라마단 기간 동안 T2DM에 대한 Canagliflozin(Invokana™) 대 표준 이중 요법 (Can Do)

전 세계에는 10억 명이 넘는 무슬림이 있으며 대다수가 라마단에 참여합니다. 무슬림 인구가 많은 여러 국가에서 당뇨병 유병률은 서구화된 국가에서 관찰되는 비율과 유사하며 도시화 및 사회경제적 발전의 결과로 매년 10%씩 증가합니다. 라마단 준수는 널리 추종하는 이 종교를 구성하는 다섯 가지 주요 기둥 중 하나인 이슬람 정체성의 필수적인 부분입니다. 라마단을 지키는 무슬림들은 이 거룩한 달 동안 일출부터 일몰까지 금식해야 합니다. 라마단의 시기는 매년 10일 빨라지는 음력을 따릅니다. 이것은 금식 기간이 겨울철에 맞춰 이동하기 전에 여러 해 동안 연속적으로 여름 시즌과 일치한다는 것을 의미합니다. 여름 시즌 동안 라마단은 낮 시간이 가장 긴 기간 동안 금식하는 당뇨병 환자에게 더 큰 영향과 위험이 있는 가장 긴 낮 시간으로 진행될 수 있습니다.

꾸란은 "아픈" 사람들을 금식 의무에서 면제하지만 당뇨병이 있는 많은 무슬림들은 자신이 아프다고 생각하지 않고 금식을 열망합니다. 13개 이슬람 국가를 대상으로 한 최근의 역학 연구에 따르면 제1형 당뇨병(T1DM) 환자의 43%와 제2형 당뇨병(T2DM) 환자의 79%가 이 종교 기간 동안 금식했습니다.

라마단 기간 동안 당뇨병 금식을 하는 무슬림에 대한 우려는 종교 지도자들에 의해 인식되었으며 실제로 2009년에는 획기적인 행사가 있었습니다. 이슬람 회의 조직의 국제 이슬람 피크 아카데미 이사회 19차 회의에서 성명이 발표되었습니다. 요약하면, 당뇨병 환자는 2005년에 발표된 전문가 권장 사항에 따라 네 가지 범주로 분류되었습니다. 범주 1과 2에는 각각 심각한 합병증의 위험이 매우 높은 당뇨병 환자와 금식으로 인한 합병증의 위험이 높은 당뇨병 환자가 포함됩니다. 이 두 그룹은 라마단 준수에서 제외됩니다. 범주 3과 4에는 각각 합병증 위험이 중간인 당뇨병 환자와 금식으로 인한 합병증 위험이 낮은 당뇨병 환자가 포함됩니다. 후자의 두 그룹은 라마단 준수에서 자동으로 면제되지 않습니다. 이 맥락에서 합병증의 위험은 특히 저혈당 사건의 가능성을 말하며 당뇨병과 관련된 다른 급성 질환, 신장 투석 환자, 임신 중 당뇨병이 있는 여성, 대혈관 질환 환자, 독신 생활을 하고 인슐린을 투여받는 사람들을 포함합니다. 요법 또는 경구용 인슐린 분비촉진제. 또한 T1DM이 있는 모든 사람은 범주 1로 분류됩니다. 그러나 예를 들어 고혈당증이나 혈당 조절의 저하에 대한 라마단의 잔치 부분의 영향은 이 진술에서 고려되지 않습니다. 또한 이러한 지침이 실제로 어느 정도 준수되는지는 알 수 없습니다.

회고에서 인구 기반 연구에 이르기까지 T2DM 환자에 대한 라마단의 영향을 설명하는 풍부한 증거가 있습니다. 그러나 라마단을 지키고자 하는 당뇨병 환자의 관리를 안내하는 데 도움이 되는 증거가 부족합니다. 이 거룩한 달 동안의 금식과 잔치는 당뇨병 환자에게 건강상의 위험을 초래할 수 있습니다. 당뇨병 역학 및 라마단 1422/2001 연구("EPIDAR")는 무슬림 인구가 있는 13개국에서 수행된 당뇨병에 대한 대규모 인구 기반 국제 역학 연구였습니다. 이 연구의 목적 중 하나는 당뇨병 환자의 금식이 웰빙과 이 상태의 관리에 미치는 잠재적인 영향을 확인하는 것이었습니다. 그들은 라마단 기간 동안 식습관의 변화로 인해 T2DM 환자의 중증 저혈당 위험이 7.5배(매월 100명당 0.4~3회) 증가하는 것을 관찰했습니다. 중증 저혈당증은 입원으로 이어지는 저혈당증으로 정의되었습니다. 또한 T2DM 환자에서 케톤산증이 있거나 없는 중증 고혈당증 발생률이 5배 증가한 것으로 관찰되었습니다.

