Siirtyminen kahdesti päivässä annettavasta klotsapiiniannoksesta kerran päivässä annettavaan annostukseen skitsofreniassa

Plasman puoliintumisaikaa on rutiininomaisesti käytetty psykoosilääkkeiden annostusaikataulun määrittämiseen; esimerkiksi suositellaan, että aineita, joilla on lyhyt puoliintumisaika plasmassa, annetaan useita kertoja päivässä. Tähän mennessä useat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT) ovat kuitenkin osoittaneet, että psykoosilääkkeiden, mukaan lukien perfenatsiini, risperidoni, olantsapiini, ketiapiini ja asenapiini, annostelu kerran päivässä on verrattavissa kahdesti vuorokaudessa tapahtuvaan annokseen tehokkuuden ja siedettävyyden suhteen, mikä viittaa siihen, että psykoosilääkkeiden päivittäinen annostelu on varteenotettava vaihtoehto plasman puoliintumisajasta riippumatta.

Tämä ongelma koskee myös klotsapiinia, sillä sen puoliintumisaika plasmassa on suhteellisen lyhyt, 12-16 tuntia; Huomaa, että tuotemonografiat suosittelevat klotsapiinin antamista useammin kuin kerran päivässä, jos annos ylittää 200 mg/vrk Kanadassa. Tästä huolimatta klotsapiinia annetaan kliinisessä käytännössä usein kerran vuorokaudessa mukavuuden ja sivuvaikutusten, kuten päiväsairauden tai uneliaisuuden, vuoksi. Tämän tueksi tutkijoiden omassa keskuksessa tehty poikkileikkaustutkimus on paljastanut, että klotsapiinia määrättiin kerran päivittäin 75,1 %:lla 676 potilaasta, vaikka yli 200 mg/vrk annettiin 88,6 %:lle. Ei ole kuitenkaan tehty tutkimuksia, joissa olisi verrattu klotsapiinin kerran vuorokaudessa ja kahdesti vuorokaudessa annettuja annostusohjelmia tehon ja siedettävyyden suhteen. Tämän kirjallisuudessa esiintyvän aukon korjaamiseksi tutkijoiden on suoritettava kaksoissokkoutettu RCT-koe, jossa tutkitaan tehoa ja siedettävyyttä sen jälkeen, kun klotsapiinia on siirretty kerran päivässä annettavaan annostukseen skitsofreniapotilailla, jotka saavat klotsapiinia kahdesti päivässä.