Étude du pembrolizumab avec REOLYSIN® et chimiothérapie chez des patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique avancé

Critères d'inclusion : Chaque patient DOIT :

• Avoir un adénocarcinome pancréatique avancé ou métastatique confirmé histologiquement et avoir échoué ou ne pas avoir toléré le traitement de première ligne.
• Avoir soit des tissus d'archives disponibles pour les tests immunitaires OU sinon, une biopsie de base d'une lésion primaire ou métastatique (y compris l'ascite) qui est accessible pour une biopsie qui peut être réalisée avec une sécurité raisonnable.
• Être disponible et accepter ; une biopsie tumorale post-traitement d'une lésion primaire ou métastatique (y compris l'ascite).
• Avoir une maladie mesurable.
• Ne pas avoir d'effets toxiques aigus continus (à l'exception de l'alopécie) d'un traitement anticancéreux antérieur, c'est-à-dire que tous ces effets doivent avoir résolu les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.02 [2], Grade ≤1. Toute intervention chirurgicale majeure (à l'exception des biopsies) doit avoir eu lieu au moins 28 jours avant l'inscription à l'étude.
• Avoir un score de performance ECOG ≤ 2.

• Avoir des résultats de laboratoire de base comme suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10E9 [unités SI 10E9/L].
  • Plaquettes ≥ 100 x10E9 [unités SI 10E9/L] (sans transfusion de plaquettes)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN.
  • Clairance de la créatinine (mesurée sur 24 heures) OU clairance de la créatinine calculée (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min.
  • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN.
  • AST/ALT ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN si les patients ont des métastases hépatiques).
  • TSH, T4 et ACTH doivent être dans la plage normale.
  • Protéinurie avec protéine urinaire normale ou de grade 1 OU < 1 g/24 h.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Avoir signé un consentement éclairé indiquant que le patient est conscient de la nature néoplasique de sa maladie et a été informé des procédures du protocole, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des bénéfices potentiels, des effets secondaires, des risques et des inconforts.
• Être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire.

Critères d'exclusion : Chaque patient NE DOIT PAS :

• Recevoir un traitement concomitant avec tout autre agent anticancéreux expérimental pendant l'étude.
• Être sous traitement immunosuppresseur ou être infecté par le VIH ou avoir une hépatite B ou C active.
• Recevoir une radiothérapie dans les 28 jours précédant la réception du médicament à l'étude.
• Être une femme enceinte ou allaitante. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace, doivent être chirurgicalement stériles ou doivent être ménopausées. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception efficace ou être chirurgicalement stériles. Les méthodes de barrière sont une forme de contraception recommandée.
• Avoir une maladie cardiaque cliniquement significative (New York Heart Association, classe III ou IV), y compris une arythmie préexistante, une angine de poitrine non contrôlée, un infarctus du myocarde 1 an avant l'entrée à l'étude ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche compromise de grade 2 ou supérieur.
• Avoir une démence ou un état mental altéré qui interdirait le consentement éclairé.
• Avoir toute autre condition médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou qui peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis du chercheur principal, rendrait le patient inapproprié pour cette étude.
• Avoir des métastases cérébrales à FORTE FORTE/SYMPTOMATIQUE. Les métastases cérébrales à FAIBLE VOLUME / ASYMPTOMATIQUES et prétraitées cliniquement stables SONT autorisées.