Cambio de dosis de clozapina dos veces al día a una vez al día en la esquizofrenia
24 de agosto de 2026 actualizado por: Gary Remington, Centre for Addiction and Mental Health
Cambio de dosis de clozapina dos veces al día a una vez al día en la esquizofrenia: un ensayo piloto, doble ciego, aleatorizado y controlado
La semivida plasmática se ha utilizado habitualmente para establecer el programa de dosificación de los antipsicóticos; por ejemplo, se recomienda que los agentes con una vida media plasmática corta se administren varias veces al día.
Sin embargo, hasta la fecha, varios ensayos controlados aleatorios (ECA) no han mostrado diferencias en los resultados clínicos entre la dosificación de varios antipsicóticos una y dos veces al día, lo que sugiere que la dosificación de antipsicóticos una vez al día es una opción viable independientemente de la vida media plasmática.
Esto también se aplicaría a la clozapina; sin embargo, no se han realizado estudios que comparen los regímenes de dosificación de clozapina de una vez al día con los de dos veces al día en términos de eficacia y tolerabilidad.
Para abordar esta brecha en la literatura, los investigadores realizarán un ECA piloto, doble ciego, para examinar la eficacia y la tolerabilidad después de un cambio al régimen de dosificación de clozapina una vez al día en pacientes con esquizofrenia que reciben clozapina dos veces al día.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La semivida plasmática se ha utilizado habitualmente para establecer el programa de dosificación de los antipsicóticos; por ejemplo, se recomienda que los agentes con una vida media plasmática corta se administren varias veces al día. Sin embargo, hasta la fecha, varios ensayos controlados aleatorios (ECA) han demostrado que la dosificación una vez al día de antipsicóticos, incluidos perfenazina, risperidona, olanzapina, quetiapina y asenapina, es comparable a la dosificación dos veces al día en términos de eficacia y tolerabilidad, lo que sugiere que la dosificación diaria de antipsicóticos es una opción viable independientemente de la vida media plasmática.
Este problema también se aplica a la clozapina, ya que tiene una vida media plasmática relativamente corta de 12 a 16 horas; Cabe destacar que las monografías del producto recomiendan que la clozapina se administre más de una vez al día si la dosis supera los 200 mg/día en Canadá. A pesar de esto, en la práctica clínica, la clozapina se administra con frecuencia una vez al día por conveniencia y efectos secundarios como sedación diurna o somnolencia. En apoyo de esto, una encuesta transversal realizada en el propio centro de los investigadores ha revelado que la clozapina se diariamente en el 75,1% de 676 pacientes, aunque se administraron >200 mg/día en el 88,6%. Sin embargo, no se han realizado estudios que comparen los regímenes de dosificación de clozapina de una vez al día con los de dos veces al día en términos de eficacia y tolerabilidad. Para abordar esta brecha en la literatura, los investigadores realizarán un ECA piloto, doble ciego, para examinar la eficacia y la tolerabilidad después de un cambio al régimen de dosificación de clozapina una vez al día en pacientes con esquizofrenia que reciben clozapina dos veces al día.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
30
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Gary Remington, MD, PhD
- Número de teléfono: 34750 +1-416-535-8501
- Correo electrónico: Gary.Remington@camh.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Carol Borlido, BSc
- Número de teléfono: 34321 416 535-8501
- Correo electrónico: carol.borlido@camh.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5T 1R8
- Reclutamiento
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Contacto:
- Gary Remington, MD, PhD
- Número de teléfono: 34864 416-535-8501
- Correo electrónico: Gary.Remington@camh.ca
-
Investigador principal:
- Gary Remington, MD, PhD
-
Sub-Investigador:
- Hiroyoshi Takeuchi, MD, PhD
-
Sub-Investigador:
- Ofer Agid, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnosticado con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo según los criterios del DSM-IV
- Estado ambulatorio
- Mayores de 18 años
- Ha recibido clozapina dos veces al día, una de las cuales es por la noche/a la hora de acostarse, a la misma dosis y régimen de dosificación durante al menos 3 meses
- Fluidez en inglés y competente para proporcionar consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Tener enfermedades médicas o neurológicas significativas
- Embarazada o lactando
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cambiar grupo
Los participantes recibirán clozapina una vez al día por la noche o antes de acostarse durante el período de estudio.
Si un participante toma ≥200 mg de clozapina en un momento distinto al de la noche/a la hora de acostarse, la mitad de esta dosis se cambiará a un régimen de la noche/a la hora de acostarse el día 0 (valor inicial), luego se cambiará otra mitad de la dosis el día 7 (semana 1).
Los participantes recibirán placebo en lugar de la dosis de clozapina que se cambió a la noche o antes de acostarse.
