Overschakelen van tweemaal daagse naar eenmaal daagse clozapine-dosering bij schizofrenie
3 september 2023 bijgewerkt door: Gary Remington, Centre for Addiction and Mental Health
Overschakelen van tweemaal daagse naar eenmaal daagse clozapine-dosering bij schizofrenie: een pilot, dubbelblind, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek
De plasmahalfwaardetijd is routinematig gebruikt om het doseringsschema van antipsychotica vast te stellen; het wordt bijvoorbeeld aanbevolen om middelen met een korte plasmahalfwaardetijd meerdere keren per dag toe te dienen.
Tot op heden hebben verschillende gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) echter geen verschillen in klinische resultaten aangetoond tussen eenmaal- en tweemaaldaagse dosering van verschillende antipsychotica, wat suggereert dat eenmaaldaagse dosering van antipsychotica een haalbare optie is, ongeacht de plasmahalfwaardetijd.
Dit zou ook voor clozapine gelden; er zijn echter geen studies geweest waarin eenmaal daagse vs. tweemaal daagse doseringsregimes van clozapine werden vergeleken wat betreft werkzaamheid en verdraagbaarheid.
Om deze leemte in de literatuur op te vullen, zullen de onderzoekers een pilot, dubbelblinde RCT uitvoeren om de werkzaamheid en verdraagbaarheid te onderzoeken na een omschakeling naar een eenmaal daags doseringsregime van clozapine bij patiënten met schizofrenie die tweemaal daags clozapine krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De plasmahalfwaardetijd is routinematig gebruikt om het doseringsschema van antipsychotica vast te stellen; het wordt bijvoorbeeld aanbevolen om middelen met een korte plasmahalfwaardetijd meerdere keren per dag toe te dienen. Tot op heden hebben echter verschillende gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) aangetoond dat eenmaal daagse dosering van antipsychotica, waaronder perfenazine, risperidon, olanzapine, quetiapine en asenapine, vergelijkbaar is met tweemaal daagse dosering in termen van werkzaamheid en verdraagbaarheid, wat suggereert dat eenmaal daagse dosering dagelijkse dosering van antipsychotica is een haalbare optie, ongeacht de plasmahalfwaardetijd.
Dit probleem geldt ook voor clozapine, omdat het een relatief korte plasmahalfwaardetijd van 12-16 uur heeft; van belang is dat de productmonografieën aanbevelen dat clozapine meer dan eenmaal per dag wordt toegediend als de dosis in Canada hoger is dan 200 mg / dag. Desondanks wordt clozapine in de klinische praktijk vaak eenmaal daags toegediend vanwege het gemak en bijwerkingen zoals sedatie overdag of slaperigheid. dagelijks bij 75,1% van de 676 patiënten, hoewel >200 mg/dag werd toegediend bij 88,6%. Er zijn echter geen studies geweest waarin eenmaal daagse vs. tweemaal daagse doseringsregimes van clozapine werden vergeleken wat betreft werkzaamheid en verdraagbaarheid. Om deze leemte in de literatuur op te vullen, zullen de onderzoekers een pilot, dubbelblinde RCT uitvoeren om de werkzaamheid en verdraagbaarheid te onderzoeken na een omschakeling naar een eenmaal daags doseringsregime van clozapine bij patiënten met schizofrenie die tweemaal daags clozapine krijgen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
30
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Gary Remington, MD, PhD
- Telefoonnummer: 34750 +1-416-535-8501
- E-mail: Gary.Remington@camh.ca
Studie Contact Back-up
- Naam: Carol Borlido, BSc
- Telefoonnummer: 34321 416 535-8501
- E-mail: carol.borlido@camh.ca
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
- Werving
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Contact:
- Gary Remington, MD, PhD
- Telefoonnummer: 34864 416-535-8501
- E-mail: Gary.Remington@camh.ca
-
Hoofdonderzoeker:
- Gary Remington, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Hiroyoshi Takeuchi, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Ofer Agid, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gediagnosticeerd met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis op basis van DSM-IV-criteria
- Ambulante status
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Heeft gedurende ten minste 3 maanden tweemaal daags clozapine gekregen, waarvan één 's avonds/bedtijd, in dezelfde dosis en hetzelfde doseringsschema
- Vloeiend in het Engels en bekwaam om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige medische of neurologische aandoeningen hebben
- Zwanger of borstvoeding gevend
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep wisselen
Deelnemers krijgen tijdens de onderzoeksperiode eenmaal daags 's avonds of voor het slapengaan clozapine toegediend.
