Studie k posouzení proveditelnosti romidepsinu v kombinaci s brentuximab vedotinem u kožního T-buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu mycosis fungoides (MF), Sezaryho syndrom (SS) nebo primární kožní CD30-pozitivní lymfoproliferativní poruchu, včetně lymfomatoidní papulózy a primární kožní ALCL (pc-ALCL), jak je definováno WHO klasifikací nádorů Hematopoetická a lymfoidní tkáň.

   Vezměte prosím na vědomí, že vzorky nádorů u pacientů s MF nebo SS mohou být CD30 negativní a nemusí být pozitivní na CD30 ani na průtokové cytometrii, ani na imunohistochemii, aby byli pacienti způsobilí.

2. Pacienti s MF/SS musí mít onemocnění stadia IB, IIA, IIB, III nebo IV; pacienti s primární kožní CD30-pozitivní lymfoproliferativní poruchou musí mít multifokální symptomatické nebo rozsáhlé léze vyžadující systémovou léčbu.
3. Pacienti musí vyžadovat systémovou léčbu.
4. Pacienti mohou dostat až 2 linie systémové léčby. Psoralen plus terapie ultrafialovým světlem (PUVA) se nepovažuje za systémovou terapii.
5. Věk > 18 let.
6. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.

7. Pacienti musí mít přijatelné funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
   • Krevní destičky > 100 000/mcl
   • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2násobek ústavních normálních limitů
   • Kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
   • Clearance kreatininu > 60 Ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dokument o souhlasu HIPAA.
10. Pacienti s HIV, kteří nedostávají inhibitory cytochromu p450 a kteří mají minimálně 300+ CD4+ buněk/mm3, nedetekovatelnou virovou zátěž a bez anamnézy indikátorů AIDS.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, u kterých nedošlo k vymizení klinicky významných toxických účinků předchozí protinádorové léčby na ≤ stupeň 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 4.0 (NCI-CTCAE, v.4.0).
2. Neuropatie 2. nebo vyššího stupně.
3. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
4. Pacienti se známým postižením CNS.
5. Pacienti během studie nesmějí současně dostávat systémové nebo topické steroidy nebo jinou kožní terapii, s výjimkou případů uvedených v 5.2.2.
6. Pacienti, kteří prodělali alergické reakce na monoklonální protilátky.
7. Pacienti, kteří dříve dostávali inhibitory HDAC nebo brentuximab vedotin, s výjimkou pacientů, kteří byli vystaveni výše uvedeným lékům pouze krátkou dobu (méně než 8 týdnů), neprogredovali během léčby a neměli netolerovatelnou toxicitu, ale byla přerušena z jiného důvodu (např. komorbidita) může být povolen vstup do studie po diskusi se sponzorem-zkoušejícím.
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
9. Těhotná nebo kojená. Další podrobnosti naleznete v části 4.4.
10. Druhé malignity, které vyžadují aktivní léčbu s výjimkou karcinomu prsu nebo prostaty na endokrinní terapii.