라마단 기간 동안 단식하는 당뇨병 환자의 다른 위험에는 인슐린 부족으로 인한 당뇨병성 케톤산증, 단식 기간 동안 수분 섭취 부족으로 인한 탈수, 기립성 저혈압이 있으며, 혈액 점도 증가로 인한 혈전증 위험 증가가 있습니다. 탈수. "EIPDAR" 연구에서 T2DM 환자의 62%만이 의료 서비스 제공자로부터 권장 사항을 받았다고 보고했습니다. 이러한 권장 사항에는 이 환자 집단에 대한 금식 및 만찬의 잠재적인 합병증을 제한하기 위해 생활 방식(식이 요법 및 신체 활동)과 약물 선택 및 복용량의 변화가 포함되어야 합니다.

T2DM의 포도당 저하 요법과 그 이용 가능성에 상당한 발전이 있어 더 안전한 단식을 지원할 가능성이 있는 당뇨병 환자에게 더 많은 요법 선택권을 제공합니다. 지난 10년 동안 영국(UK)에서 T2DM 치료를 위해 세 가지 새로운 치료법이 허가되었습니다. 가장 최근에 도입된 계열은 SGLT2 억제제(Sodium Glucose Co-Transporter 2 Inhibitors)입니다. 현재까지 SGLT 제품군에는 6개의 알려진 구성원이 있습니다. 1일 1회 정제인 Canagliflozin(Invokana™)은 영국 내에서 허가된 여러 SGLT2 억제제 중 하나입니다. 이 약은 하루에 한 번 경구로 복용합니다(100 또는 300mg). 이 새로운 제제의 3상 시험에서 HbA1c가 0.70~1.16%, 체중이 1.8~3.7%, 수축기 혈압이 기준선에서 1.6~6.6mmHg(수은 밀리미터) 감소한 것으로 보고되었습니다. Canagliflozin(Invokana™)은 저혈당증을 유발하는 고유 성향이 낮습니다. 중요한 것은 이 약물이 내약성이 우수하고 적절하게 조절되지 않는 T2DM 환자에서 단일 요법으로 또는 설포닐우레아 및 메트포르민을 포함한 다른 혈당 강하 요법과의 병용 요법으로 우수한 안전성 프로필을 가지고 있는 것으로 보고되었습니다.

2016년 라마단은 6월과 7월에 걸쳐 진행됩니다. 영국에서는 연중 이맘때 새벽과 일몰 사이에 시작 시 약 14.5시간의 일광이 있고 라마단이 끝날 때까지 약 13시간 동안 금식이 있습니다. 이것은 하루 24시간의 중요한 부분입니다. 따라서 이러한 장기간 동안 음식을 금하는 것은 특히 그들의 약물 요법이 이를 수용하기 위해 변경되지 않는 경우 T2DM을 가진 사람들에게 증가된 위험을 제기합니다. 이에 비추어 본 연구의 목표는 메트포르민 단독 요법에 카나글리플로진(Invokana™) 요법을 추가하는 것이 HbA1c 감소(≥ 0.3%) 및 체중 감소(≥ 1kg)라는 이중 복합 종점을 달성하는 데 더 효과적인지 확인하는 것입니다. -라마단 후 4주. 이 연구는 또한 현재 이중 요법, 특히 메트포르민과 설포닐우레아, 피오글리타존 또는 레파글리니드로 전환하는 환자를 포함하여 메트포르민과 카나글리플로진(Invokana™)으로 전환하는 것이 이전 이중 요법에 남아 있는 환자와 비교하여 복합 종점을 달성하는 데 더 효과적인지 여부를 결정합니다. 체중 감소, 저혈당 비율, 혈압 및 많은 생화학적 종점을 포함하여 많은 이차 결과가 있습니다.

