Канаглифлозин (Invokana™) в сравнении со стандартной схемой двойной терапии при СД2 во время Рамадана (Can Do)

В мире более миллиарда мусульман, и большинство из них участвуют в Рамадане. Распространенность диабета в некоторых странах с большим мусульманским населением аналогична показателям, наблюдаемым в западных странах, которые ежегодно увеличиваются на 10% в результате урбанизации и социально-экономического развития. Соблюдение Рамадана является неотъемлемой частью исламской идентичности, являясь одним из пяти основных столпов, составляющих эту широко распространенную религию. Мусульмане, соблюдающие Рамадан, обязаны поститься от восхода до заката в этот священный месяц. Время Рамадана соответствует лунному календарю, который каждый год наступает на 10 дней раньше; это означает, что период голодания совпадает с летним сезоном в течение многих лет подряд, прежде чем перейти в соответствие с зимними месяцами. В летний сезон Рамадан может иметь самые длинные часы светового дня, что имеет большее влияние и риск для людей с диабетом, которые постятся в этот период.

Хотя Коран освобождает «больных» людей от обязанности поститься, многие мусульмане с диабетом не считают себя больными и стараются поститься. Недавнее эпидемиологическое исследование с участием 13 исламских стран показало, что 43% пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1) и 79% людей с сахарным диабетом 2 типа (СД2) постятся в этот религиозный период.

Обеспокоенность мусульман, страдающих диабетом, постом во время Рамадана была признана религиозными лидерами, и действительно, 2009 год стал знаковым событием. Об этом говорится в заявлении на заседании Совета Международной исламской академии фикха Организации Исламская конференция на его 19-й сессии. Вкратце, люди с диабетом были разделены на четыре категории в соответствии с рекомендациями экспертов, опубликованными в 2005 году. Категории 1 и 2 включают пациентов с диабетом с очень высоким риском серьезных осложнений и высоким риском осложнений из-за голодания соответственно. Эти две группы освобождены от соблюдения Рамадана. В категории 3 и 4 входят больные сахарным диабетом со средним риском осложнений и лица с низким риском осложнений из-за голодания соответственно. Последние две группы не освобождаются автоматически от соблюдения Рамадана. Риск осложнений в этом контексте относится конкретно к вероятности гипогликемических событий и включает другие острые заболевания, связанные с диабетом, пациентов, находящихся на почечном диализе, женщин с диабетом во время беременности, пациентов с макрососудистыми заболеваниями и тех, кто живет один и находится на инсулине. терапия или пероральные средства, стимулирующие секрецию инсулина. Кроме того, все люди с СД1 относятся к категории 1. Однако влияние праздничной части Рамадана, например, на гипергликемию или ухудшение гликемического контроля, в этом заявлении не рассматривается. Кроме того, неизвестно, в какой степени эти рекомендации соблюдаются на практике.

Существует множество данных, описывающих влияние Рамадана на людей с СД2, как ретроспективных, так и популяционных исследований. Тем не менее, не хватает фактических данных, которые могли бы помочь в лечении людей с диабетом, желающих соблюдать Рамадан. Пост и пиршество в этот священный месяц могут нанести вред здоровью людей с диабетом. Исследование «Эпидемиология диабета и Рамадан 1422/2001» («EPIDAR») представляло собой крупное популяционное международное эпидемиологическое исследование диабета, проведенное в 13 странах с мусульманским населением. Одной из целей этого исследования было определить потенциальное влияние голодания у людей с диабетом на их самочувствие и лечение этого состояния. Они наблюдали 7,5-кратное (от 0,4 до 3 событий на 100 человек в месяц) увеличение риска тяжелой гипогликемии у пациентов с СД2 в результате изменения режима питания во время Рамадана. Тяжелая гипогликемия определялась как гипогликемия, приводящая к госпитализации. Кроме того, у пациентов с СД2 наблюдалось 5-кратное увеличение частоты тяжелой гипергликемии с/без кетоацидоза.

Другие риски для людей с диабетом, которые постятся во время Рамадана, включают диабетический кетоацидоз из-за недостатка инсулина, обезвоживание из-за недостатка жидкости во время поста и ортостатическую гипотензию в дополнение к повышенному риску тромбоза из-за повышения вязкости крови вторично. обезвоживание. Только 62% пациентов с СД2 в исследовании «EIPDAR» сообщили о получении рекомендаций от своих медицинских работников. Эти рекомендации должны включать изменения в образе жизни (диета и физическая активность), а также в выборе лекарств и дозировке, чтобы ограничить потенциальные осложнения голодания и приема пищи для этой группы пациентов.

