Uno studio per valutare la fattibilità di Romidepsin combinato con Brentuximab Vedotin nel linfoma cutaneo a cellule T

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di micosi fungoide (MF), sindrome di Sezary (SS) o disturbo linfoproliferativo cutaneo primario CD30-positivo, inclusa papulosi linfomatoide e ALCL cutaneo primitivo (pc-ALCL) come definito dalla classificazione dell'OMS dei tumori della Tessuto ematopoietico e linfoide.

   Si prega di notare che i campioni tumorali per i pazienti con MF o SS possono essere CD30 negativi e non devono essere CD30 positivi né alla citometria a flusso né all'immunoistochimica affinché i pazienti siano idonei.

2. I pazienti con MF/SS devono avere malattia in stadio IB, IIA, IIB, III o IV; i pazienti con disturbo linfoproliferativo cutaneo primario CD30-positivo devono avere lesioni multifocali sintomatiche o estese che richiedono un trattamento sistemico.
3. I pazienti devono richiedere un trattamento sistemico.
4. I pazienti possono aver ricevuto fino a 2 linee di trattamento sistemico. Psoraleni più terapia con luce ultravioletta (PUVA) non è considerata una terapia sistemica.
5. Età > 18 anni.
6. Performance status ECOG 0, 1 o 2.

7. I pazienti devono avere una funzionalità accettabile degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
   • Piastrine > 100.000/mcL
   • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 volte i limiti normali istituzionali
   • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
   • Clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
8. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e un documento di consenso HIPAA.
10. Pazienti con HIV che non ricevono inibitori del citocromo p450 e che hanno un minimo di 300+ cellule CD4+/mm3, una carica virale non rilevabile e nessuna storia di condizioni indicatrici di AIDS.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che non hanno avuto una risoluzione degli effetti tossici clinicamente significativi della precedente terapia antitumorale a ≤ grado 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, versione 4.0 (NCI-CTCAE, v.4.0).
2. Neuropatia di grado 2 o superiore.
3. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
4. Pazienti con coinvolgimento noto del SNC.
5. I pazienti non devono ricevere steroidi sistemici o topici concomitanti o altre terapie dirette alla pelle durante lo studio, ad eccezione di quanto indicato in 5.2.2
6. Pazienti che hanno manifestato reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali.
7. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza inibitori dell'HDAC o brentuximab vedotin, ad eccezione dei pazienti che sono stati esposti ai suddetti farmaci solo per un breve periodo (meno di 8 settimane), non sono progrediti durante il trattamento e non hanno avuto tossicità intollerabile ma sono stati interrotti per un altro motivo (ad esempio, comorbidità) può essere consentito di entrare nello studio dopo averne discusso con lo sponsor-ricercatore.
8. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
9. Incinta o allattamento. Fare riferimento alla sezione 4.4 per ulteriori dettagli.
10. Secondi tumori maligni che richiedono un trattamento attivo ad eccezione del cancro al seno o alla prostata in terapia endocrina.