이 연구에는 참가자 하위 집합(참가자 15-20명)에서 "FreeStyle Libre" 센서라고 하는 FGMS(Flash Glucose Monitoring System)를 사용하여 혈당 상태를 객관적으로 측정하는 것도 포함됩니다. 참가자는 FGMS 하위 연구에 '옵트인'할 수 있으며 약물 치료를 시작하기 전과 라마단 후 3-4주 후 첫 번째 후속 방문 시 장치를 착용하게 됩니다. 이 연구는 또한 하위 연구에 참여하는 사람들을 라마단 기간 동안 장치를 착용하도록 초대할 것입니다. FGMS를 사용하면 업로드된 데이터에 혈당 임계값을 적용하고 두 치료 그룹에서 저혈당, 고혈당 또는 정상 혈당 상태에 소요된 시간의 비율을 계산할 수 있도록 15분마다 측정한 혈당 수치를 최대 14일 동안 제공합니다.

라마단을 지키는 사람들의 신체 활동 수준 변화에 대한 증거는 제한적입니다. 신체 활동 수준이 너무 약한 느낌에 대한 두려움 때문에 감소한다고 널리 알려져 있습니다[29]. 이 문제를 해결하기 위해 이 연구는 자체 보고된 검증된 국제 신체 활동 설문지(IPAQ)를 사용하는 것 외에도 참가자 하위 집합(15-20명 참가자)에서 라마단 전, 도중 및 후에 신체 활동 수준을 객관적으로 측정할 것입니다.

HbA1c 감소(≥ 0.3%) 및 체중 감소라는 이중 복합 종점을 달성하기 위해 라마단을 준수하는 확립된 제2형 당뇨병 환자를 돕는 데 Canagliflozin(Invokana™) 기반 요법이 설포닐우레아 기반 요법보다 더 효과적이라는 가설이 있습니다( ≥1kg) 라마단 후 3-4주.

연구 설계

이것은 2개의 코호트를 포함하는 공개 라벨 무작위 통제 시험입니다.

1. 코호트 1 - 메트포르민 단독 요법을 받는 개인은 Canagliflozin(Invokana™) 또는 레파글리니드, 설포닐우레아 또는 피오글리타존의 추가에 무작위 배정(1:1)되고
2. 코호트 2 - 이중 요법(메트포르민 + 레파글리니드, 설포닐우레아 또는 피오글리타존)을 받는 개인은 현재 요법을 지속하거나 메트포르민과 카나글리플로진(Invokana™)으로 전환하도록 무작위 배정(1:1)됩니다. 진입 요법(각각 메트포르민 + 피오글리타존 또는 메트포르민 + 설포닐우레아 또는 레파글리니드를 포함하는 단일 요법 또는 이중 요법)으로 인해 6개의 계층화 그룹이 생성되었습니다. 기준 데이터가 수집될 때까지 무작위 배정은 수행되지 않습니다.

코호트 1의 개입 그룹은 메트포르민 + 카나글리플로진(Invokana™)에 무작위 배정됩니다. 코호트 1의 대조군은 메트포르민 이후 선호되는 2차 요법으로 현재 NICE(National Institute for Health and Care Excellence) 지침에 따라 메트포르민 + 레파글리니드 또는 설포닐우레아 또는 피오글리타존을 받도록 무작위 배정됩니다.

코호트 2의 개입 그룹은 메트포르민 + 카나글리플로진(Invokana™)으로 전환하도록 무작위 배정됩니다. 코호트 2의 대조군은 현재 약물을 계속 복용하는 사람들입니다.

이 연구는 Leicester와 Birmingham에서 1차 및 2차 진료 모두에서 환자를 모집할 것입니다. 2016년 2월에 모집을 시작할 것으로 예상되지만, 이 날짜는 윤리 위원회와 규제 기관의 승인, 두 사이트의 연구 거버넌스 승인을 포함하여 필요한 준비 준비에 따라 달라집니다. 모든 승인이 완료되고 스폰서의 '녹색 표시등'이 발급된 후 적극적인 모집이 시작됩니다.