Достигнуты значительные успехи в терапии сахароснижающих препаратов при СД2 и их доступности, что предлагает более широкий выбор методов лечения для людей с диабетом с потенциалом поддержки более безопасного голодания. Три новых класса терапии были лицензированы для лечения СД2 в Соединенном Королевстве (Великобритания) за последние 10 лет. Самым последним классом, который был представлен, являются ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (ингибиторы SGLT2). На сегодняшний день известно шесть членов семейства SGLT. Канаглифлозин (Invokana™), таблетки для приема один раз в день, является одним из ряда ингибиторов SGLT2, лицензированных в Великобритании. Это лекарство принимают один раз в день перорально (либо 100, либо 300 мг). Испытания фазы III этого нового препарата показали снижение HbA1c на 0,70–1,16%, снижение массы тела на 1,8–3,7% и снижение систолического артериального давления на 1,6–6,6 мм рт. ст. (миллиметр ртутного столба) по сравнению с исходным уровнем. Канаглифлозин (Invokana™) имеет низкую внутреннюю склонность вызывать гипогликемию. Важно отметить, что этот препарат хорошо переносится и имеет хороший профиль безопасности у пациентов с неадекватно контролируемым СД2 в качестве монотерапии или в сочетании с другими препаратами, снижающими уровень глюкозы, включая препараты сульфонилмочевины и метформин.

В 2016 году Рамадан приходится на июнь и июль. В это время года в Великобритании между рассветом и закатом световой день длится примерно 14,5 часов в начале и 13 часов ближе к концу Рамадана, во время которого соблюдается пост. Это значительная часть 24-часового дня; таким образом, воздержание от пищи в течение такого длительного периода представляет повышенный риск для людей с СД2, особенно если их схемы лечения не изменены, чтобы приспособиться к этому. В свете этого исследование направлено на определение того, является ли добавление терапии канаглифлозином (Invokana™) к монотерапии метформином более эффективным для достижения двойной комбинированной конечной точки снижения HbA1c (≥ 0,3%) и потери веса (≥ 1 кг) 3 -4 недели после Рамадана. В исследование также будут включены пациенты, которые в настоящее время проходят двойную терапию, в частности, метформин плюс сульфонилмочевина, пиоглитазон или репаглинид, чтобы определить, является ли переход на метформин плюс канаглифлозин (Invokana™) более эффективным для достижения комбинированной конечной точки по сравнению с теми, кто остается на предыдущей двойной терапии. Существует ряд вторичных результатов, включая потерю веса, частоту гипогликемии, артериальное давление и ряд биохимических конечных точек.

Исследование также будет включать объективную оценку гликемического статуса с использованием системы мгновенного мониторинга уровня глюкозы (FGMS), называемой датчиком «FreeStyle Libre», у подгруппы участников (15–20 участников). Участники могут «зарегистрироваться» в дополнительном исследовании FGMS, и устройство будет носиться до начала лечения и во время первого последующего визита через 3-4 недели после Рамадана. В исследовании также будет предложено тем, кто участвует в дополнительном исследовании, носить устройство во время Рамадана. Использование FGMS обеспечит до 14 дней измерений уровня глюкозы в крови, которые будут производиться каждые 15 минут, что позволит нам применить гликемические пороги к загруженным данным и рассчитать долю времени, проведенного в состояниях гипо-, гипер- или нормогликемии в двух группах лечения.

Имеются ограниченные данные об изменениях уровня физической активности людей, соблюдающих Рамадан. Широко распространено мнение, что уровень физической активности снижается из-за боязни почувствовать себя слишком слабым [29]. Чтобы решить эту проблему, в исследовании будут объективно измеряться уровни физической активности до, во время и после Рамадана у подгруппы участников (15-20 участников) в дополнение к использованию проверенного международного вопросника физической активности (IPAQ).

