Um estudo para avaliar a viabilidade da romidepsina combinada com brentuximabe vedotina no linfoma cutâneo de células T

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de micose fungóide (MF), síndrome de Sezary (SS) ou distúrbio linfoproliferativo CD30-positivo cutâneo primário, incluindo papulose linfomatóide e ALCL cutâneo primário (pc-ALCL), conforme definido pela classificação da OMS de tumores de Tecido hematopoiético e linfóide.

   Observe que as amostras de tumor para pacientes com MF ou SS podem ser CD30 negativas e não precisam ser CD30 positivas em citometria de fluxo ou imuno-histoquímica para que os pacientes sejam elegíveis.

2. Pacientes com MF/SS devem ter doença em estágio IB, IIA, IIB, III ou IV; pacientes com doença linfoproliferativa CD30-positiva cutânea primária devem apresentar lesões multifocais sintomáticas ou extensas que requerem tratamento sistêmico.
3. Os pacientes devem necessitar de tratamento sistêmico.
4. Os pacientes podem ter recebido até 2 linhas de tratamento sistêmico. Psoraleno mais terapia com luz ultravioleta (PUVA) não é considerado uma terapia sistêmica.
5. Idade > 18 anos.
6. Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2.

7. Os pacientes devem ter função aceitável de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL
   • Plaquetas > 100.000/mcL
   • Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 vezes os limites normais institucionais
   • Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
   • Depuração de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
8. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo
9. Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e o documento de consentimento da HIPAA.
10. Pacientes com HIV que não estejam recebendo inibidores do citocromo p450 e que tenham no mínimo 300+ células CD4+/mm3, carga viral indetectável e sem histórico de condições indicadoras de AIDS.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que não tiveram resolução de efeitos tóxicos clinicamente significativos de terapia anticancerígena anterior para ≤ grau 1 de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 4.0 (NCI-CTCAE, v.4.0).
2. Neuropatia de grau 2 ou maior.
3. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
4. Pacientes com envolvimento conhecido do SNC.
5. Os pacientes não devem receber esteróides tópicos ou sistêmicos concomitantes ou outra terapia dirigida à pele durante o estudo, exceto conforme descrito em 5.2.2
6. Pacientes que tiveram reações alérgicas a anticorpos monoclonais.
7. Pacientes que receberam inibidores de HDAC anteriormente ou brentuximabe vedotina, exceto aqueles que foram expostos aos medicamentos acima apenas por um curto período de tempo (menos de 8 semanas), não progrediram durante o tratamento e não apresentaram toxicidade intolerável, mas foram descontinuados por outro motivo (por exemplo, comorbidade) pode ser permitido entrar no estudo após discussão com o patrocinador-investigador.
8. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
9. Grávida ou amamentando. Consulte a seção 4.4 para mais detalhes.
10. Segundas malignidades que requerem tratamento ativo, com exceção do câncer de mama ou próstata em terapia endócrina.