무작위화 및 코드 깨기:- 6개의 무작위화 목록이 있습니다. 각 피험자가 연구에 참여함에 따라 참가자 식별 번호가 순차적으로 할당됩니다. 참가자는 무작위 배정 계획에 따라 무작위 배정 일정을 통해 연구 약물을 배정받게 됩니다.

무작위화는 부위 및 진입 요법(메트포르민 + 피오글리타존 또는 메트포르민 + 설포닐우레아 또는 레파글리니드를 포함하는 단일 요법 또는 이중 요법)에 따라 계층화되어 4와 6 사이의 가변 블록 크기를 사용하여 6개 그룹이 됩니다. 참가자는 메트포르민 + 카나글리플로진(Invokana™) 또는 메트포르민 + 설포닐우레아 또는 설포닐우레아, 레파글리니드 또는 피오글리타존의 지속에 1:1로 무작위 배정됩니다.

연구 치료 참가자의 중단/철회:- 각 참가자는 이유를 제시하지 않고 향후 치료에 영향을 주지 않고 언제든지 연구에서 탈퇴할 권리가 있습니다. 조사관은 조사관이 어떤 이유로든 필요하다고 생각하는 경우 언제든지 연구에서 참여자를 중단할 수 있습니다. 철회 이유는 증례 보고서 양식(CRF)에 기록되고 의료 기록에 문서화됩니다. 부작용으로 인해 참가자가 철회되는 경우, 조사자는 부작용이 해결, 안정화 또는 종료될 때까지 후속 방문 또는 전화 통화를 주선합니다.

소스 데이터:- 소스 문서는 참가자의 CRF 데이터를 얻은 원본 문서, 데이터 및 레코드입니다. 여기에는 병원 기록(의료 기록 및 이전 및 동시 투약이 CRF로 요약될 수 있음), 임상 및 사무실 차트, 실험실 및 약국 기록, 일기, 마이크로피시, 방사선 사진 및 서신이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. CRF 항목은 CRF가 원본 기록의 사이트인 경우 원본 데이터로 간주됩니다(예: 다른 서면 또는 전자 데이터 기록이 없음). 특히, 이 연구에서 CRF는 연구 방문 중에 수집되는 모든 인체 측정, 설문지 및 생화학에 대한 원본 문서로 사용되며 생화학 및 인체 측정 결과의 사본은 환자 의료 기록에 포함됩니다.

연구 치료의 약물 관리 보관:- 지역 NHS(National Health Service) 트러스트 약국은 허가된 제품을 공급하고 자체 프로토콜에 따라 처리합니다. 연구는 헬싱키 선언에 따라 수행됩니다. 이 연구에 참여하는 모든 직원은 최신 ICH-GCP(International Council for Harmonization -Good Clinical Practice) 인증서를 보유하게 됩니다.

연구 치료 준수:- 이 연구는 참여자들에게 방문할 때마다 모든 미사용 또는 일부 사용된 약물 및 사용된 약물의 포장을 가져오도록 요청하여 준수 여부를 측정합니다. 이는 CRF의 일부로 약물 책임 로그에 기록됩니다. 최대 2주 동안 약물 복용을 중단하는 참가자는 '비준수'로 간주됩니다. 그들은 투약을 다시 시작할 기회를 갖게 될 것입니다.

연구 치료의 책임: 지역 NHS 트러스트 약국은 자체 재고에서 연구 약물을 분배하고 적절한 약물 라벨도 제공합니다. 반환 및 미사용 약물은 연구팀에서 기록하고 연구팀은 현지 규정에 따라 파기할 수 있도록 방문 종료 시 이 약물을 약국에 제공합니다. Metformin은 일반의(GP)가 평소대로 처방합니다.

병용 약물:- 연구 전반에 걸쳐 조사자는 배제 기준에 나열된 것을 제외하고 적절한 지지 치료를 제공하는 데 필요한 것으로 간주되는 병용 약물 또는 치료를 처방할 수 있습니다. 참가자가 이후에 제외된 약물을 처방받은 경우 연구에서 제외됩니다.

