Intervento sull'insulina Fr1da

Il diabete di tipo 1 (T1D) è una malattia che colpisce prevalentemente i bambini. Il T1D è preceduto dall'autoimmunità delle isole, che spesso inizia nella prima infanzia e che ha un picco di incidenza intorno a 1-2 anni di età. Precedenti studi mostrano che più autoanticorpi delle isole indicano un punto di ritorno limitato nel percorso verso il T1D. Ogni anno, circa il 10% dei bambini positivi agli autoanticorpi delle isole pancreatiche progredisce dalla positività agli autoanticorpi delle isole al T1D sintomatico. Pertanto, la terapia e l'intervento sono necessari per cambiare l'inevitabile percorso verso la dipendenza da insulina. Il trattamento dovrebbe essere iniziato precocemente quando la maggior parte delle cellule beta sono ancora intatte e quando il processo autoimmune è meno avanzato può essere più efficace.

La somministrazione di insulina orale in più bambini positivi agli autoanticorpi delle isole offre il potenziale per la tolleranza immunologica contro le cellule beta e quindi protegge dalla progressione verso il T1D. Precedenti studi sui roditori avevano indicato che la somministrazione mucosale di insulina è efficace nell'indurre risposte immunitarie regolatorie che possono prevenire il diabete autoimmune. Gli studi sui topi hanno indicato che la dose di insulina orale è importante. Negli studi sull'uomo la somministrazione orale di insulina mostra un eccellente profilo di sicurezza, senza effetti collaterali avversi a dosi comprese tra 2,5 e 7,5 mg al giorno (1-3). La somministrazione di insulina orale (7,5 mg al giorno) a parenti di primo grado prediabetici ICA e IAA positivi di pazienti T1D nell'ambito dello studio DPT-1 non ha mostrato alcun effetto benefico significativo nell'intenzione di trattare l'analisi. Una sub-analisi dei dati, tuttavia, ha mostrato un beneficio significativo in quei parenti con un titolo IAA più elevato.

Lo studio Pre-POINT, il primo studio di determinazione della dose di vaccinazione autoantigenica primaria in cui ai bambini con un rischio genetico elevato di diabete di tipo 1 sono state somministrate dosi testate di insulina per via orale (2,5 mg; 7,5 mg; 22,5 mg e 67,5 mg) ha mostrato cinque su sei i bambini esposti a una dose di 67,5 mg di insulina avevano evidenza di una risposta anticorpale o delle cellule T all'insulina. La risposta differiva dalle risposte tipiche osservate nei bambini che sviluppano il diabete in quanto le risposte anticorpali erano di debole affinità e le risposte delle cellule T avevano una preponderanza di cellule con fenotipi di cellule T regolatorie (37). Questi risultati sono incoraggianti anche dal punto di vista della sicurezza e indicano che l'esposizione orale all'insulina a dosi approssimativamente equivalenti a dosi efficaci nei roditori può favorire la tolleranza nei bambini.

Uno studio di prevenzione secondaria che utilizza 7,5 mg di insulina orale somministrata giornalmente è attualmente condotto dal gruppo di studio TrialNet e include il Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München come sede di studio. Autoanticorpi, soggetti normoglicemici di età compresa tra 3 e 45 anni sono trattati con insulina orale. In questo studio attualmente condotto non sono stati segnalati problemi di sicurezza finora.

Il principio attivo per somministrazione orale è l'insulina umana, sintetizzata in uno speciale ceppo di laboratorio di batteri Escherichia coli non produttore di malattia geneticamente modificato mediante l'aggiunta del gene per la produzione di insulina umana (Lilly Pharmaceuticals, Indianapolis, Indiana, USA) . Le proprietà fisiche, chimiche e farmaceutiche dell'insulina umana sono state ben documentate dal produttore. L'insulina orale verrà applicata come una capsula contenente 7,5 mg del principio attivo insieme alla sostanza di riempimento cellulosa e un aumento della dose a 67,5 mg del principio attivo insieme alla sostanza di riempimento cellulosa. Dopo l'ingestione, la maggior parte dell'insulina sarà degradata dagli acidi gastrici. Il rilascio enterico e la disponibilità sistemica sono quindi improbabili ed è probabile che l'efficacia dell'insulina attiva sia limitata alla mucosa orale.

Lo studio di intervento sull'insulina Fr1da intende dosi per applicazione orale a 7,5 mg e 67,5 mg al giorno. Lo scopo dello studio è determinare se la somministrazione giornaliera fino a 67,5 mg di insulina a bambini di età compresa tra 2 e 12 anni con più autoanticorpi delle isole altera le risposte immunitarie all'insulina per un periodo di intervento di 12 mesi e se una risposta immunitaria alterata è associato alla protezione dallo sviluppo di disglicemia o diabete e se il trattamento con insulina orale riduce il tasso di progressione verso la disglicemia o il diabete.

Non è stato ancora dimostrato che la risposta immunitaria al trattamento orale con insulina indichi una protezione dalla malattia. Per risolvere questo problema, il Fr1da Insulin Intervention Study ha incluso la disglicemia come risultato co-primario nello studio, attraverso nuovi dati che indicano che la disglicemia è un risultato valido nel percorso verso il diabete di tipo 1. Una volta che tale disglicemia è presente in più soggetti positivi agli autoanticorpi, c'è un tempo medio di 2 anni per il diabete clinico sintomatico.