Fr1da Insulina Intervención

La diabetes tipo 1 (T1D) es una enfermedad que afecta predominantemente a los niños. La DT1 está precedida por la autoinmunidad de los islotes, que a menudo comienza en la primera infancia y tiene una incidencia máxima alrededor de 1 a 2 años de edad. Estudios previos muestran que múltiples autoanticuerpos contra los islotes indican un punto de retorno limitado en el camino hacia la DT1. Cada año, alrededor del 10 % de los niños positivos para múltiples autoanticuerpos contra los islotes progresan desde la positividad para los autoanticuerpos contra los islotes hasta la DT1 sintomática. Por lo tanto, se necesita terapia e intervención para cambiar el camino inevitable hacia la dependencia de la insulina. El tratamiento debe iniciarse temprano cuando la mayoría de las células beta todavía están intactas y cuando el proceso autoinmune está menos avanzado puede ser más efectivo.

La administración de insulina oral en niños positivos para autoanticuerpos de islotes múltiples ofrece el potencial de tolerancia inmunológica contra las células beta y, por lo tanto, protege contra la progresión a DT1. Estudios previos en roedores habían indicado que la administración de insulina en las mucosas es eficaz para inducir respuestas inmunitarias reguladoras que pueden prevenir la diabetes autoinmune. Los estudios con ratones indicaron que la dosis de insulina oral es importante. En estudios en humanos, la administración oral de insulina muestra un excelente perfil de seguridad, sin efectos secundarios adversos a dosis entre 2,5 y 7,5 mg por día (1-3). La administración de insulina oral (7,5 mg por día) a familiares de primer grado positivos para ICA e IAA prediabéticos de pacientes con diabetes tipo 1 en el estudio DPT-1 no mostró ningún efecto beneficioso significativo en el análisis por intención de tratar. Sin embargo, un subanálisis de los datos mostró un beneficio significativo en aquellos familiares con títulos más altos de IAA.

El estudio Pre-POINT, el primer estudio de búsqueda de dosis de vacunación con autoantígeno primario en el que se administró insulina por vía oral a niños con alto riesgo genético de diabetes tipo 1 en dosis probadas diarias (2,5 mg; 7,5 mg; 22,5 mg y 67,5 mg) mostró cinco de seis los niños expuestos a una dosis de 67,5 mg de insulina mostraron evidencia de una respuesta de anticuerpos o células T a la insulina. La respuesta difería de las respuestas típicas observadas en niños que desarrollan diabetes en que las respuestas de anticuerpos eran de afinidad débil y las respuestas de células T tenían una preponderancia de células con fenotipos de células T reguladoras (37). Estos resultados también son alentadores desde el punto de vista de la seguridad e indican que la exposición oral a la insulina en dosis que son aproximadamente equivalentes a las dosis eficaces en roedores puede promover la tolerancia en los niños.

Actualmente, el grupo de estudio TrialNet lleva a cabo un estudio de prevención secundaria que usa 7,5 mg de insulina oral administrada diariamente e incluye Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München como centro de estudio. Los sujetos normoglucémicos con autoanticuerpos de 3 a 45 años de edad se tratan con insulina oral. En este ensayo realizado actualmente, no se han informado problemas de seguridad hasta el momento.

El principio activo para aplicación oral es la insulina humana, sintetizada en una cepa especial de laboratorio de la bacteria Escherichia coli que no produce enfermedades y que ha sido alterada genéticamente mediante la adición del gen para la producción de insulina humana (Lilly Pharmaceuticals, Indianápolis, Indiana, EE. UU.) . Las propiedades físicas, químicas y farmacéuticas de la insulina humana han sido bien documentadas por el fabricante. La insulina oral se aplicará como una cápsula que contiene 7,5 mg del principio activo junto con la sustancia de relleno celulosa y una dosis escalada a 67,5 mg del principio activo junto con la sustancia de relleno celulosa. Después de la ingestión, la mayor parte de la insulina será degradada por los ácidos gástricos. Por lo tanto, es improbable que la administración entérica y la disponibilidad sistémica y la eficacia de la insulina activa estén restringidas a la mucosa oral.

El estudio de intervención de insulina Fr1da prevé dosis para aplicación oral de 7,5 mg y 67,5 mg por día. El objetivo del estudio es determinar si la administración diaria de hasta 67,5 mg de insulina a niños pequeños de 2 a 12 años con múltiples autoanticuerpos contra los islotes altera las respuestas inmunitarias a la insulina durante un período de intervención de 12 meses y si se produce una respuesta inmunitaria alterada. asociado con la protección contra el desarrollo de disglucemia o diabetes y si el tratamiento con insulina oral reduce la tasa de progresión a disglucemia o diabetes.

Aún no se ha demostrado que la respuesta inmune al tratamiento con insulina oral indique protección contra la enfermedad. Para abordar esto, el Estudio de Intervención de Insulina Fr1da incluyó la disglucemia como un resultado co-primario en el ensayo, a través de nuevos datos que indican que la disglucemia es un resultado válido en el camino hacia la diabetes tipo 1. Una vez que tal disglucemia está presente en múltiples sujetos positivos para autoanticuerpos, hay un tiempo promedio de 2 años para la diabetes sintomática clínica.