안전 보고 연구 후원자(University of Leicester)와 수석 조사관은 영국 관할 당국(Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, MHRA)의 안전 보고 요건을 준수할 책임이 있으며 참여(공동 또는 하위) 해당 법률 및 규정에 정의된 수사관.

연구 자금 지원 계약의 3조에 규정된 바와 같이, 후원자 및 수석 시험자는 '임상 심각한 부작용 보고서' 양식(FRM-09210, 버전 9.0)에서 요청된 안전 정보를 확인된 Janssen Pharmaceuticals Inc. 대리인에게 제출합니다. 원산지 국가(예: Janssen-Cilag Ltd의 의약품 안전부)를 팩스 01494 567799로 보내거나 보안 이메일 및 PDF를 "Dsafety@its.jnj.com"으로 보내주십시오. 추가 지원이 필요한 경우 Janssen-Cilag Ltd 의약품 안전 부서에 01494 567 447로 연락할 수 있습니다.

모든 부작용(AE)에 대한 보고 절차: - 연구 약물에 기인하는지 여부에 관계없이 조사자가 관찰하거나 참가자가 보고하는 연구 동안 발생하는 모든 AE는 CRF에 기록됩니다. 다음 정보, 설명, 개시일 및 종료일, 중증도, 연구 약물과의 관련성 평가, 기타 의심되는 약물 또는 장치 및 취해진 조치가 기록될 것입니다. 필요한 경우 후속 정보가 제공됩니다.

심각한 이상반응(SAE) 보고 절차:- 모든 SAE는 사건 발견 또는 통지 후 영업일 기준 1일 이내에 후원자에게 보고해야 합니다. 스폰서는 정보의 초기 확인을 수행하고 다음 R&D 관리 회의에서 검토되도록 합니다. 모든 SAE 정보는 SAE 양식에 기록하여 스폰서에게 보내야 합니다. 사례에 대해 받은 추가 정보(원래 사례에 대한 후속 조치 또는 수정 사항)는 새로운 SAE 양식에 자세히 설명되어 후원자에게 보내야 합니다.

의뢰자는 모든 의심되는 예상치 못한 심각한 부작용(SUSAR)을 MHRA 및 관련 연구 윤리 위원회(REC)에 보고합니다. 치명적이거나 생명을 위협하는 SUSAR는 7일 이내에, 다른 모든 SUSAR는 15일 이내에 보고해야 합니다. 수석 조사관은 참가자의 안전에 악영향을 미칠 수 있는 SUSAR에 대한 관련 정보를 모든 조사관에게 알립니다. 의뢰자는 뜻밖의 의학적 발생 및 이에 따른 SAE/SUSAR 보고의 예상 여부를 결정할 때 제품 특성 요약(SMPC)을 참조 안전성 정보(RSI)로 사용합니다.

위의 신속 보고 외에도 수석 조사관은 임상 연구 기간 동안 또는 요청 시 개발 안전성 업데이트 보고서(DSUR)를 MHRA 및 REC에 1년에 한 번 제출합니다.

통계 통계 방법에 대한 설명: - 연구에 모집된 참가자는 기준선 특성과 라마단 이전 특성 모두에 대해 무작위 그룹별로 비교됩니다. 이진 및 범주 변수에 대한 숫자(백분위 포함) 및 연속 변수에 대한 평균(및 표준 편차) 또는 중앙값(하위 및 상위 사분위수 포함)이 표시됩니다. 기준 변수에 대한 무작위 그룹 간의 차이에 대한 통계적 유의성 테스트나 신뢰 구간은 없습니다.

이 연구의 주요 결과는 라마단 3-4주 후 HbA1c 감소(≥ 0.3%) 및 체중 감소(≥1kg)라는 이중 복합 종점의 달성입니다.

결과 데이터의 모든 분석은 무작위 그룹에 따라 완전한 사례 기반으로 수행됩니다. 민감도 분석으로서, 1차 및 주요 2차 결과에 대해 치료 의도 분석을 수행하기 위해 다중 전가가 사용됩니다. 조사자는 또한 두 번의 후속 조치에서 더 이상 무작위 치료를 받지 않는다고 보고한 사람들을 제외하고 프로토콜별 분석을 수행할 것입니다. 모든 분석은 다음 기간 동안 변경 사항을 평가하여 수행됩니다.

