Canagliflozina (Invokana™) frente al régimen estándar de terapia dual para la DM2 durante el Ramadán (Can Do)

Hay más de mil millones de musulmanes en el mundo y la mayoría participa en el Ramadán. La prevalencia de la diabetes en varios países con grandes poblaciones musulmanas es similar a las tasas observadas en los países occidentalizados, que aumenta un 10% anual como resultado de la urbanización y el desarrollo socioeconómico. La observancia del Ramadán es una parte integral de la identidad islámica siendo uno de los cinco pilares principales que constituyen esta religión ampliamente seguida. Los musulmanes que observan el Ramadán deben ayunar desde el amanecer hasta el atardecer durante este mes sagrado. El calendario de Ramadán sigue el calendario lunar que ocurre 10 días antes cada año; esto significa que el período de ayuno coincide con la temporada de verano durante muchos años consecutivos antes de pasar a los meses de invierno. Durante la temporada de verano, el Ramadán puede tener lugar con las horas de luz diurna más largas, lo que tiene un mayor impacto y riesgo para las personas con diabetes que ayunan durante este período.

Aunque el Corán exime a las personas "enfermas" del deber de ayunar, muchos musulmanes con diabetes no se consideran enfermos y desean ayunar. Un estudio epidemiológico reciente que involucró a 13 países islámicos informó que el 43 % de los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (DM1) y el 79 % de las personas con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) ayunan durante este período religioso.

Los líderes religiosos han reconocido la preocupación por los musulmanes con diabetes que ayunan durante el Ramadán y, de hecho, 2009 fue testigo de un acontecimiento histórico. Se emitió una declaración en la reunión del Consejo de la Academia Internacional de Fiqh Islámico de la Organización de la Conferencia Islámica en su 19ª sesión. En resumen, las personas con diabetes se clasificaron en cuatro categorías de acuerdo con las recomendaciones de expertos publicadas en 2005. Las categorías 1 y 2 incluyen a las personas con diabetes con muy alto riesgo de complicaciones graves y alto riesgo de complicaciones debido al ayuno, respectivamente. Estos dos grupos están exentos de observar el Ramadán. Las categorías 3 y 4 incluyen a los diabéticos que tienen un riesgo medio de complicaciones y a los que tienen un riesgo bajo de complicaciones debido al ayuno, respectivamente. Los dos últimos grupos no están automáticamente exentos de observar el Ramadán. El riesgo de complicaciones en este contexto se refiere específicamente a la probabilidad de eventos hipoglucémicos, e incluye otras enfermedades agudas asociadas con la diabetes, pacientes en diálisis renal, mujeres con diabetes durante el embarazo, pacientes con enfermedad macrovascular y aquellos que viven solos y reciben insulina. secretagogos orales de insulina. Además, todas las personas con DM1 se clasifican en la categoría 1. Sin embargo, el impacto de la parte festiva del Ramadán, por ejemplo, sobre la hiperglucemia o el deterioro del control glucémico, no se considera en esta declaración. Además, no se sabe en qué medida se siguen estas directrices en la práctica.

Existe una gran cantidad de evidencia que describe el impacto del Ramadán en las personas con DM2 desde estudios retrospectivos hasta estudios basados ​​en la población. Sin embargo, falta evidencia disponible para ayudar a guiar el manejo de las personas con diabetes que desean observar el Ramadán. Ayunar y festejar durante este mes sagrado puede causar riesgos para la salud de las personas con diabetes. El Estudio de Epidemiología de la Diabetes y el Ramadán 1422/2001 ("EPIDAR") fue un gran estudio epidemiológico internacional basado en la población sobre la diabetes realizado en 13 países con poblaciones musulmanas. Uno de los objetivos de este estudio fue determinar los efectos potenciales del ayuno en personas con diabetes sobre su bienestar y el control de esta afección. Observaron un aumento de 7,5 veces (de 0,4 a 3 eventos por 100 por mes) en el riesgo de hipoglucemia grave en pacientes con DM2 como resultado de un cambio en los patrones de alimentación durante el Ramadán. La hipoglucemia grave se definió como hipoglucemia que conduce a la hospitalización. Además, se observó un aumento de 5 veces en la incidencia de hiperglucemia grave con/sin cetoacidosis en pacientes con DM2.