Предполагается, что терапия на основе канаглифлозина (Invokana™) более эффективна, чем схема на основе сульфонилмочевины, помогая людям с установленным СД2, соблюдающим Рамадан, достичь двойной комбинированной конечной точки снижения уровня HbA1c (≥ 0,3%) и потери веса. ≥1 кг) через 3-4 недели после Рамадана.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Это открытое рандомизированное контролируемое исследование с двумя когортами:

1. Когорта 1. Лица, получающие монотерапию метформином, будут рандомизированы (1:1) для добавления канаглифлозина (Invokana™) или репаглинида, сульфонилмочевины или пиоглитазона и
2. Когорта 2. Лица, получающие двойную терапию (метформин плюс репаглинид, сульфонилмочевина или пиоглитазон), будут рандомизированы (1:1) либо для продолжения их текущей терапии, либо для перехода на метформин и канаглифлозин (Invokana™). Рандомизация будет стратифицирована по сайту и начальная терапия (монотерапия ИЛИ двойная терапия, которая включает метформин плюс пиоглитазон или метформин плюс сульфонилмочевина или репаглинид соответственно), в результате чего было выделено 6 групп стратификации. Рандомизация не будет проводиться до тех пор, пока не будут собраны исходные данные.

Группа вмешательства в когорте 1 будет рандомизирована для получения метформина + канаглифлозина (Invokana™). Контрольная группа в когорте 1 будет рандомизирована для получения метформина плюс репаглинид, сульфонилмочевины или пиоглитазона в соответствии с текущими рекомендациями Национального института здравоохранения и повышения качества медицинской помощи (NICE) в качестве предпочтительной терапии второй линии после метформина.

Группа вмешательства в когорте 2 будет рандомизирована для перехода на метформин плюс канаглифлозин (Invokana™). Контрольная группа в когорте 2 будет состоять из тех, кто продолжит принимать свои текущие лекарства.

В исследовании будут участвовать пациенты как из учреждений первичной, так и вторичной медицинской помощи в Лестере и Бирмингеме. Планируется начать набор в феврале 2016 г., хотя эта дата зависит от одобрения комитета по этике и регулирующих органов и необходимых подготовительных мероприятий, включая одобрение управления исследованиями в обоих центрах. Активный набор начнется после получения всех разрешений и после того, как Спонсору будет дан зеленый свет.

Рандомизация и взлом кода: будет шесть списков рандомизации. Идентификационные номера участников будут присваиваться последовательно по мере поступления каждого субъекта в исследование. Участнику будет назначен исследуемый препарат по графику рандомизации, основанному на плане рандомизации.

Рандомизация будет стратифицирована по участку и начальной терапии (монотерапия ИЛИ двойная терапия, которая включает метформин плюс пиоглитазон или метформин плюс либо сульфонилмочевина, либо репаглинид), в результате чего будет 6 групп с использованием переменного размера блока от 4 до 6. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения метформина + канаглифлозина (Invokana™) или метформина + производного сульфонилмочевины или продолжения приема сульфонилмочевины, репаглинида или пиоглитазона.

Прекращение / выход участников из исследования Лечение: - Каждый участник имеет право выйти из исследования в любое время без объяснения причин и без ущерба для какого-либо ухода в будущем. Исследователь может исключить участника из исследования в любое время, если исследователь сочтет это необходимым по любой причине. Причина отмены будет записана в форме истории болезни (CRF) и задокументирована в медицинских записях. Если участник выбывает из исследования из-за нежелательного явления, исследователь организует последующие визиты или телефонные звонки до тех пор, пока неблагоприятное явление не разрешится, не стабилизируется или не завершится.

Исходные данные: - Исходные документы - это оригинальные документы, данные и записи, из которых получены данные CRF участников. К ним относятся, помимо прочего, больничные записи (из которых история болезни и предыдущее и одновременное лечение могут быть обобщены в ИРК), клинические и амбулаторные карты, лабораторные и аптечные записи, дневники, микрофиши, рентгенограммы и корреспонденция. Записи CRF будут считаться исходными данными, если CRF является местом первоначальной записи (например, нет другой письменной или электронной записи данных). В частности, для этого исследования ИРК будет использоваться в качестве исходного документа для всех антропометрических данных, вопросников и биохимических данных, собранных во время учебных посещений, а копии результатов биохимических и антропометрических исследований будут помещены в медицинские записи пациентов.

Управление лекарственными средствами Хранение исследуемого лечения: - Местные трастовые аптеки Национальной службы здравоохранения (NHS) будут поставлять лицензированные продукты и будут обращаться с ними в соответствии со своими внутренними протоколами. Исследование будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией. Все сотрудники, работающие над этим исследованием, будут иметь актуальный сертификат Международного совета по гармонизации надлежащей клинической практики (ICH-GCP).