• 1차 분석을 구성하는 3-4개의 라마단 이후 데이터에 대한 기준선
• 라마단 전 ~ 라마단 후 3-4주 ±2주
• 라마단 후 12주 기준 ±2주
• 기준선에서 기준선 후 12개월 ±6주 일차 결과는 계층화 요인에 대해 조정된 로지스틱 회귀를 사용하여 분석됩니다(장소, 진입 요법((1) 단일 요법 (2) 이중 요법 메트포르민 + 피오글리타존 (3) 이중 요법 메트포르민 + 둘 중 하나) 설포닐우레아 또는 레파글리니드)). 종속 변수는 모든 복합 종점 목표를 달성하는 변수로 정의됩니다. 동일한 분석 방법이 2차 복합 결과에 사용됩니다.

생의학적 결과는 계층화 요인 및 기준선 값에 대해 조정된 선형 회귀를 사용하여 분석됩니다. 순서 회귀는 치료 만족도 점수에 대한 치료 그룹을 비교하는 데 사용됩니다. 선형 회귀는 총 대사 등가물(총 MET)에 사용됩니다.

자신의 일기에 하나 이상의 자가 보고된 저혈당 사건(3.9mmol/l 이하의 혈당 수준으로 정의됨)을 경험한 환자의 비율은 환자당 에피소드의 중앙값(사분위수 범위) 수와 함께 그룹별로 보고됩니다. 1인당 연간 저혈당 발생률을 그룹별로 계산하고 발생률 비율(IRR)을 사용하여 비교합니다.

CGMS(Continuous Glucose Monitoring System) 데이터는 3가지 시점에서 수집됩니다. 사전 정의된 혈당 범위인 초과(≥10mmol/l), 미만(≤3.1mmol/l) 또는 이내(3.2-9.9mmol/l)에서 보낸 시간의 평균 비율(%)은 각 참가자에 대해 계산됩니다. 기록 기간 동안 및 24시간 동안 조정됩니다. 이 연구는 각 시점에 대한 치료 그룹별로 이들을 비교할 것입니다. 조사자는 각 그룹 내에서 라마단 이전과 라마단 이후에 대한 각 범주에서 보낸 시간 비율의 변화를 계산합니다. 그런 다음 조사자는 치료 그룹 간에 확인된 혈당 변화를 비교할 것입니다. 조사자는 연속 포도당 모니터(CGM) 저혈당 사건(≤3.1 및 ≤2.2mmol/L) 및 CGM 고혈당 사건(≥10.0mmol/L)의 수를 계산합니다. 각 치료 그룹 내에서 발생률이 세 시점에 걸쳐 변화하는지 확인합니다.

참가자 수:- 치료 부문 간의 주요 결과를 달성한 사람들에서 27.7%의 최소 임상적 유의차를 감지하는 데 필요한 샘플 크기는 116명의 참가자(그룹당 n=58), 80% 검정력 및 5의 알파 %, 탈락률을 20%로 가정. 이것은 HbA1c 감소(≥0.3%) 및 체중 감소(≥ 1kg)의 이중 복합 종점을 달성하는 제안된 1차 결과를 충족한 'Treat 4 라마단 연구'에서 SU + 메트포르민 그룹의 21.2%를 기반으로 합니다 3 -라마단 후 4주.

통계적 유의성 수준:- 모든 분석은 Stata(버전 12.0)에서 수행됩니다. 95% 신뢰 구간은 통계적 유의성과 관련하여 p<0.05로 보고됩니다.

누락, 미사용 및 가짜 데이터에 대한 회계 절차:- 데이터는 실시간 유효성 검사를 통해 데이터베이스에 입력되어 가짜 데이터를 제한합니다. 분석을 시작하기 전에 모든 데이터를 확인하고 원본 데이터에 대해 모든 이상을 확인합니다.

