Estudo de Pembrolizumabe com REOLYSIN® e Quimioterapia em Pacientes com Adenocarcinoma Pancreático Avançado

Critérios de inclusão: Cada paciente DEVE:

• Têm adenocarcinoma pancreático avançado ou metastático confirmado histologicamente e falharam ou não toleraram a terapia de primeira linha.
• Ter tecido de arquivo disponível para teste imunológico OU, se não, uma biópsia de linha de base de uma lesão primária ou metastática (incluindo ascite) acessível para uma biópsia que pode ser realizada com razoável segurança.
• Estar disponível e concordar; uma biópsia tumoral pós-tratamento de uma lesão primária ou metastática (incluindo ascite).
• Ter doença mensurável.
• Não apresentar efeitos tóxicos agudos contínuos (exceto alopecia) de qualquer tratamento anticancerígeno anterior, ou seja, todos esses efeitos devem ter sido resolvidos de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.02 [2], Grau ≤1. Qualquer cirurgia importante (exceto biópsias) deve ter ocorrido pelo menos 28 dias antes da inscrição no estudo.
• Ter uma pontuação de desempenho ECOG ≤ 2.

• Tenha os resultados laboratoriais basais da seguinte forma:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10E9 [unidades SI 10E9/L].
  • Plaquetas ≥ 100 x10E9 [unidades SI 10E9/L] (sem transfusão de plaquetas)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
  • Depuração de creatinina (medida em 24 horas) OU depuração de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) de ≥ 60 mL/min.
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN.
  • AST/ALT ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN se os pacientes tiverem metástase hepática).
  • TSH, T4 e ACTH devem estar dentro da faixa normal.
  • Proteinúria com normal ou grau 1 OU Proteína urinária < 1 g/24h.
  • Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar.
• Ter assinado um consentimento informado indicando que o paciente está ciente da natureza neoplásica de sua doença e foi informado sobre os procedimentos do protocolo, a natureza experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais, riscos e desconfortos.
• Estar disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento e os exames laboratoriais.

Critérios de exclusão: Cada paciente NÃO DEVE:

• Receber terapia concomitante com qualquer outro agente anticancerígeno em investigação durante o estudo.
• Estar em terapia imunossupressora ou ter infecção por HIV conhecida ou hepatite B ou C ativa.
• Receber radioterapia dentro de 28 dias antes de receber o medicamento do estudo.
• Ser uma mulher grávida ou amamentando. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes, devem ser cirurgicamente estéreis ou devem estar na pós-menopausa. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes ou ser cirurgicamente estéreis. Os métodos de barreira são uma forma recomendada de contracepção.
• Tiver doença cardíaca clinicamente significativa (New York Heart Association, Classe III ou IV), incluindo arritmia pré-existente, angina pectoris não controlada, infarto do miocárdio 1 ano antes da entrada no estudo ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo comprometida de grau 2 ou superior.
• Tem demência ou estado mental alterado que proibiria o consentimento informado.
• Ter qualquer outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do Investigador Principal, tornaria o paciente inadequado para este estudo.
• Tem ALTA CARGA/Metástases cerebrais SINTOMÁTICAS. BAIXO VOLUME/Metástases cerebrais ASSINTOMÁTICAS e pré-tratadas clinicamente estáveis ​​SÃO permitidas.