Otros riesgos para las personas con diabetes que ayunan durante el Ramadán incluyen cetoacidosis diabética debido a la falta de insulina, deshidratación debido a la falta de ingesta de líquidos durante el período de ayuno e hipotensión ortostática, además de un mayor riesgo de trombosis debido al aumento de la viscosidad de la sangre secundaria a deshidración. Solo el 62% de las personas con DM2 en el estudio "EIPDAR" informaron haber recibido recomendaciones de sus proveedores de atención médica. Estas recomendaciones deben incluir cambios en el estilo de vida (dieta y actividad física) y en la elección y dosificación de medicamentos para limitar las posibles complicaciones del ayuno y los banquetes para esta población de pacientes.

Ha habido avances significativos en las terapias para reducir la glucosa en la DM2 y su disponibilidad, lo que ofrece una mayor variedad de terapias a las personas con diabetes con el potencial de respaldar un ayuno más seguro. Se han autorizado tres nuevas clases de terapia para el tratamiento de la DM2 en el Reino Unido (UK) en los últimos 10 años. La clase más reciente que se ha introducido son los inhibidores del cotransportador de glucosa sódica 2 (inhibidores SGLT2). Hay seis miembros conocidos de la familia SGLT hasta la fecha. Canagliflozin (Invokana™), una tableta que se toma una vez al día, es uno de varios inhibidores de SGLT2 que han sido autorizados en el Reino Unido. Este medicamento se toma una vez al día por vía oral (ya sea 100 o 300 mg). Los ensayos de fase III de este nuevo agente informaron reducciones en la HbA1c entre 0,70 y 1,16 %, reducción del peso corporal entre 1,8 y 3,7 % y reducción de la presión arterial sistólica entre 1,6 y 6,6 mmHg (milímetros de mercurio) desde el inicio. La canagliflozina (Invokana™) tiene una baja propensión intrínseca a causar hipoglucemia. Es importante destacar que se informa que este fármaco es bien tolerado y tiene un buen perfil de seguridad en pacientes con DMT2 controlada de forma inadecuada como monoterapia o en combinación con otro tratamiento hipoglucemiante, incluidas sulfonilureas y metformina.

En 2016, el Ramadán se desarrolla durante los meses de junio y julio. En esta época del año en el Reino Unido, entre el amanecer y el atardecer hay aproximadamente 14,5 horas de luz al principio y 13 horas hacia el final del Ramadán durante las cuales hay ayuno. Esta es una parte significativa del día de 24 horas; por lo tanto, la abstinencia de alimentos durante un período tan prolongado representa un mayor riesgo para las personas con DM2, especialmente si sus regímenes de medicamentos no se modifican para adaptarse a esto. A la luz de esto, el estudio tiene como objetivo determinar si la adición de la terapia con canagliflozina (Invokana™) a la monoterapia con metformina es más eficaz para lograr el doble criterio de valoración compuesto de reducción de HbA1c (≥ 0,3 %) y pérdida de peso (≥ 1 kg) 3 -4 semanas después del Ramadán. El estudio también incluirá a pacientes que actualmente reciben terapia dual, específicamente metformina más una sulfonilurea, pioglitazona o repaglinida para determinar si cambiar a metformina más canagliflozina (Invokana™) es más efectivo para lograr el criterio de valoración compuesto en comparación con aquellos que continúan con la terapia dual anterior. Hay una serie de resultados secundarios que incluyen la pérdida de peso, las tasas de hipoglucemia, la presión arterial y una serie de criterios de valoración bioquímicos.