Соблюдение исследуемого лечения: - Исследование будет измерять соблюдение, предлагая участникам приносить все неиспользованные или частично использованные лекарства и упаковку от использованных лекарств при каждом посещении. Это будет зарегистрировано в журнале учета лекарственных средств как часть ИРК. Участник, прекративший прием лекарств на срок до двух недель, будет считаться «несоответствующим требованиям». У них будет возможность возобновить лечение.

Ответственность за исследуемое лечение: Местные аптеки NHS Trust будут отпускать исследуемое лекарство из собственных запасов, а также предоставлять соответствующие этикетки для лекарств. Возвращенные и неиспользованные лекарства будут зарегистрированы исследовательской группой, и исследовательская группа предоставит аптеке эти лекарства в конце визита, чтобы их можно было уничтожить в соответствии с местным законодательством. Метформин, как обычно, будет прописан лечащим врачом.

Сопутствующее лечение. На протяжении всего исследования исследователи могут назначать любые сопутствующие лекарства или методы лечения, которые считаются необходимыми для обеспечения адекватной поддерживающей терапии, за исключением тех, которые перечислены в критериях исключения. Если участнику впоследствии будут назначены исключенные лекарства, он будет исключен из исследования.

ОТЧЕТНОСТЬ О БЕЗОПАСНОСТИ Пожалуйста, обратите внимание, что спонсор исследования (Университет Лестера) и главный исследователь несут ответственность за соблюдение Компетентным органом Великобритании (Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA)) требований к отчетности о безопасности и несут ответственность за участвующие (совместно или вспомогательные) следователи, как это определено в применимых законах и правилах.

В соответствии со статьей 3 Соглашения о финансировании исследования, спонсор и главный исследователь должны предоставить информацию о безопасности, запрошенную в форме «Отчет о серьезном клиническом нежелательном явлении» (FRM-09210, версия 9.0), указанному представителю Janssen Pharmaceuticals Inc. страну происхождения (например, отдел безопасности лекарственных средств компании Janssen-Cilag Ltd) либо по факсу 01494 567799, либо по защищенной электронной почте и в формате pdf на адрес «Dsafety@its.jnj.com». Для получения дополнительной поддержки можно связаться с отделом безопасности лекарственных средств Janssen-Cilag Ltd по телефону 01494 567 447.

Процедуры сообщения обо всех нежелательных явлениях (НЯ): Все НЯ, возникшие во время исследования, наблюдаемые исследователем или о которых сообщил участник, независимо от того, связаны они с исследуемым препаратом или нет, будут записаны в ИРК. Будет записана следующая информация: описание, дата начала и окончания, тяжесть, оценка связи с исследуемым лекарством, другим подозрительным лекарством или устройством, а также предпринятые действия. Последующая информация будет предоставлена ​​по мере необходимости.

Процедуры сообщения о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ): - Обо всех СНЯ необходимо сообщать Спонсору в течение одного рабочего дня после обнаружения или уведомления о событии. Спонсор проведет первоначальную проверку информации и обеспечит ее рассмотрение на следующем заседании Руководства по исследованиям и разработкам. Вся информация SAE должна быть записана в форме SAE и отправлена ​​Спонсору. Дополнительная информация, полученная по делу (дополнение или исправления к исходному делу), должна быть подробно описана в новой форме SAE и отправлена ​​Спонсору.

Спонсор будет сообщать обо всех предполагаемых непредвиденных серьезных побочных реакциях (SUSAR) соответствующему MHRA и Комитету по этике исследований (REC). О смертельных или угрожающих жизни SUSAR следует сообщать в течение 7 дней, а обо всех других SUSAR — в течение 15 дней. Главный исследователь проинформирует всех заинтересованных исследователей о соответствующей информации о SUSAR, которая может отрицательно сказаться на безопасности участников. Спонсор будет использовать сводку характеристик продукта (SMPC) в качестве справочной информации о безопасности (RSI) при определении ожидаемости любых неблагоприятных медицинских происшествий и, таким образом, при составлении отчетов SAE/SUSAR.

В дополнение к ускоренной отчетности, указанной выше, главный исследователь будет представлять один раз в год в течение клинического исследования или по запросу обновленный отчет о безопасности разработки (DSUR) в MHRA и REC.