데이터 수집 중에 연구 팀은 누락된 데이터 항목을 최소화하려고 시도합니다. 누락된 데이터가 있는 참가자는 사례별로, 즉 누락된 항목이 필요한 분석에서만 제외됩니다. 1차 및 주요 2차 결과는 완전한 사례 기준과 누락된 데이터의 영향을 추정하기 위해 다중 전가를 사용하여 분석됩니다.

품질 관리 및 품질 보증 절차 후원사는 후원사 표준 운영 절차(SOP)에 따라 모니터링 계획을 개발합니다. 모니터링 계획은 참가자 안전과 데이터 무결성 및 유효성에 대한 연구 내의 위험 수준에 의해 결정되는 연구 위험 평가를 기반으로 합니다. 모니터링은 스폰서가 고용한 모니터링 직원이 수행합니다.

Leicester Clinical Trials Unit과 함께 Leicester Diabetes Center는 지속적으로 연구 관리의 모든 요소를 ​​책임질 것입니다. 예를 들어 측정 세션이 끝날 때 CRF의 완전성을 확인하고 첫 번째 인스턴스에서 데이터를 기록한 연구 간호사에게 모든 데이터 쿼리가 제기됩니다. 반복되는 오류는 교육을 주도할 선임 연구 팀장에게 회부됩니다. 연구 모니터는 연구 팀 외부에 남아 있으므로 스폰서 모니터링 프로세스 동안 독립성을 보장합니다. 모든 사내 모니터링 및 감사는 ICH/GCP 교육을 받고 GCP 표준 모니터링에 능숙한 직원이 수행합니다. 문서화된 모니터링 로그 및 감사 추적은 연구가 진행되는 동안 유지됩니다.

임상 시험 부서와 함께 시험 관리자는 각 사이트에서 연구 절차의 설정 및 수행을 감독합니다. 모든 원본 데이터, 연구 문서, 의료 기록은 스폰서 모니터링 및 적절한 외부 감사 및 검사(예: MHRA 또는 연구 윤리 위원회)에 사용할 수 있습니다.

연구 거버넌스 시험 운영 위원회(TSC):- TSC는 독립 의장, 당뇨병 관리에 대한 전문 지식이 있는 최소 한 명의 다른 독립 임상의, 수석 조사관, 주요 공동 조사자 및 Leicester Clinical Trials Unit의 대표로 구성됩니다. 연구 통계학자는 필요에 따라 참석할 수 있습니다. 이 위원회는 연구의 전반적인 관리 및 감독을 책임지며 시작 전에 한 번, 그 다음에는 일반적으로 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMC)로부터 2개월 이내에 6개월마다 모임을 갖습니다(추가 모임은 수석 조사관 또는 TSC 또는 DSMC 의장)이 프로토콜 수정안 및 모든 하위 연구 제안을 검토 및 승인하고 모집률, 프로토콜 준수, 유지, 규정 준수, 안전 문제, 계획된 분석 및 보고서를 검토하고 DSMC의 권장 사항에 따라 조치를 취합니다. 회의록 사본이 스폰서에게 발송됩니다.

데이터 안전 모니터링 위원회(DSMC):- DSMC는 독립 의장, 독립 임상의 및 독립 통계학자로 구성됩니다. 수석 조사자 또는 연구 통계학자는 DSMC 의장의 특정 의견을 제공하기 위해 참석하도록 초대될 수 있습니다. DSMC는 참가자의 이익과 안전을 책임지며 주요 역할은 스폰서에게 보고할 TSC에 자문 권장 사항을 제공하는 것입니다. 이를 위해 DSMC는 필요하다고 판단되지 않는 한 처음 5명의 참가자를 모집한 후 6개월마다 안전성 데이터 검토를 수행합니다. 또한 DSMC는 분석 계획을 검토합니다.

프로젝트 관리 위원회(PMC):- PMC는 TSC에 보고하며 수석 조사관, 기타 선임 조사관 및 일일 프로젝트 관리 팀을 포함합니다. 이 그룹은 필요에 따라 매월 또는 격월로 대면 또는 원격 회의를 통해 모집, 유지 및 후속 데이터 수집의 세부 사항 및 계획을 논의합니다.