Bytte fra dosering av klozapin to ganger daglig til én gang daglig ved schizofreni

Plasmahalveringstid har rutinemessig blitt brukt til å etablere doseringsplanen for antipsykotika; for eksempel anbefales det at midler med kort plasmahalveringstid administreres flere ganger per dag. Til dags dato har imidlertid flere randomiserte kontrollerte studier (RCT) vist at dosering én gang daglig av antipsykotika inkludert perfenazin, risperidon, olanzapin, kvetiapin og asenapin er sammenlignbar med dosering to ganger daglig når det gjelder effekt og tolerabilitet, noe som tyder på at én gang- daglig dosering av antipsykotika er et levedyktig alternativ uavhengig av plasmahalveringstid.

Dette problemet gjelder også for klozapin, ved at det har en relativt kort plasmahalveringstid på 12-16 timer; Merk at produktmonografiene anbefaler at clozapin administreres mer enn én gang daglig hvis dosen overstiger 200 mg/dag i Canada. Til tross for dette, administreres klozapin i klinisk praksis ofte én gang daglig på grunn av bekvemmelighet og bivirkninger som sedasjon på dagtid eller somnolens. Til støtte for dette har en tverrsnittsundersøkelse utført ved etterforskernes eget senter avdekket at klozapin ble foreskrevet én gang daglig hos 75,1 % av 676 pasienter, selv om >200 mg/dag ble administrert hos 88,6 %. Det har imidlertid ikke vært studier som sammenligner doseringsregimer én gang daglig versus to ganger daglig av klozapin når det gjelder effekt og tolerabilitet. For å adressere dette gapet i litteraturen, skal etterforskerne gjennomføre en pilot, dobbeltblind RCT for å undersøke effekt og tolerabilitet etter bytte til én gang daglig doseringsregime av klozapin hos pasienter med schizofreni som får klozapin to ganger daglig.