СТАТИСТИКА Описание статистических методов: Участники, набранные для исследования, будут сравниваться по рандомизированным группам как по их исходным характеристикам, так и по их характеристикам до Рамадана. Будут представлены числа (с процентами) для бинарных и категориальных переменных и средние значения (и стандартные отклонения) или медианы (с нижним и верхним квартилями) для непрерывных переменных. Не будет тестов статистической значимости или доверительных интервалов для различий между рандомизированными группами по какой-либо базовой переменной.

Первичным результатом этого исследования является достижение двойной комбинированной конечной точки снижения уровня HbA1c (≥ 0,3%) и потери веса (≥1 кг) через 3-4 недели после Рамадана.

Все анализы исходных данных будут проводиться на основе полного случая в соответствии с рандомизированной группой. В качестве анализа чувствительности для первичного и основного вторичного исхода будут использоваться множественные вменения для выполнения анализа намерения лечить. Исследователь также проведет анализ в соответствии с протоколом, исключая тех, кто сообщил, что больше не принимает свое рандомизированное лечение при двух последующих наблюдениях. Все анализы будут проводиться для оценки изменений в течение следующих периодов времени:

• Исходный уровень для 3-4 данных после Рамадана, составляющих первичный анализ
• До Рамадана до 3-4 недель после Рамадана ±2 недели
• Исходный уровень до 12 недель после Рамадана ±2 недели
• От исходного уровня до 12 месяцев после исходного уровня ±6 недель. Первичный результат будет проанализирован с использованием логистической регрессии с поправкой на факторы стратификации (место, начальная терапия (1) монотерапия (2) двойная терапия метформином плюс пиоглитазон (3) двойная терапия метформином плюс любой из производное сульфонилмочевины или репаглинид)). Зависимая переменная будет определяться как достижение всех составных целей конечной точки. Тот же метод анализа будет использоваться для вторичных составных результатов.

Биомедицинские результаты будут проанализированы с использованием линейной регрессии с поправкой на факторы стратификации и исходное значение. Порядковая регрессия будет использоваться для сравнения групп лечения по показателям удовлетворенности лечением. Линейная регрессия будет использоваться для общего метаболического эквивалента (общих МЕТ).

Процент пациентов, перенесших один или несколько эпизодов гипогликемии, о которых они сообщают самостоятельно в своих дневниках (определяемых как уровень глюкозы в крови ≤3,9 ммоль/л), будет указан по группам вместе со средним (межквартильный диапазон) количеством эпизодов на пациента. Уровень заболеваемости гипогликемией на человека в год будет рассчитываться по группам и сравниваться с использованием коэффициента заболеваемости (IRR).

Данные системы непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGMS) будут собираться в 3 временных точках. Средняя доля (%) времени, проведенного либо выше (≥10 ммоль/л), ниже (≤3,1 ммоль/л) или в пределах (3,2-9,9 ммоль/л) — которые являются нашими предопределенными диапазонами гликемии — будет рассчитана для каждого участника. за период записи и с поправкой на 24 часа. Исследование будет сравнивать их по группам лечения для каждой временной точки. Исследователь рассчитает изменение доли времени, проведенного в каждой категории, по сравнению с периодом до Рамадана, во время и после Рамадана в каждой группе. Затем исследователь сравнивает любые выявленные гликемические сдвиги между группами лечения. Исследователь подсчитает количество случаев низкого уровня глюкозы (≤3,1 и ≤2,2 ммоль/л) и случаев высокого уровня глюкозы CGM (≥10,0 ммоль/л). внутри каждой лечебной группы и определить, изменяется ли заболеваемость в трех временных точках.

Количество участников: размер выборки, необходимый для выявления минимальной клинической значимой разницы в 27,7% среди тех, кто достиг основного результата между группами лечения, составляет 116 участников (n = 58 на группу), с мощностью 80% и альфа 5 %, при условии, что процент отсева равен 20%. Это основано на том, что 21,2% группы SU плюс метформин в «Исследовании Treat 4 Ramadan» достигли предложенного основного результата достижения двойной комбинированной конечной точки снижения HbA1c (≥0,3%) и потери веса (≥ 1 кг) 3 -4 недели после Рамадана.