Als een deelnemer ≥200 mg clozapine op een ander tijdstip dan avond/bedtijd inneemt, wordt de helft van deze dosis op dag 0 (basislijn) overgezet naar een avond/bedtijdschema, en vervolgens wordt op dag 7 (weekbasis) nog een halve dosis overgezet. 1).
Deelnemers krijgen een placebo in plaats van de dosis clozapine die werd overgezet naar avond/bedtijd.
|
Overschakelen van tweemaal daags naar eenmaal daags clozapine doseringsregime
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Onderhoudsgroep
Deelnemers zullen gedurende de gehele onderzoeksperiode tweemaal daags clozapine blijven innemen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Korte psychiatrische beoordelingsschaal met 18 items (BPRS-schaal met 18 items)
Tijdsspanne: 0 en 12 weken
|
Verandering in BPRS-totaalscores vanaf baseline tot 12 weken Totale scores variëren van 18-126, hogere scores vertegenwoordigen slechtere klinische resultaten: <31 = Ziekte niet significant >=31 = Licht ziek >41 = Matig ziek >53 = Duidelijk ziek. |
0 en 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Glasgow Antipsychotische Bijwerkingenschaal voor Clozapine (GASS-C)
Tijdsspanne: 0 en 12 weken
|
Detecteer bijwerkingen gerelateerd aan Clozapine vanaf de uitgangswaarde tot 12 weken Hogere scores duiden op slechtere bijwerkingen: 0-16 (afwezig/milde bijwerkingen) 17-32 (matige bijwerkingen) 33-48 (ernstige bijwerkingen) |
0 en 12 weken
|
|
Korte evaluatie van psychosesymptoomdomeinen (BE-PSD)
Tijdsspanne: 0 en 12 weken
|
Beoordeel de algehele ernst van vijf symptoomdomeinen van BE-PSD, waarbij een totaalscore voor elk domein scoort van afwezig tot zeer ernstig (d.w.z.
0-6 met hogere scores met slechtere uitkomsten)
|
0 en 12 weken
|
|
Persoonlijke en Sociale Prestatieschaal (PSP)
Tijdsspanne: 0 en 12 weken
|
Verandering in de scores op het sociaal functioneren van patiënten vanaf de uitgangssituatie tot 12 weken. De PSP is een beoordelingsschaal met 100 punten, van 1 tot 100, onderverdeeld in 10 gelijke intervallen, waarbij hogere scores betere resultaten aangeven.
De beoordelingen zijn gebaseerd op het functioneren van de patiënt op vier hoofdgebieden: 1) sociaal nuttige activiteiten, 2) persoonlijke en sociale relaties, 3) zelfzorg; en 4) verontrustend en agressief gedrag.
|
0 en 12 weken
|
|
Klinische mondiale indruk – ernst van de ziekte (CGI-S)
Tijdsspanne: 0 en 12 weken
|
Beoordeel de ernst van de ziekte bij schizofrenie CGI-scores vanaf de basislijn tot 12 weken. Scores variërend van normaal tot de meest zieke (dat wil zeggen scores variërend van 1-7 met hogere scores naarmate de ziekte verergert)
|
0 en 12 weken
|
|
Kort Neurocognitief Assessment (BNA)
Tijdsspanne: 0 en 12 weken
|
De BNA is een korte neurocognitieve beoordeling die de globale cognitieve stoornissen meet bij patiënten met schizofrenie vanaf de uitgangssituatie tot twaalf weken.
