Fr1da 인슐린 개입

1형 당뇨병(T1D)은 주로 어린이에게 영향을 미치는 질병입니다. T1D는 종종 유아기에 시작되고 약 1~2세에 최고 발생률을 보이는 섬 자가면역이 선행됩니다. 이전 연구에서는 여러 섬 자가항체가 T1D로의 경로에서 제한된 복귀 지점을 나타냄을 보여줍니다. 매년, 다발 섬 자가항체 양성 소아의 약 10%가 섬 자가항체 양성에서 증상이 있는 T1D로 진행합니다. 따라서 인슐린 의존으로의 불가피한 경로를 바꾸기 위해서는 치료와 개입이 필요합니다. 치료는 대부분의 베타 세포가 아직 온전하고 자가면역 과정이 덜 진행되었을 때 조기에 시작해야 더 효과적일 수 있습니다.

다중 섬 세포 자가항체 양성 소아에서 경구 인슐린 투여는 베타 세포에 대한 면역학적 내성의 가능성을 제공하여 T1D로의 진행을 방지합니다. 설치류에 대한 이전 연구에서는 인슐린의 점막 투여가 자가면역 당뇨병을 예방할 수 있는 조절 면역 반응을 유도하는 데 효과적이라는 것을 보여주었습니다. 마우스 연구에 따르면 경구 인슐린의 용량이 중요합니다. 인간 연구에서 경구 인슐린 투여는 하루 2.5~7.5mg 사이의 용량에서 부작용 없이 우수한 안전성 프로필을 보여줍니다(1-3). DPT-1 연구에서 T1D 환자의 전당뇨병 ICA 및 IAA 양성 1촌에 경구 인슐린(7.5mg/일)을 투여한 결과 치료 의도에 유의미한 유익한 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 그러나 데이터의 하위 분석에서는 IAA 역가가 높은 친척에게 상당한 이점이 있는 것으로 나타났습니다.

제1형 당뇨병에 대한 유전적 위험이 높은 어린이에게 인슐린 경구 일일 시험 용량(2.5mg; 7.5mg; 22.5mg 및 67.5mg)을 투여한 최초의 1차 자가항원 백신 용량 찾기 연구인 Pre-POINT 연구에서 6가지 중 5가지가 나타났습니다. 67.5mg의 인슐린 용량에 노출된 어린이는 인슐린에 대한 항체 또는 T 세포 반응의 증거가 있었습니다. 반응은 항체 반응이 약한 친화도이고 T 세포 반응이 조절 T 세포 표현형을 가진 세포의 우세를 가졌다는 점에서 당뇨병을 앓는 어린이에게서 보이는 전형적인 반응과 달랐습니다(37). 이러한 결과는 또한 안전 관점에서 고무적이며 설치류에서 효과적인 복용량과 거의 동일한 복용량의 인슐린에 대한 경구 노출이 어린이의 내성을 촉진할 수 있음을 나타냅니다.

매일 투여되는 7.5mg 경구 인슐린을 사용하는 2차 예방 연구는 현재 TrialNet 연구 그룹에서 수행하고 있으며 Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München을 연구 사이트로 포함합니다. 3세에서 45세 사이의 자가항체, 정상혈당 환자는 경구 인슐린으로 치료합니다. 현재 진행되고 있는 이 시험에서 지금까지 보고된 안전성 문제는 없었습니다.

경구 적용을 위한 활성 물질은 인간 인슐린 생산을 위한 유전자를 추가하여 유전적으로 변형된 대장균 박테리아의 특별한 비질병 생산 실험실 균주에서 합성된 인간 인슐린입니다(Lilly Pharmaceuticals, Indianapolis, Indiana, USA, USA). . 인간 인슐린의 물리적, 화학적 및 약학적 특성은 제조사에서 잘 문서화되어 있습니다. 경구용 인슐린은 충전 물질 셀룰로오스와 함께 활성 물질 7.5mg을 함유하고 충전 물질 셀룰로오스와 함께 활성 물질 67.5mg으로 용량 증량을 포함하는 캡슐로 적용됩니다. 섭취 후 대부분의 인슐린은 위산에 의해 분해됩니다. 따라서 장내 전달 및 전신 이용 가능성은 거의 없으며 활성 인슐린의 효능은 구강 점막으로 제한될 가능성이 높습니다.

Fr1da 인슐린 개입 연구는 하루에 7.5mg 및 67.5mg의 경구 적용을 위한 용량을 의도합니다. 이 연구의 목적은 다중 섬 세포 자가항체가 있는 2세에서 12세 사이의 어린이에게 최대 67.5mg의 인슐린을 매일 투여하면 12개월의 개입 기간 동안 인슐린에 대한 면역 반응이 변경되는지 여부와 변경된 면역 반응이 다음과 같은지 여부를 결정하는 것입니다. 이상혈당증 또는 당뇨병 발병으로부터의 보호와 관련이 있으며 경구 인슐린 치료가 이상혈당증 또는 당뇨병으로의 진행 속도를 감소시키는지 여부.

경구용 인슐린 치료에 대한 면역 반응은 아직 질병으로부터의 보호를 나타내는 것으로 입증되지 않았습니다. 이를 해결하기 위해 Fr1da Insulin Intervention Study는 이상혈당증이 1형 당뇨병의 경로에서 유효한 결과임을 나타내는 새로운 데이터를 통해 임상시험의 공동 1차 결과로 이상혈당증을 포함했습니다. 이러한 이상혈당증이 다수의 자가항체 양성 피험자에게 존재하면, 임상적 증후성 당뇨병까지 평균 2년의 시간이 걸립니다.