El estudio también incluirá una medida objetiva del estado glucémico utilizando un Sistema de Monitoreo de Glucosa Flash (FGMS) llamado sensor "FreeStyle Libre" en un subconjunto de participantes (15-20 participantes). Los participantes pueden "optar por participar" en el subestudio FGMS y el dispositivo se usará antes de que se inicie la medicación y en la primera visita de seguimiento 3-4 semanas después del Ramadán. El estudio también invitará a los participantes en el subestudio a usar el dispositivo durante el Ramadán. El uso de FGMS proporcionará hasta 14 días de lecturas de glucosa en sangre tomadas cada 15 minutos, lo que nos permitirá aplicar umbrales glucémicos a los datos cargados y calcular la proporción de tiempo pasado en estados hipo, hiperglucémicos o normoglucémicos en los dos grupos de tratamiento.

Existe evidencia limitada sobre los cambios en los niveles de actividad física de las personas que observan el Ramadán. Se cree ampliamente que los niveles de actividad física se reducen debido al miedo a sentirse demasiado débil [29]. Para abordar esto, el estudio medirá de manera objetiva los niveles de actividad física antes, durante y después del Ramadán en un subconjunto de participantes (15-20 participantes), además de utilizar el cuestionario internacional de actividad física validado (IPAQ) autoinformado.

Se supone que la terapia basada en canagliflozina (Invokana™) es más eficaz que el régimen basado en sulfonilureas para ayudar a las personas con DM2 establecida que observan Ramadán a lograr el doble criterio de valoración compuesto de una reducción de HbA1c (≥ 0,3 %) y pérdida de peso ( ≥1 kg) 3-4 semanas después del Ramadán.

DISEÑO DEL ESTUDIO

Este es un ensayo controlado aleatorizado de etiqueta abierta con dos cohortes:

1. Cohorte 1: las personas que reciben monoterapia con metformina se asignarán aleatoriamente (1:1) a la adición de canagliflozina (Invokana™) o repaglinida, una sulfonilurea o pioglitazona, y
2. Cohorte 2: las personas que reciben terapia dual (metformina más repaglinida, una sulfonilurea o pioglitazona) se aleatorizarán (1:1) para continuar con su terapia actual o cambiar a metformina y canagliflozina (Invokana™) La aleatorización se estratificará por sitio y terapia de entrada (monoterapia O terapia dual que incluye metformina más pioglitazona, o metformina más una sulfonilurea o repaglinida, respectivamente) que da como resultado 6 grupos de estratificación. La aleatorización no se llevará a cabo hasta que se hayan recopilado los datos de referencia.

El grupo de intervención en la Cohorte 1 serán los asignados al azar a metformina + Canagliflozina (Invokana™). El grupo de control en la Cohorte 1 serán aquellos asignados al azar para recibir metformina más repaglinida, o una sulfonilurea o pioglitazona de acuerdo con la guía actual del Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención (NICE) como la terapia de segunda línea preferida después de la metformina.

El grupo de intervención en la Cohorte 2 serán los asignados al azar para cambiar a metformina más canagliflozina (Invokana™). El grupo de control en la Cohorte 2 serán aquellos que continúan con su medicación actual.

El estudio reclutará pacientes de atención primaria y secundaria en Leicester y Birmingham. Está previsto que comience el reclutamiento en febrero de 2016, aunque esta fecha está condicionada a la aprobación del comité de ética y regulatorio y los arreglos preparatorios necesarios, incluida la aprobación de la gobernanza de la investigación en ambos sitios. El reclutamiento activo comenzará una vez que todas las aprobaciones estén en su lugar y después de que se haya emitido la "luz verde" del Patrocinador.

Aleatorización y descifrado de códigos: habrá seis listas de aleatorización. Los números de identificación de los participantes se asignarán secuencialmente a medida que cada sujeto ingrese al estudio. Al participante se le asignará un fármaco del estudio a través de un calendario de aleatorización basado en el plan de aleatorización.

La aleatorización se estratificará por sitio y terapia de entrada (monoterapia O terapia dual que incluye metformina más pioglitazona o metformina más una sulfonilurea o repaglinida), lo que dará como resultado 6 grupos con un tamaño de bloque variable de entre 4 y 6. Los participantes serán aleatorizados 1:1 para recibir metformina + canagliflozina (Invokana™) o metformina + una sulfonilurea, o la continuación de su sulfonilurea, repaglinida o pioglitazona.

Interrupción/retiro de los participantes del tratamiento del estudio: cada participante tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento sin dar una razón y sin que se vea afectada su atención futura. El investigador puede suspender a un participante del estudio en cualquier momento si lo considera necesario por cualquier motivo. El motivo del retiro se registrará en el formulario de reporte de caso (CRF) y se documentará en las notas médicas. Si el participante se retira debido a un evento adverso, el investigador organizará visitas de seguimiento o llamadas telefónicas hasta que el evento adverso se haya resuelto, estabilizado o concluido.

Datos de origen: los documentos de origen son documentos, datos y registros originales de los que se obtienen los datos del CRF de los participantes. Estos incluyen, entre otros, registros hospitalarios (a partir de los cuales se puede resumir el historial médico y la medicación anterior y concurrente en el CRF), gráficos clínicos y de oficina, registros de laboratorio y farmacia, diarios, microfichas, radiografías y correspondencia. Las entradas de CRF se considerarán datos de origen si el CRF es el sitio de la grabación original (p. ej., no hay otro registro de datos escrito o electrónico). Específicamente, para este estudio se usará el CRF como documento fuente para todos los datos antropométricos, cuestionarios y bioquímicos que se recopilan durante las visitas de estudio y se incluirá una copia de los resultados bioquímicos y antropométricos en las notas médicas del paciente.

Administración de medicamentos Almacenamiento del tratamiento del estudio: las farmacias locales del National Health Service (NHS) Trust suministrarán los productos autorizados y los manejarán de acuerdo con sus protocolos internos. El estudio se llevará a cabo de acuerdo con la declaración de Helsinki. Todo el personal que trabaje en este estudio tendrá un certificado actualizado del Consejo Internacional para la Armonización - Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP).

Cumplimiento con el tratamiento del estudio: el estudio medirá el cumplimiento solicitando a los participantes que traigan todos los medicamentos sin usar o parcialmente usados ​​y los envases de los medicamentos usados ​​en cada visita. Esto se registrará en el registro de responsabilidad de medicamentos como parte del CRF. Un participante que deje de tomar su medicación durante un máximo de dos semanas se considerará "no conforme". Tendrán la oportunidad de reiniciar la medicación.

Responsabilidad del tratamiento del estudio: las farmacias locales de NHS Trust dispensarán el medicamento del estudio de sus propias existencias y también proporcionarán las etiquetas de medicamentos adecuadas. Los medicamentos devueltos y no utilizados serán registrados por el equipo de investigación y el equipo de investigación proporcionará a la farmacia este medicamento al final de la visita para que pueda ser destruido de acuerdo con las regulaciones locales. La metformina será prescrita como de costumbre por su médico general (GP).

Medicamentos concomitantes: a lo largo del estudio, los investigadores pueden recetar cualquier medicamento o tratamiento concomitante que se considere necesario para brindar una atención de apoyo adecuada, excepto los enumerados en los criterios de exclusión. Si al participante se le recetan posteriormente medicamentos excluidos, será retirado del estudio.

INFORMES DE SEGURIDAD Tenga en cuenta que el patrocinador del estudio (Universidad de Leicester) y el investigador jefe serán responsables de cumplir con los requisitos de informes de seguridad de la autoridad competente del Reino Unido (Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA)) y serán responsables de los participantes (co- o sub-) investigadores, tal como se define en las leyes y reglamentos aplicables.