Negatieve Z-scores (d.w.z. -0,5 tot -2,0) duiden op milde tot ernstige cognitieve stoornissen.
|
0 en 12 weken
|
|
Subjectief welzijn volgens neurolepticaschaal - korte vorm (SWNS)
Tijdsspanne: 0 en 12 weken
|
Zelfrapportageschaal om welzijn te meten.
Onderzoek beoordeelt de veranderingen in het subjectieve welzijn bij patiënten die een neurolepticum gebruiken vanaf de uitgangswaarde tot week 12. Hogere totaalscore wijst op betere resultaten
|
0 en 12 weken
|
|
Verandering in de visueel-analoge schaal voor lijden geassocieerd met symptomen (VAS-DAS)-scores vanaf de uitgangswaarde tot 12 weken
Tijdsspanne: 0 en 12 weken
|
Beoordeel de veranderingen in de mate van stress die gepaard gaat met symptomen, van geen stress tot de ergste stress (d.w.z. 0-100)
|
0 en 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gary Remington, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Takeuchi H, Fervaha G, Uchida H, Suzuki T, Bies RR, Gronte D, Remington G. Impact of once- versus twice-daily perphenazine dosing on clinical outcomes: an analysis of the CATIE data. J Clin Psychiatry. 2014 May;75(5):506-11. doi: 10.4088/JCP.13m08695.
- Nair NP. Therapeutic equivalence of risperidone given once daily and twice daily in patients with schizophrenia. The Risperidone Study Group. J Clin Psychopharmacol. 1998 Apr;18(2):103-10. doi: 10.1097/00004714-199804000-00002.
- Agarwal V, Chadda RK. Once daily risperidone in treatment of schizophrenia. Indian J Psychiatry. 2001 Jan;43(1):32-5.
- Takeuchi H, Fervaha G, Lee J, Agid O, Remington G. Effectiveness of different dosing regimens of risperidone and olanzapine in schizophrenia. Eur Neuropsychopharmacol. 2015 Mar;25(3):295-302. doi: 10.1016/j.euroneuro.2014.12.008. Epub 2015 Jan 9.
- Chengappa KN, Parepally H, Brar JS, Mullen J, Shilling A, Goldstein JM. A random-assignment, double-blind, clinical trial of once- vs twice-daily administration of quetiapine fumarate in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder: a pilot study. Can J Psychiatry. 2003 Apr;48(3):187-94. doi: 10.1177/070674370304800307.
- Sun X, Hamer R, McEvoy J. Asenapine once daily versus twice daily: impact on patient acceptance in a randomized, open-label, 14-day clinical trial. J Clin Psychiatry. 2015 Jul;76(7):992-3. doi: 10.4088/JCP.14l09206. No abstract available.
- Hiemke C, Baumann P, Bergemann N, Conca A, Dietmaier O, Egberts K, Fric M, Gerlach M, Greiner C, Grunder G, Haen E, Havemann-Reinecke U, Jaquenoud Sirot E, Kirchherr H, Laux G, Lutz UC, Messer T, Muller MJ, Pfuhlmann B, Rambeck B, Riederer P, Schoppek B, Stingl J, Uhr M, Ulrich S, Waschgler R, Zernig G. AGNP Consensus Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring in Psychiatry: Update 2011. Pharmacopsychiatry. 2011 Sep;44(6):195-235. doi: 10.1055/s-0031-1286287. Epub 2011 Sep 27.
- Takeuchi H, Powell V, Geisler S, DeSanti M, Fervaha G, Agid O, Kane JM, Remington G. Clozapine administration in clinical practice: once-daily versus divided dosing. Acta Psychiatr Scand. 2016 Sep;134(3):234-40. doi: 10.1111/acps.12593. Epub 2016 May 16.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2016
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 december 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 december 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
24 december 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Schizofreniespectrum en andere psychotische stoornissen
- Schizofrenie
- Psychotische stoornissen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Antipsychotica
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Serotonine agenten
- Serotonine-antagonisten
- GABA-agenten
- GABA-antagonisten
- Clozapine
Andere studie-ID-nummers
- 096/2015
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .