Eine Studie zur Bewertung der Durchführbarkeit von Romidepsin in Kombination mit Brentuximab Vedotin bei kutanem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Mycosis fungoides (MF), Sezary-Syndrom (SS) oder primär kutaner CD30-positiver lymphoproliferativer Erkrankung, einschließlich lymphomatoider Papulose und primär kutanem ALCL (pc-ALCL) gemäß der Definition der WHO-Klassifikation von Tumoren von haben Blutbildendes und lymphoides Gewebe.

   Bitte beachten Sie, dass Tumorproben für Patienten mit MF oder SS CD30-negativ sein können und weder in der Durchflusszytometrie noch in der Immunhistochemie CD30-positiv sein müssen, damit Patienten geeignet sind.

2. Patienten mit MF/SS müssen Krankheitsstadium IB, IIA, IIB, III oder IV haben; Patienten mit primär kutaner CD30-positiver lymphoproliferativer Erkrankung müssen multifokale symptomatische oder ausgedehnte Läsionen haben, die eine systemische Behandlung erfordern.
3. Die Patienten müssen eine systemische Behandlung benötigen.
4. Die Patienten können bis zu 2 systemische Behandlungslinien erhalten haben. Psoralen plus UV-Lichttherapie (PUVA) gilt nicht als systemische Therapie.
5. Alter > 18 Jahre.
6. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2.

7. Die Patienten müssen eine akzeptable Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
   • Blutplättchen > 100.000/μl
   • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2-fache institutionelle Normalgrenzen
   • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
   • Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
8. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben
9. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung und ein HIPAA-Einwilligungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
10. Patienten mit HIV, die keine Cytochrom-p450-Inhibitoren erhalten und die mindestens 300+ CD4+-Zellen/mm3, eine nicht nachweisbare Viruslast und keine AIDS-Indikatorerkrankungen in der Vorgeschichte haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen die klinisch signifikanten toxischen Wirkungen einer vorherigen Krebstherapie nicht auf ≤ Grad 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 4.0 (NCI-CTCAE, v.4.0), zurückgegangen sind.
2. Neuropathie Grad 2 oder höher.
3. Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
4. Patienten mit bekannter ZNS-Beteiligung.
5. Patienten dürfen während der Studie keine gleichzeitigen systemischen oder topischen Steroide oder andere auf die Haut gerichtete Therapien erhalten, außer wie in 5.2.2 beschrieben
6. Patienten, bei denen allergische Reaktionen auf monoklonale Antikörper aufgetreten sind.
7. Patienten, die zuvor HDAC-Hemmer oder Brentuximab Vedotin erhalten hatten, mit Ausnahme von Patienten, die den oben genannten Arzneimitteln nur für kurze Zeit (weniger als 8 Wochen) ausgesetzt waren, zeigten während der Behandlung keine Fortschritte und hatten keine nicht tolerierbare Toxizität, wurden aber abgesetzt Ein anderer Grund (z. B. Komorbidität) kann nach Rücksprache mit dem Sponsor-Prüfarzt für die Teilnahme an der Studie zugelassen werden.
8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
9. Schwanger oder stillend. Siehe Abschnitt 4.4 für weitere Details.
10. Zweitmaligne Erkrankungen, die einer aktiven Behandlung bedürfen, mit Ausnahme von Brust- oder Prostatakrebs unter endokriner Therapie.