Según lo dispuesto en el Artículo 3 del Acuerdo de Financiamiento de la Investigación, el Patrocinador y el Investigador Principal enviarán la información de seguridad solicitada en el formulario 'Informe de Evento Clínico Adverso Grave' (FRM-09210, Versión 9.0) al representante identificado de Janssen Pharmaceuticals Inc. el país de origen (es decir, el Departamento de Seguridad de Medicamentos de Janssen-Cilag Ltd) ya sea por fax 01494 567799, o correo electrónico seguro y pdf a "Dsafety@its.jnj.com". Para obtener asistencia adicional, puede comunicarse con el Departamento de Seguridad de Medicamentos de Janssen-Cilag Ltd al 01494 567 447.

Procedimientos de notificación de todos los eventos adversos (EA): todos los EA que ocurran durante el estudio observados por el investigador o informados por el participante, ya sea que se atribuyan o no a la medicación del estudio, se registrarán en el CRF. Se registrará la siguiente información, descripción, fecha de inicio y finalización, gravedad, evaluación de la relación con el medicamento del estudio, otro fármaco o dispositivo sospechoso y las medidas adoptadas. Se proporcionará información de seguimiento según sea necesario.

Procedimientos de notificación de eventos adversos graves (SAE): todos los SAE deben informarse al patrocinador dentro de un día hábil del descubrimiento o notificación del evento. El patrocinador realizará una verificación inicial de la información y se asegurará de que se revise en la próxima reunión de gestión de I+D. Toda la información SAE debe registrarse en un formulario SAE y enviarse al Patrocinador. La información adicional recibida para un caso (seguimiento o correcciones al caso original) debe detallarse en un nuevo formulario SAE y enviarse al Patrocinador.

El patrocinador informará todas las sospechas de reacciones adversas graves inesperadas (SUSAR) a la MHRA y al Comité de ética de la investigación (REC) en cuestión. Los SUSAR fatales o que amenazan la vida deben informarse dentro de los 7 días y todos los demás SUSAR dentro de los 15 días. El Investigador Jefe informará a todos los investigadores interesados ​​sobre la información relevante sobre SUSAR que podría afectar negativamente la seguridad de los participantes. El Patrocinador utilizará el Resumen de las características del producto (SMPC) como la Información de seguridad de referencia (RSI) al determinar la expectativa de cualquier evento médico adverso y, por lo tanto, el informe SAE/SUSAR.

Además de los informes acelerados anteriores, el Investigador Jefe presentará una vez al año durante el estudio clínico oa pedido, un Informe de Actualización de Seguridad del Desarrollo (DSUR) a la MHRA y al REC.

ESTADÍSTICAS Descripción de los métodos estadísticos: los participantes reclutados para el estudio serán comparados por grupos aleatorios con respecto a sus características iniciales y sus características previas al Ramadán. Se presentarán números (con porcentajes) para variables binarias y categóricas y medias (y desviaciones estándar) o medianas (con cuartiles inferior y superior) para variables continuas. No habrá pruebas de significación estadística ni intervalos de confianza para las diferencias entre los grupos aleatorizados en cualquier variable de referencia.

El resultado principal de este estudio es el logro del criterio de valoración doble compuesto de una reducción de HbA1c (≥ 0,3 %) y pérdida de peso (≥ 1 kg) 3-4 semanas después del Ramadán.

