Tranexamsäure für Blutungen in der Brustchirurgie (TABBS)

Hintergrund:

Anormale Blutungen sind ein wichtiger Aspekt bei Brustoperationen, die große Resektionen von Weichteilen in der Brust beinhalten können. Hämatome und/oder Serome sind häufige Komplikationen bei diesen Verfahren und können zu weiteren Komplikationen, wie z. B. Lappennekrose, führen. Es ist dokumentiert, dass Serome, vielleicht die häufigste Komplikation, bei bestimmten Brustoperationen mit Raten von bis zu 85 % auftreten. Hämatomraten sind in der Regel niedriger als die von Seromen und reichen von 1 % bis 2 % bei Mastektomieverfahren und 5 % bis 8 % bei Mammareduktionsplastiken. Diese Blutungskomplikationen stellen ein offensichtliches Risiko für die Patientensicherheit dar, und ihre Behandlung kann sowohl für Patienten als auch für das Gesundheitswesen erhebliche Kosten verursachen.

Tranexamsäure (TXA), auch bekannt unter dem Markennamen Cyklokapron® von Pfizer™, ist ein Lysin-Analogon, das zur Vorbeugung und/oder Behandlung von Blutungen verwendet wird, indem es die Aktivierung von Plasminogen zu Plasmin kompetitiv blockiert und dadurch die Bindung von Plasmin an Blutgerinnsel verhindert. Tranexamsäure wird in verschiedenen medizinischen und chirurgischen Umgebungen sicher verwendet, z. B. bei Zapfenbiopsien, Epistaxis- und Hyphämkontrolle sowie in der Zahnchirurgie. Dieses antifibrinolytische Medikament wird üblicherweise bei vielen chirurgischen Eingriffen verwendet, nämlich in der Herz- und orthopädischen Chirurgie, um Blutverlust zu verhindern. Es hat sich gezeigt, dass TXA den perioperativen Blutverlust und die Transfusionsraten bei vielen verschiedenen chirurgischen Eingriffen wie Herz-, Urologie-, Gynäkologie- und orthopädischen Eingriffen ohne nennenswerte Sicherheitsbedenken wirksam reduziert.

Trotz dieser Ergebnisse gibt es einen klaren Mangel an Studien zu TXA in der Brustchirurgie. Derzeit gibt es keine Studien zur perioperativen Anwendung von TXA bei der Brustverkleinerung und nur eine Studie zur Brustchirurgie insgesamt. Diese Studie von Oertli et al. untersuchten die Verwendung von TXA bei Mastektomie oder Lumpektomie mit axialer Dissektion in einer randomisierten placebokontrollierten Studie (RCT). Es wurde gezeigt, dass die Seromrate bei einer Verringerung von TXA im Vergleich zu Placebo um 10 % reduziert war. Aufgrund einer geringen Aussagekraft der Studie haben Oertli et al. konnten keine statistische Signifikanz feststellen.

Zweck:

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob die perioperative Gabe von Tranexamsäure (TXA) Placebo bei der Minimierung von Blutungskomplikationen überlegen ist (bestimmt durch: Hämatom-/Seromhäufigkeit in der Brust, erneute Operation und/oder zusätzliche Eingriffe, Bluttransfusionsvolumen). , Drainagevolumen (Jackson-Pratt-Drainage oder perkutane Drainage), Anzahl Krankenhaustage) bei Brustoperationen (Mammareduktionsplastik, Mastektomie mit und ohne Gewebeexpander und implantatbasierter Rekonstruktion, onkoplastische Brustchirurgie). Parallel zu diesem Ziel beabsichtigen die Forscher auch, die Sicherheit der Anwendung von Tranexamsäure perioperativ bei diesen Eingriffen zu untersuchen, indem sie alle Nebenwirkungen aufzeichnen, die zum Zeitpunkt der Operation und während des gesamten Nachbeobachtungszeitraums auftreten. Die Studie wird zwei Patientenpopulationen, die sich einem dieser Verfahren unterziehen, randomisieren und prospektiv beobachten: eine Gruppe erhält präoperativ und anschließend postoperativ 1-g-Dosen Tranexamsäure und die andere ein Placebo (normale Kochsalzlösung). Diese beiden Gruppen werden auf der Grundlage spezifischer Eigenschaften und Komplikationen der Operation beobachtet. Schließlich sollte festgestellt werden, ob die perioperative Anwendung von TXA im Rahmen einer Brustoperation kostengünstiger ist als Placebo. Informationen zur Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung werden prospektiv in beiden Gruppen gesammelt, um eine Kostenanalyse von Tranexamsäure bereitzustellen.