Уровень статистической значимости: - Все анализы будут проводиться в Stata (версия 12.0). 95% доверительные интервалы будут указаны с p<0,05 относительно статистической значимости.

Процедура учета отсутствующих, неиспользованных и ложных данных: Данные будут вводиться в базу данных с проверкой в ​​режиме реального времени, что ограничит количество ложных данных. Перед началом анализа все данные будут проверены, а любые аномалии будут сверены с исходными данными.

Во время сбора данных исследовательская группа попытается свести к минимуму отсутствующие элементы данных. Участники с отсутствующими данными будут исключены на индивидуальной основе, т. е. только из тех анализов, для которых требовались отсутствующие элементы. Первичные и основные вторичные результаты будут проанализированы как на основе полного случая, так и с использованием множественного вменения для оценки влияния недостающих данных.

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА И ПРОЦЕДУРЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ КАЧЕСТВА Спонсор разрабатывает план мониторинга в соответствии со Стандартными операционными процедурами (СОП) Спонсора. План мониторинга будет основан на оценке рисков исследования, которая определяется уровнем риска в рамках исследования для безопасности участников, а также целостностью и достоверностью данных; Мониторинг будет осуществляться персоналом, нанятым Спонсором.

Лестерский диабетический центр совместно с Лестерским отделом клинических испытаний будет нести ответственность за все элементы управления исследованием на постоянной основе. Например, CRF будут проверяться на полноту в конце сеанса измерения, и любые запросы данных будут подниматься с медицинской сестрой-исследователем, которая записала данные в первую очередь. Повторные ошибки будут переданы старшему руководителю исследовательской группы, который инициирует обучение. Наблюдатель за исследованием останется внешним по отношению к исследовательской группе, тем самым обеспечив независимость в процессе наблюдения за спонсором. Весь внутренний мониторинг и аудит будут выполняться персоналом, прошедшим обучение ICH/GCP и компетентным в области мониторинга в соответствии со стандартами GCP. Документированный журнал мониторинга и журнал аудита будут вестись на протяжении всего периода исследования.

Руководитель исследования совместно с отделом клинических испытаний будет контролировать организацию и проведение процедур исследования в каждом центре. Все исходные данные, исследовательские документы, медицинские записи будут доступны для мониторинга Спонсором, а также для любых внешних аудитов и инспекций по мере необходимости, например, MHRA или Комитетом по этике исследований.

УПРАВЛЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЕМ Руководящий комитет исследования (TSC):- TSC будет состоять из независимого председателя, по крайней мере еще одного независимого клинициста, имеющего опыт лечения диабета, главного исследователя, ключевых соисследователей и представителей Лестерского отдела клинических испытаний. Статистики исследования могут присутствовать по мере необходимости. Этот комитет будет отвечать за общее управление и надзор за исследованием и будет собираться один раз перед началом, а затем каждые 6 месяцев, обычно в течение 2 месяцев после заседания Комитета по мониторингу безопасности данных (DSMC) (хотя дополнительные заседания могут быть созваны главного исследователя или председателя TSC или DSMC) для рассмотрения и утверждения поправок к протоколу и любых предложений по дополнительным исследованиям, проверки показателей набора, соблюдения протокола, удержания, соответствия, вопросов безопасности, запланированных анализов и отчетов и действий в соответствии с рекомендациями DSMC. Копия протокола собрания будет отправлена ​​Спонсору.

Комитет по мониторингу безопасности данных (DSMC): В состав DSMC войдут независимый председатель, независимый клиницист и независимый статистик. Главный исследователь или специалист по статистике исследования могут быть приглашены для предоставления конкретного вклада председателем DSMC. DSMC будет нести ответственность за интересы и безопасность участников, и его основная роль будет заключаться в предоставлении консультативных рекомендаций TSC, который будет отчитываться перед Спонсором. С этой целью DSMC будет проводить проверку данных о безопасности каждые шесть месяцев после набора первых 5 участников, если не будет сочтено необходимым иное. Кроме того, DSMC рассмотрит планы анализа.

Комитет по управлению проектом (КУП): - КУП будет отчитываться перед КТС и будет включать в себя главного исследователя, других старших исследователей и команду повседневного управления проектом. Группа будет встречаться ежемесячно или раз в два месяца, в зависимости от необходимости, лично или посредством телеконференции, чтобы обсудить детали и логистику найма, удержания и последующего сбора данных.