Todos los análisis de los datos de resultado se llevarán a cabo sobre la base de un caso completo según el grupo aleatorizado. Como análisis de sensibilidad, para el resultado primario y secundario principal, se utilizarán imputaciones múltiples para realizar un análisis por intención de tratar. El investigador también realizará un análisis por protocolo excluyendo a aquellos que informan que ya no toman su tratamiento aleatorizado en los dos seguimientos. Todos los análisis se realizarán evaluando el cambio durante los siguientes períodos de tiempo:

• Línea de base de 3-4 datos posteriores al Ramadán que constituyen el análisis principal
• Antes del Ramadán a 3-4 semanas después del Ramadán ±2 semanas
• Línea de base a 12 semanas después del Ramadán ± 2 semanas
• Línea de base a 12 meses después de la línea de base ± 6 semanas El resultado primario se analizará mediante regresión logística ajustada por los factores de estratificación (sitio, terapia de entrada ((1) monoterapia (2) terapia dual metformina más pioglitazona (3) terapia dual metformina más una sulfonilurea o repaglinida)). La variable dependiente se definirá como aquellos que alcancen todos los objetivos de puntos finales compuestos. Se utilizará el mismo método de análisis para los resultados compuestos secundarios.

Los resultados biomédicos se analizarán mediante regresión lineal ajustada por los factores de estratificación y el valor de referencia. Se utilizará la regresión ordinal para comparar los grupos de tratamiento en cuanto a las puntuaciones de satisfacción con el tratamiento. Se utilizará la regresión lineal para el equivalente metabólico total (MET totales).

El porcentaje de pacientes que experimentaron uno o más eventos hipoglucémicos autoinformados en sus diarios (definidos como un nivel de glucosa en sangre de ≤3,9 mmol/l) se informará por grupo junto con la mediana (rango intercuartílico) del número de episodios por paciente. La tasa de incidencia de hipoglucemia por persona y año se calculará por grupo y se comparará utilizando la tasa de incidencia (TIR).

Los datos del Sistema de Monitoreo Continuo de Glucosa (CGMS) se recopilarán en 3 puntos de tiempo. La proporción media (%) del tiempo pasado por encima (≥10mmol/l), por debajo (≤3,1mmol/l) o dentro de (3,2-9,9mmol/l), que son nuestros rangos glucémicos predefinidos, se calculará para cada participante. durante el período de registro y ajustado por 24 horas. El estudio comparará estos por grupo de tratamiento para cada punto de tiempo. El investigador calculará el cambio en la proporción del tiempo pasado en cada categoría desde antes del Ramadán contra durante y después del Ramadán dentro de cada grupo. Luego, el investigador comparará cualquier cambio glucémico identificado entre los grupos de tratamiento. El investigador calculará el número de eventos de glucosa baja (≤ 3,1 y ≤ 2,2 mmol/l) y eventos de glucosa alta en el monitor continuo de glucosa (CGM) (≥ 10,0 mmol/l) dentro de cada grupo de tratamiento y determine si la incidencia cambia en los tres puntos de tiempo.

El número de participantes: - El tamaño de la muestra requerido para detectar una diferencia significativa clínica mínima del 27,7 % en aquellos que lograron el resultado primario entre los brazos de tratamiento es de 116 participantes (n=58 por grupo), con un poder del 80 % y un alfa de 5 %, suponiendo una tasa de abandono del 20%. Esto se basa en que el 21,2 % del grupo SU más metformina en el 'estudio Treat 4 Ramadan' cumplió el resultado primario propuesto de lograr el criterio de valoración doble compuesto de una reducción de la HbA1c (≥0,3 %) y pérdida de peso (≥ 1 kg) 3 -4 semanas después del Ramadán.

El nivel de significación estadística: todos los análisis se realizarán en Stata (versión 12.0) Se informarán intervalos de confianza del 95 % con p<0,05 en relación con la significación estadística.

Procedimiento para contabilizar datos faltantes, no utilizados y espurios: los datos se ingresarán en una base de datos con validación en tiempo real, lo que limitará los datos espurios. Antes de que comience el análisis, se verificarán todos los datos y cualquier anomalía se comparará con los datos de origen.

Durante la recopilación de datos, el equipo de estudio intentará minimizar los elementos de datos faltantes. Los participantes a los que les falten datos serán excluidos caso por caso, es decir, solo de aquellos análisis que requirieron los elementos faltantes. Los resultados primarios y secundarios principales se analizarán sobre la base de casos completos y mediante imputación múltiple para estimar el efecto de los datos faltantes.