Folgende Hypothesen werden getestet:

1. Die perioperative Anwendung von TXA ist Placebo bei der Reduzierung von Blutungskomplikationen überlegen (d. h. Hämatom, Serom und übermäßiger Blutverlust) an der Operations- oder Entnahmestelle.
2. Die perioperative TXA kann bei dieser Patientenpopulation sicher angewendet werden.

Studiendesign

Die vorliegende Studie wird eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie sein. Diese RCT folgt der CONSORT-Erklärung. Begleitend zu diesem RCT werden Daten zu Behandlungskosten (Krankenhaus- und Patientenkosten) erhoben. Das Studium wird etwa zwei Jahre dauern. Fallberichtsformulare werden bei jedem Nachsorgezeitraum ausgefüllt. Die Nachsorge erfolgt 2 Wochen, 6 Wochen und 12 Wochen postoperativ. Eine Kostenanalyse des Eingriffs wird ebenfalls durchgeführt.

Probengröße:

Basierend auf den veröffentlichten Daten wird erwartet, dass die Inzidenz des kombinierten Hämatom/Serom-Endpunkts zwischen 6 und 10 % bei Patientinnen mit Reduktion und 16-87 % bei Patientinnen mit Mastektomie liegt. Da die Prüfärzte davon ausgehen, dass jeder Patiententyp in gleicher Anzahl behandelt wird, gehen die Prüfärzte davon aus, dass die Gesamtereignisrate im Placebo-Arm zwischen 11 und 47 % liegen wird. Ausgehend vom Mittelwert erwarten die Forscher eine Placeboarm-Ereignisrate von 29 %. Die Prüfärzte würden eine relative Reduktion von 30 % (d. h. einen absoluten Unterschied von 9 %) als den minimalen klinisch bedeutsamen Unterschied betrachten, der, wenn nachgewiesen, die Praxis verändern würde. Um diesen Unterschied mit 80 % Trennschärfe zu erkennen, benötigen die Forscher 385 Patienten pro Arm, wobei sie einen zweiseitigen Test auf dem Signifikanzniveau von 5 % verwenden, um die Fluktuation von 15 Patienten pro Arm zu berücksichtigen (

Datenanalyse:

Die Analyseeinheit ist jeder einzelne Patient für alle Ergebnisse. Baseline-Charakteristika werden zwischen den Studienarmen unter Verwendung deskriptiver Statistiken verglichen (Häufigkeiten und Anteile für kategoriale Variablen, Mittelwert und Standardabweichung für kontinuierliche Variablen mit einer Normalverteilung und Median und Interquartilbereich für Variablen mit einer schiefen Verteilung). Das primäre Ergebnis der Prüfärzte, das Auftreten von Hämatomen und/oder Seromen, wird mithilfe eines Chi-Quadrat-Tests mit Kontinuitätskorrektur analysiert. Der Unterschied zwischen den Armen wird unter Verwendung eines relativen Risikos mit einem Konfidenzintervall von 95 % beschrieben. Die Gesamtrate in jeder Gruppe wird ebenfalls gemeldet. Sekundäre Ergebnisse werden mithilfe von Chi-Quadrat-Tests (dichotome Ergebnisse) oder Wilcoxon-Tests (Drainagevolumen, Transfusionsvolumen und Tage im Krankenhaus) analysiert. Drainage- und Transfusionsvolumen sowie die Anzahl der Krankenhaustage werden als Median und Interquartilbereich zusammengefasst. Alle Datenanalysen werden von einem Statistiker des Ottawa Hospital Research Institute durchgeführt.