosten (ziekenhuis- en patiëntkosten) worden vastgelegd. Het onderzoek zal ongeveer twee jaar duren. Bij elke follow-upperiode worden casusrapportformulieren ingevuld. Follow-up vindt plaats op 2 weken, 6 weken en 12 weken na de operatie. Ook zal er een kostenanalyse van de ingreep worden uitgevoerd.

Steekproefgrootte:

Op basis van gepubliceerde gegevens wordt verwacht dat de incidentie van het gecombineerde hematoom/seroom-eindpunt zal variëren tussen 6 en 10% bij de reductiepatiënten en 16-87% bij de mastectomiepatiënten. Aangezien de onderzoekers verwachten van elk type patiënt evenveel patiënten te hebben, verwachten de onderzoekers dat het totale aantal voorvallen in de placebo-arm zal variëren tussen 11-47%. Als we het middelpunt nemen, verwachten de onderzoekers een gebeurtenispercentage in de placebo-arm van 29%. De onderzoekers zouden een relatieve reductie van 30% (d.w.z. een absoluut verschil van 9%) beschouwen als het minimale klinisch belangrijke verschil dat, indien aangetoond, de praktijk zou veranderen. Om dit verschil met 80% power te detecteren, hebben de onderzoekers 385 patiënten per arm nodig met behulp van een tweezijdige test op het significantieniveau van 5% Om rekening te houden met het verloop van 15 patiënten per arm (

Gegevensanalyse:

De analyse-eenheid is elke individuele patiënt voor alle uitkomsten. Basislijnkarakteristieken zullen worden vergeleken tussen onderzoeksarmen met behulp van beschrijvende statistieken (frequenties en verhoudingen voor categorische variabelen, gemiddelde en standaarddeviatie voor continue variabelen met een normale verdeling en mediaan en interkwartielbereik voor variabelen met een scheve verdeling). Het primaire resultaat van de onderzoekers, de incidentie van hematoom en/of seroom, zal worden geanalyseerd met behulp van een chikwadraattoets met continuïteitscorrectie. Het verschil tussen de armen wordt beschreven aan de hand van een relatief risico met een betrouwbaarheidsinterval van 95%. Het totale tarief in elke groep zal ook worden gerapporteerd. Secundaire uitkomsten worden geanalyseerd met behulp van chikwadraattoetsen (dichotome uitkomsten) of Wilcoxon-toetsen (drainagevolume, transfusievolume en ziekenhuisdagen). Drainage- en transfusievolume, evenals het aantal dagen in het ziekenhuis, worden samengevat als mediaan en interkwartielbereik. Alle data-analyse zal worden uitgevoerd door een statisticus van het Ottawa Hospital Research Institute.