Un estudio para evaluar la viabilidad de la romidepsina combinada con brentuximab vedotin en el linfoma cutáneo de células T

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de micosis fungoide (MF), síndrome de Sezary (SS) o trastorno linfoproliferativo cutáneo primario CD30 positivo, que incluye papulosis linfomatoide y ALCL cutáneo primario (pc-ALCL) según lo definido por la clasificación de la OMS de tumores de Tejido hematopoyético y linfoide.

   Tenga en cuenta que las muestras de tumores para pacientes con MF o SS pueden ser negativas para CD30 y no es necesario que sean positivas para CD30 en la citometría de flujo o inmunohistoquímica para que los pacientes sean elegibles.

2. Los pacientes con MF/SS deben tener enfermedad en estadio IB, IIA, IIB, III o IV; los pacientes con trastorno linfoproliferativo CD30 positivo cutáneo primario deben tener lesiones extensas o sintomáticas multifocales que requieran tratamiento sistémico.
3. Los pacientes deben requerir tratamiento sistémico.
4. Los pacientes pueden haber recibido hasta 2 líneas de tratamiento sistémico. La terapia con psoraleno más luz ultravioleta (PUVA) no se considera una terapia sistémica.
5. Edad > 18 años.
6. Estado funcional ECOG 0, 1 o 2.

7. Los pacientes deben tener una función aceptable de los órganos y la médula, como se define a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL
   • Plaquetas > 100.000/mcL
   • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 veces los límites normales institucionales
   • Creatinina dentro de los límites institucionales normales O
   • Aclaramiento de creatinina > 60 Ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa
9. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de HIPAA.
10. Pacientes con VIH que no estén recibiendo inhibidores del citocromo p450 y que tengan un mínimo de 300+ células CD4+/mm3, una carga viral indetectable y sin antecedentes de condiciones indicadoras de SIDA.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que no hayan tenido una resolución de los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia anticancerígena anterior a ≤ grado 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 (NCI-CTCAE, v.4.0).
2. Neuropatía de grado 2 o mayor.
3. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
4. Pacientes con afectación conocida del SNC.
5. Los pacientes no deben recibir esteroides sistémicos o tópicos concurrentes u otra terapia dirigida a la piel durante el estudio, excepto como se describe en 5.2.2.
6. Pacientes que han experimentado reacciones alérgicas a los anticuerpos monoclonales.
7. Los pacientes que hayan recibido antes inhibidores de la HDAC o brentuximab vedotin, excepto los pacientes que estuvieron expuestos a los medicamentos anteriores solo por un período corto (menos de 8 semanas), no progresaron durante el tratamiento y no tuvieron toxicidad intolerable, pero se suspendieron por se puede permitir que otro motivo (p. ej., comorbilidad) ingrese al estudio después de discutirlo con el patrocinador-investigador.
8. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
9. Embarazada o en periodo de lactancia. Consulte la sección 4.4 para obtener más detalles.
10. Segundas neoplasias malignas que requieran tratamiento activo a excepción del cáncer de mama o de próstata en tratamiento endocrino.