Un estudio para comparar upadacitinib (ABT-494) con placebo en adultos con artritis reumatoide (AR) que reciben una dosis estable de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales (csDMARD) y tienen una respuesta inadecuada a los csDMARD (SELECTSUNRISE)
Un estudio de fase 2b/3, aleatorizado, doble ciego que compara upadacitinib (ABT-494) con placebo en sujetos japoneses con artritis reumatoide activa de moderada a grave que reciben una dosis estable de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales (csDMARD) y tienen una respuesta inadecuada a los csDMARD
Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, que compara ABT-494 con un placebo en participantes japoneses con artritis reumatoide activa de moderada a grave que reciben una dosis estable de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales (csDMARD, por sus siglas en inglés) y tienen una respuesta inadecuada.
Tras la aprobación de comercialización de upadacitinib para la artritis reumatoide en Japón, este estudio se convertirá en un estudio clínico posterior a la comercialización e incluirá un período de extensión a largo plazo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio consistió en un período de selección de 35 días; un período de tratamiento de 12 semanas, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo (Período 1); un período de extensión ciego a largo plazo de 248 semanas (Período 2); y un período de seguimiento de 30 días (llamada o visita).
Los participantes que cumplieron con los criterios de elegibilidad se asignaron al azar en una proporción de 3:3:3:1:1:1 a uno de los seis grupos de tratamiento:
- Grupo 1: Upadacitinib 7,5 mg QD (Periodo 1) → upadacitinib 7,5 mg QD (Periodo 2)
- Grupo 2: Upadacitinib 15 mg QD (Periodo 1) → upadacitinib 15 mg QD (Periodo 2)
- Grupo 3: Upadacitinib 30 mg QD (Periodo 1) → upadacitinib 30 mg QD (Periodo 2)
- Grupo 4: Placebo (Período 1) → upadacitinib 7,5 mg QD (Período 2)
- Grupo 5: Placebo (Periodo 1) → upadacitinib 15 mg QD (Periodo 2)
- Grupo 6: Placebo (Período 1) → upadacitinib 30 mg QD (Período 2)
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Chiba, Japón, 260-8712
- NHO Chiba-East-Hospital /ID# 147996
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Fukui, Japón, 910-0068
- Sugimoto Rheumatology and Internal Medicine Clinic /ID# 147989
-
Fukuoka, Japón, 8078556
- Hopsital of the University of Occupational and Enviromental Health /ID# 147970
-
Fukuoka, Japón, 814-0002
- Shono Rheumatism Clinic /ID# 147971
-
Hiroshima-Shi, Japón, 730-0017
- Hiroshima Rheumatology Clinic /ID# 147981
-
Kato, Japón, 673-1462
- Matsubara Mayflower Hospital /ID# 147967
-
Kumamoto, Japón, 861-5515
- Kumamoto Rheumatology Clinic /ID# 147988
-
Kurume, Japón, 830-8543
- St. Mary's Hospital /ID# 147979
-
Kyoto, Japón, 615-8256
- Kagawa University Hospital /ID# 148001
-
Matsumoto, Japón, 390-0841
- Marunouchi Hospital /ID# 147973
-
Miyagi, Japón, 981-0112
- Yu Family Clinic /ID# 147990
-
Nagoya, Japón, 453-8511
- JP Red Cross Nagoya Daiichi /ID# 147995
-
Nagoya, Japón, 464-0071
- Kondo Clinic for Ortho & Rheum /ID# 147984
-
Oita, Japón, 870-0823
- Oribe Clinic of Rheumatology and Internal Medicine /ID# 149308
-
Okayama, Japón, 700-8557
- Okayama City Gen Med Ctr /ID# 148000
-
Omura, Japón, 856-0836
- Miyashita Rheumatology Clinic /ID# 147997
-
Sapporo, Japón, 060-0001
- Sagawa Akira Rheumatology Clin /ID# 147987
-
Sapporo, Japón, 060-8604
- Sapporo City General Hospital /ID# 147968
-
Sendai, Japón, 983-0833
- Hikarigaoka Spellman Hospital /ID# 147993
-
Takaoka, Japón, 933-0874
- Honjo Rheumatism Clinic /ID# 147983
-
Takikawa, Japón, 073-0022
- Takikawa Municipal Hospital /ID# 149309
-
Tokyo, Japón, 113-8431
- Juntendo University Hospital /ID# 147999
-
Tokyo, Japón, 152-8902
- National Hospital Organization Tokyo Medical Center /ID# 147998
-
Tokyo, Japón, 173-0032
- Nihon University Itabashi Hosp /ID# 147977
-
Tomakomai, Japón, 053-0018
- Oki Medical Clinic /ID# 147985
-
Toyonaka, Japón, 560-8552
- Toneyama National Hospital /ID# 148006
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Japón, 466-8560
- Nagoya University Hospital /ID# 148005
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Japón, 810-8539
- Hamanomachi Hospital /ID# 147991
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Japón, 812-8582
- Kyushu University Hospital /ID# 148008
-
-
Gunma
-
Takasaki, Gunma, Japón, 3700053
- Inoue Hospital /ID# 147966
-
-
Hokkaido
-
Asahikawa, Hokkaido, Japón, 070-8644
- National Hospital Organization Asahikawa Medical Center /ID# 147994
-
Asahikawa, Hokkaido, Japón, 078-8243
- Katayama Orthopedic Rheumatology Clinic /ID# 147976
-
-
Hyogo
-
Nishinomiya-shi, Hyogo, Japón, 663-8501
- The Hospital of Hyogo College of Medicine /ID# 147978
-
-
Kanagawa
-
Sagamihara-shi, Kanagawa, Japón, 252-0315
- National Hospital Organization Sagamihara National Hospital /ID# 148221
-
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Kawachinagano-shi
-
Osaka, Kawachinagano-shi, Japón, 586-8521
- NHO Osaka Minami Med Ctr /ID# 147986
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Kumamoto
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Kumamoto-shi, Kumamoto, Japón, 862-0976
- Kumamoto Orthopaedic Hospital /ID# 147972
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Miyagi