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Cambio del régimen de dosificación de clozapina de dos veces al día a una vez al día
Otros nombres:
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Sin intervención: Grupo de mantenimiento
Los participantes seguirán tomando clozapina dos veces al día durante el período del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala breve de calificación psiquiátrica de 18 ítems (escala BPRS de 18 ítems)
Periodo de tiempo: 0 y 12 semanas
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Cambio en las puntuaciones totales de la BPRS desde el inicio hasta las 12 semanas Las puntuaciones totales oscilan entre 18 y 126; las puntuaciones más altas representan peores resultados clínicos: <31 = Enfermedad no significativa >=31 = Levemente enfermo >41 = Moderadamente enfermo >53 = Marcadamente enfermo. |
0 y 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de efectos secundarios de antipsicóticos de Glasgow para clozapina (GASS-C)
Periodo de tiempo: 0 y 12 semanas
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Detectar efectos secundarios relacionados con la clozapina desde el inicio hasta las 12 semanas Puntuaciones más altas que indican peores efectos secundarios: 0-16 (efectos secundarios ausentes/leves) 17-32 (efectos secundarios moderados) 33-48 (efectos secundarios graves) |
0 y 12 semanas
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Breve evaluación de los dominios de los síntomas de la psicosis (BE-PSD)
Periodo de tiempo: 0 y 12 semanas
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Evalúe la gravedad general de cinco dominios de síntomas de BE-PSD con una puntuación total en cada dominio que va desde ausente hasta muy grave (es decir,
0-6 con puntuaciones más altas con peores resultados)
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0 y 12 semanas
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Escala de Desempeño Personal y Social (PSP)
Periodo de tiempo: 0 y 12 semanas
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Cambio en las puntuaciones del funcionamiento social de los pacientes desde el inicio hasta las 12 semanas La PSP es una escala de calificación de un solo ítem de 100 puntos del 1 al 100, subdividida en 10 intervalos iguales en los que las puntuaciones más altas indican mejores resultados.
Las calificaciones se basan en el funcionamiento del paciente en cuatro áreas principales: 1) actividades socialmente útiles, 2) relaciones personales y sociales, 3) autocuidado; y 4) conductas perturbadoras y agresivas.
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0 y 12 semanas
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Impresión clínica global: gravedad de la enfermedad (CGI-S)
Periodo de tiempo: 0 y 12 semanas
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Evaluar la gravedad de la enfermedad en esquizofrenia. Puntuaciones CGI desde el inicio hasta las 12 semanas. Puntuaciones que van desde lo normal hasta lo más grave (es decir, puntuaciones que van de 1 a 7 con puntuaciones más altas cuando la enfermedad empeora).
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0 y 12 semanas
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Evaluación Neurocognitiva Breve (BNA)
Periodo de tiempo: 0 y 12 semanas
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La BNA es una evaluación neurocognitiva breve que mide el deterioro cognitivo global en pacientes con esquizofrenia desde el inicio hasta las 12 semanas.
Las puntuaciones Z negativas (es decir, -0,5 a -2,0) indican un deterioro cognitivo de leve a grave.
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0 y 12 semanas
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Bienestar subjetivo según la escala de neurolépticos - Forma corta (SWNS)
Periodo de tiempo: 0 y 12 semanas
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Escala de autoinforme para medir el bienestar.
El estudio evalúa los cambios en el bienestar subjetivo en pacientes que toman un neuroléptico desde el inicio hasta la semana 12. Una puntuación total más alta indica mejores resultados
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0 y 12 semanas
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Cambio en las puntuaciones de la Escala Visual Analógica de Angustia Asociada con Síntomas (VAS-DAS) desde el inicio hasta las 12 semanas
Periodo de tiempo: 0 y 12 semanas
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Evaluar los cambios en el nivel de angustia asociado con los síntomas desde ninguna angustia hasta la peor angustia (es decir, 0-100)
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0 y 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gary Remington, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Takeuchi H, Fervaha G, Uchida H, Suzuki T, Bies RR, Gronte D, Remington G. Impact of once- versus twice-daily perphenazine dosing on clinical outcomes: an analysis of the CATIE data. J Clin Psychiatry. 2014 May;75(5):506-11. doi: 10.4088/JCP.13m08695.
- Nair NP. Therapeutic equivalence of risperidone given once daily and twice daily in patients with schizophrenia. The Risperidone Study Group. J Clin Psychopharmacol. 1998 Apr;18(2):103-10. doi: 10.1097/00004714-199804000-00002.
- Agarwal V, Chadda RK. Once daily risperidone in treatment of schizophrenia. Indian J Psychiatry. 2001 Jan;43(1):32-5.
- Takeuchi H, Fervaha G, Lee J, Agid O, Remington G. Effectiveness of different dosing regimens of risperidone and olanzapine in schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Mar;25(3):295-302. doi: 10.1016/j.euroneuro.2014.12.008. Epub 2015 Jan 9.
- Chengappa KN, Parepally H, Brar JS, Mullen J, Shilling A, Goldstein JM. A random-assignment, double-blind, clinical trial of once- vs twice-daily administration of quetiapine fumarate in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder: a pilot study. Can J Psychiatry. 2003 Apr;48(3):187-94. doi: 10.1177/070674370304800307.
- Sun X, Hamer R, McEvoy J. Asenapine once daily versus twice daily: impact on patient acceptance in a randomized, open-label, 14-day clinical trial. J Clin Psychiatry. 2015 Jul;76(7):992-3. doi: 10.4088/JCP.14l09206. No abstract available.
- Hiemke C, Baumann P, Bergemann N, Conca A, Dietmaier O, Egberts K, Fric M, Gerlach M, Greiner C, Grunder G, Haen E, Havemann-Reinecke U, Jaquenoud Sirot E, Kirchherr H, Laux G, Lutz UC, Messer T, Muller MJ, Pfuhlmann B, Rambeck B, Riederer P, Schoppek B, Stingl J, Uhr M, Ulrich S, Waschgler R, Zernig G. AGNP Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Psychiatry: Update 2011. Pharmacopsychiatry. 2011 Sep;44(6):195-235. doi: 10.1055/s-0031-1286287. Epub 2011 Sep 27.
- Takeuchi H, Powell V, Geisler S, DeSanti M, Fervaha G, Agid O, Kane JM, Remington G. Clozapine administration in clinical practice: once-daily versus divided dosing. Acta Psychiatr Scand. 2016 Sep;134(3):234-40. doi: 10.1111/acps.12593. Epub 2016 May 16.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de octubre de 2016
Finalización primaria (Estimado)
30 de septiembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
24 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 096/2015
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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