PROCEDIMIENTOS DE CONTROL DE CALIDAD Y GARANTÍA DE CALIDAD El patrocinador desarrollará un plan de monitoreo de acuerdo con los procedimientos operativos estándar (SOP) del patrocinador. El plan de monitoreo se basará en una evaluación de riesgos del estudio que se determina por el nivel de riesgo dentro del estudio para la seguridad de los participantes y la integridad y validez de los datos; el seguimiento será realizado por personal de seguimiento contratado por el Promotor.

El Centro de Diabetes de Leicester, junto con la Unidad de Ensayos Clínicos de Leicester, será responsable de todos los elementos de la gestión del estudio de forma continua. Por ejemplo, se verificará que los CRF estén completos al final de una sesión de medición y cualquier consulta de datos se planteará a la enfermera de investigación que registró los datos en primera instancia. Los errores repetidos se remitirán al director del equipo de investigación sénior, quien promoverá la formación. El monitor del estudio seguirá siendo externo al equipo del estudio, lo que garantizará la independencia durante el proceso de seguimiento del patrocinador. Todo el monitoreo y la auditoría internos serán realizados por personal capacitado en ICH/GCP y competente en el monitoreo de los estándares de GCP. Se mantendrá un registro de seguimiento documentado y un registro de auditoría durante toda la duración del estudio.

El administrador de ensayos, junto con la Unidad de Ensayos Clínicos, supervisará la configuración y la realización de los procedimientos del estudio en cada centro. Todos los datos de origen, los documentos del estudio, las notas médicas estarán disponibles para el monitoreo del Patrocinador y cualquier auditoría e inspección externa, según corresponda, por ejemplo, por parte de la MHRA o el Comité de Ética de la Investigación.

GOBERNANZA DEL ESTUDIO Comité Directivo del Ensayo (TSC): - El TSC estará compuesto por un presidente independiente, al menos otro médico independiente con experiencia en el control de la diabetes, el investigador principal, coinvestigadores clave y representación de la Unidad de Ensayos Clínicos de Leicester. Los estadísticos del estudio pueden asistir según sea necesario. Este comité será responsable de la gestión y supervisión general del estudio y se reunirá una vez antes del inicio y luego cada 6 meses, normalmente dentro de los 2 meses posteriores al Comité de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMC) (aunque el comité puede convocar reuniones adicionales). Investigador Jefe o presidente del TSC o DSMC) para revisar y aprobar las enmiendas al protocolo y cualquier propuesta de subestudio, revisar las tasas de reclutamiento, la adherencia al protocolo, la retención, el cumplimiento, los problemas de seguridad, los análisis e informes planificados y actuar según las recomendaciones del DSMC. Se enviará una copia de las actas de la reunión al Patrocinador.

Comité de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMC): - DSMC estará compuesto por un presidente independiente, un médico independiente y un estadístico independiente. El investigador principal o el estadístico del estudio pueden ser invitados a asistir para brindar aportes específicos por parte del presidente del DSMC. El DSMC será responsable de los intereses y la seguridad de los participantes y su función principal será hacer recomendaciones de asesoramiento al TSC, quien informará al Patrocinador. Con este fin, el DSMC llevará a cabo revisiones de datos de seguridad cada seis meses después de que se recluten los primeros 5 participantes, a menos que se considere necesario. Además, el DSMC revisará los planes de análisis.

Comité de gestión del proyecto (PMC): el PMC informará al TSC e incluirá al investigador principal, otros investigadores principales y el equipo de gestión del proyecto del día a día. El grupo se reunirá mensual o bimensualmente según sea necesario, ya sea cara a cara o por teleconferencia, para discutir los detalles y la logística de la recopilación de datos de reclutamiento, retención y seguimiento.