Skift fra Clozapin-dosering to gange dagligt til én gang dagligt ved skizofreni

Plasmahalveringstid er rutinemæssigt blevet brugt til at fastlægge doseringsskemaet for antipsykotika; f.eks. anbefales det, at midler med kort plasmahalveringstid administreres flere gange dagligt. Til dato har flere randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) dog vist, at dosering én gang dagligt af antipsykotika, herunder perphenazin, risperidon, olanzapin, quetiapin og asenapin, er sammenlignelig med dosering to gange dagligt med hensyn til effektivitet og tolerabilitet, hvilket tyder på, at én gang- daglig dosering af antipsykotika er en levedygtig mulighed uanset plasmahalveringstid.

Dette problem gælder også for clozapin, idet det har en relativt kort plasmahalveringstid på 12-16 timer; Det skal bemærkes, at produktmonografierne anbefaler, at clozapin administreres mere end én gang dagligt, hvis dosis overstiger 200 mg/dag i Canada. På trods af dette indgives clozapin i klinisk praksis ofte én gang dagligt på grund af bekvemmelighed og bivirkninger såsom sedation i dagtimerne eller somnolens. Til støtte for dette har en tværsnitsundersøgelse foretaget på efterforskernes eget center afsløret, at clozapin blev ordineret én gang dagligt hos 75,1 % af 676 patienter, selvom >200 mg/dag blev administreret til 88,6 %. Der har dog ikke været undersøgelser, der sammenligner doseringsregimer for clozapin én gang dagligt versus to gange dagligt med hensyn til effektivitet og tolerabilitet. For at afhjælpe dette hul i litteraturen skal efterforskerne udføre en dobbeltblind RCT for at undersøge effektivitet og tolerabilitet efter et skift til én gang dagligt doseringsregime af clozapin hos patienter med skizofreni, der får clozapin to gange dagligt.