Estudio de pembrolizumab con REOLYSIN® y quimioterapia en pacientes con adenocarcinoma pancreático avanzado

Criterios de inclusión: Cada paciente DEBE:

• Tienen adenocarcinoma de páncreas avanzado o metastásico confirmado histológicamente y han fallado o no tolerado la terapia de primera línea.
• Tener tejido de archivo disponible para pruebas inmunitarias O, si no, una biopsia de referencia de una lesión primaria o metastásica (incluida la ascitis) que sea accesible para una biopsia que se pueda realizar con una seguridad razonable.
• Estar disponible y aceptar; una biopsia tumoral posterior al tratamiento de una lesión primaria o metastásica (incluida la ascitis).
• Tener una enfermedad medible.
• No tener efectos tóxicos agudos continuos (excepto alopecia) de ningún tratamiento anticancerígeno previo, es decir, todos esos efectos deben haberse resuelto según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 4.02 [2], Grado ≤1. Cualquier cirugía mayor (excepto las biopsias) debe haberse realizado al menos 28 días antes de la inscripción en el estudio.
• Tener un puntaje de desempeño ECOG ≤ 2.

• Tener resultados de laboratorio de referencia de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10E9 [unidades SI 10E9/L].
  • Plaquetas ≥ 100 x10E9 [unidades SI 10E9/L] (sin transfusión de plaquetas)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
  • Depuración de creatinina (medida durante 24 horas) O depuración de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) de ≥ 60 ml/min.
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN.
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN si los pacientes tienen metástasis hepática).
  • TSH, T4 y ACTH deben estar dentro del rango normal.
  • Proteinuria con normalidad o grado 1 O Proteína urinaria < 1 g/24 h.
  • Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.
• Haber firmado un consentimiento informado indicando que el paciente es consciente del carácter neoplásico de su enfermedad y ha sido informado de los procedimientos del protocolo, el carácter experimental de la terapia, alternativas, posibles beneficios, efectos secundarios, riesgos y molestias.
• Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.

Criterios de exclusión: Cada paciente NO DEBE:

• Recibir terapia concurrente con cualquier otro agente anticancerígeno en investigación durante el estudio.
• Estar en terapia inmunosupresora o tener infección por VIH conocida o hepatitis B o C activa.
• Recibir radioterapia dentro de los 28 días anteriores a recibir el fármaco del estudio.
• Ser mujer embarazada o en período de lactancia. Las pacientes en edad fértil deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos, deben ser estériles quirúrgicamente o deben ser posmenopáusicas. Los pacientes masculinos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos o ser estériles quirúrgicamente. Los métodos de barrera son una forma recomendada de anticoncepción.
• Tener una enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York), que incluye arritmia preexistente, angina de pecho no controlada, infarto de miocardio 1 año antes del ingreso al estudio o fracción de eyección del ventrículo izquierdo comprometida de grado 2 o superior.
• Tiene demencia o estado mental alterado que prohibiría el consentimiento informado.
• Tiene cualquier otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador principal, haría el paciente inadecuado para este estudio.
• Tiene metástasis cerebrales SINTOMÁTICAS/CARGA ALTA. Se permiten metástasis cerebrales de BAJO VOLUMEN/ASINTOMÁTICAS y pretratadas clínicamente estables.