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Efecto de la exposición previa al sulfato de magnesio sobre la contractilidad inducida por oxitocina en el miometrio humano desensibilizado: un estudio in vitro

La hemorragia posparto (HPP) es la pérdida de más de 500 ml de sangre dentro de las 24 horas posteriores al parto. Es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad materna en todo el mundo.

La oxitocina es una hormona natural que hace que el útero se contraiga, provocando así el parto. Una forma sintética de oxitocina se usa en medicina obstétrica de la misma manera. Hace que el útero se contraiga al actuar sobre el receptor de oxitocina (OTR). Se utiliza tanto para la prevención como para el tratamiento de la HPP. Al hacer que el útero se contraiga, contrae los vasos sanguíneos dentro de él, lo que reduce el sangrado.

La oxitocina también se usa para acelerar el trabajo de parto en mujeres con trabajo de parto lento. Se produce una desensibilización del OTR después de una exposición prolongada a la oxitocina, lo que conduce a una reducción de las contracciones del útero con las mismas dosis de oxitocina. Esto se ha demostrado en estudios previos realizados por los investigadores. La necesidad resultante de una dosis más alta de oxitocina para provocar una contracción uterina adecuada también se ha demostrado en mujeres en trabajo de parto que han recibido oxitocina para estimular el trabajo de parto.

El sulfato de magnesio (MgSO4) es ampliamente utilizado en medicina obstétrica. Se utiliza para la prevención y el tratamiento de las convulsiones en la preeclampsia y la eclampsia, y se utiliza para la neuroprotección fetal en el trabajo de parto prematuro, para reducir el riesgo de parálisis cerebral. Se sabe que tiene un efecto relajante sobre el músculo uterino y, como tal, se ha utilizado como agente tocolítico en el trabajo de parto prematuro para prevenir las contracciones prematuras y el parto prematuro. El efecto del MgSO4 sobre las contracciones en el miometrio pretratado con oxitocina no se ha dilucidado completamente con estudios de laboratorio en humanos. Hay sugerencias de que puede provocar un aumento de los requisitos de oxitocina o un aumento de la hemorragia posparto (HPP) en pacientes con preeclampsia. Esto tiene importancia en las poblaciones con preeclampsia y eclampsia que probablemente reciban MgSO4 en combinación con oxitocina.

Los investigadores plantean la hipótesis de que el MgSO4 reducirá las contracciones uterinas en el miometrio tratado previamente con oxitocina, así como en el miometrio no tratado, y se necesitarán dosis más altas de oxitocina para producir contracciones equivalentes. Esto nos ayudará a comprender mejor las implicaciones del uso conjunto de estos fármacos en el entorno clínico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Se sabe que el MgSO4 provoca la relajación del músculo uterino en las dosis utilizadas para la preeclampsia y la eclampsia y la neuroprotección fetal. En estos entornos clínicos, después del parto, a menudo se administra oxitocina para prevenir o tratar la HPP. Existe evidencia de que las pacientes con preeclampsia ya tienen un mayor riesgo de HPP que las pacientes sin preeclampsia. En presencia de los efectos del tratamiento con MgSO4 en el útero, la HPP podría ser peor en teoría. Si los pacientes han tenido trabajo de parto aumentado con oxitocina, entonces también entra en juego el efecto de desensibilización en el útero. La realización de este estudio in vitro nos permitirá evaluar los efectos sobre el músculo uterino del MgSO4 en muestras de tejido desensibilizado a la oxitocina.

La evidencia científica sobre los resultados del embarazo en estas pacientes es oportuna e importante. Es probable que un estudio de la contractilidad miometrial en condiciones controladas nos brinde información sobre las interacciones entre la oxitocina y el MgSO4 que ocurren en muchos escenarios clínicos, eliminando cualquier factor de confusión que pueda encontrarse en entornos clínicos. Los investigadores esperan determinar los patrones de contracción del miometrio inducidos por la oxitocina en presencia de MgSO4, incluso en muestras de miometrio tratadas previamente con oxitocina más MgSO4, para imitar los escenarios clínicos en la preeclampsia y la neuroprotección fetal. Esto ampliará la profundidad de nuestra comprensión del fenómeno de la desensibilización y podría proporcionar información valiosa sobre el mecanismo responsable de la HPP en estas poblaciones de pacientes. Este estudio formará una base para futuras modificaciones en los regímenes de aumento de oxitocina y la farmacoterapia para el control de la atonía uterina y la HPP en estas poblaciones de pacientes que reciben tratamiento simultáneo con MgSO4.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

26

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X5
        • Mount Sinai Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 38 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes que dan su consentimiento por escrito para participar en este estudio
  • Pacientes con edad gestacional 37-41 semanas
  • Pacientes no parturientas, no expuestas a oxitocina exógena
  • Pacientes que requieren parto por cesárea primaria o primer parto por cesárea repetida bajo anestesia espinal

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que se niegan a dar su consentimiento informado por escrito
  • Pacientes que requieren anestesia general
  • Pacientes que hayan tenido cirugía uterina previa o más de un parto por cesárea anterior
  • Pacientes con cualquier condición que predisponga a atonía uterina y hemorragia posparto, como placentación anormal, gestación múltiple, preeclampsia, macrosomía, polihidramnios, fibromas uterinos, diátesis hemorrágica, corioamnionitis o antecedentes de hemorragia posparto
  • Cesárea de emergencia en trabajo de parto
  • Pacientes con afecciones médicas/relacionadas con el embarazo, como diabetes, preeclampsia e hipertensión esencial

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Pretratamiento de control (sin oxitocina)
Las muestras de miometrio se bañan en solución salina fisiológica (PSS).
Comparador activo: Sulfato de magnesio
Las muestras de miometrio se bañan en una solución de sulfato de magnesio 3,5 mM.
Sulfato de magnesio, solución 3,5 mM
Comparador activo: Sulfato de magnesio + oxitocina
Las muestras de miometrio se bañan en una solución de sulfato de magnesio 3,5 mM más oxitocina 10-5 M.
Sulfato de magnesio, solución 3,5 mM
Oxitocina, solución 10-5M
Otros nombres:
  • pitocina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Índice de motilidad
Periodo de tiempo: 2 horas

El índice de motilidad (MI) tiene en cuenta tanto la amplitud como la frecuencia de la contracción del miometrio. Es un resultado calculado, basado en la fórmula: frecuencia/(10 x amplitud).

El análisis se lleva a cabo uniendo tiras de miometrio entre un transductor de fuerza isométrica y la base de una cámara de baño de órganos.

2 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Amplitud de contracción
Periodo de tiempo: 2 horas
El grado máximo de contracción del músculo uterino, medido en gramos (g). El análisis se lleva a cabo uniendo tiras de miometrio entre un transductor de fuerza isométrica y la base de una cámara de baño de órganos.
2 horas
Frecuencia de contracción
Periodo de tiempo: 2 horas

El número de contracciones en el músculo uterino (miometrio) durante 10 minutos, espontáneamente y en respuesta a un agonista.

El análisis se lleva a cabo uniendo tiras de miometrio entre un transductor de fuerza isométrica y la base de una cámara de baño de órganos.

2 horas
Área integrada bajo la curva de respuesta (AUC)
Periodo de tiempo: 2 horas
2 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de enero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de enero de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de enero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de julio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de julio de 2017

Última verificación

1 de julio de 2017

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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