-
Sendai-shi, Miyagi, Japón, 980-8574
- Tohoku University Hospital /ID# 148435
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Miyazaki
-
Miyazaki-shi, Miyazaki, Japón, 880-0053
- Medical Corporation Keiai Kai Clinic /ID# 147975
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Niigata
-
Nagaoka-shi, Niigata, Japón, 940-2108
- Nagaoka Red Cross Hospital /ID# 147974
-
Shibata-shi, Niigata, Japón, 957-0054
- Niigata Rheumatic Center /ID# 148002
-
-
Saitama
-
Kawagoe-shi, Saitama, Japón, 350-8550
- Saitama Medical Center, Saitama Medical University /ID# 147965
-
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Tochigi
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Shimotsuke-shi, Tochigi, Japón, 329-0498
- Jichi Medical University Hospital /ID# 148220
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Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japón, 104-8560
- St.Luke's International Hospital /ID# 147969
-
Ichinomiya-shi, Tokyo, Japón, 491-8558
- Ichinomiya Municipal Hospital /ID# 147992
-
Meguro-ku, Tokyo, Japón, 1538515
- Toho University Ohashi Medical Center /ID# 148003
-
Setagaya-ku, Tokyo, Japón, 156-0052
- Setagaya Rheumatic Clinic /ID# 148009
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japón, 160-8582
- Keio University Hospital /ID# 147982
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japón, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital /ID# 148007
-
Sumida-ku, Tokyo, Japón, 130-0013
- Medical Corporation Uchida Clinic /ID# 148219
-
-
Yamaguchi
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Shimonoseki-shi, Yamaguchi, Japón, 752-0976
- Tokito Clinic Rheumatology and Orthopaedics Surgery /ID# 147980
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de artritis reumatoide (AR) durante >= 3 meses que también cumplan con los criterios de clasificación para AR del American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2010.
- Los sujetos han estado recibiendo terapia con un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad sintético convencional (csDMARD) >= 3 meses y en una dosis estable durante >= 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- El sujeto tiene >= 6 articulaciones inflamadas (basado en 66 recuentos de articulaciones) y >= 6 articulaciones sensibles (basado en 68 recuentos de articulaciones) en las visitas de selección y de referencia.
Los sujetos con exposición previa a como máximo un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico (bDMARD) pueden inscribirse (hasta el 20 % del número total de sujetos) después del período de lavado requerido. En concreto, antes de la inscripción:
- Sujetos con exposición limitada a bDMARD (< 3 meses) O
- Sujetos que están respondiendo a la terapia con bDMARD pero tuvieron que interrumpir debido a la intolerancia (independientemente de la duración del tratamiento).
Criterio de exclusión:
- Exposición previa a cualquier inhibidor de la Janus quinasa (JAK)
- Sujetos que se consideran respondedores inadecuados (falta de eficacia) a la terapia con FAMEb, después de un tratamiento mínimo de 3 meses, según lo determine el investigador.
- Antecedentes de cualquier artritis con inicio antes de los 17 años o diagnóstico actual de enfermedad articular inflamatoria distinta de la AR (incluidos, entre otros, gota, lupus eritematoso sistémico, artritis psoriásica, espondiloartritis axial [SpA], incluida la espondilitis anquilosante y SpA axial no radiográfica , artritis reactiva, superposición de enfermedades del tejido conectivo, esclerodermia, polimiositis, dermatomiositis, fibromialgia [actualmente con síntomas activos]). Se permite el diagnóstico actual de síndrome de Sjogren secundario.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Placebo / Upadacitinib 7,5 mg
Período 1: los participantes recibirán un placebo una vez al día durante 12 semanas. Período 2: los participantes recibirán Upadacitinib 7,5 mg una vez al día durante 248 semanas. |
Tableta; Oral
Otros nombres:
Tableta; Oral
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Experimental: Placebo / Upadacitinib 15 mg
Período 1: los participantes recibirán un placebo una vez al día durante 12 semanas. Período 2: los participantes recibirán upadacitinib 15 mg una vez al día durante 248 semanas. |
Tableta; Oral
Otros nombres:
Tableta; Oral
|
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Experimental: Placebo / Upadacitinib 30 mg
Período 1: los participantes recibirán un placebo una vez al día durante 12 semanas. Período 2: los participantes recibirán upadacitinib 30 mg una vez al día hasta la aprobación regulatoria de la indicación de AR en Japón, momento en el cual cambiarán para recibir upadacitinib 15 mg una vez al día. Los participantes recibirán upadacitinib durante 248 semanas. |
Tableta; Oral
Otros nombres:
Tableta; Oral
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Experimental: Upadacitinib 7,5 mg / Upadacitinib 7,5 mg
Período 1: los participantes recibirán upadacitinib 7,5 mg una vez al día durante 12 semanas. Período 2: los participantes recibirán upadacitinib 7,5 mg una vez al día durante 248 semanas. |
Tableta; Oral
Otros nombres:
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Experimental: Upadacitinib 15 mg / Upadacitinib 15 mg
Período 1: los participantes recibirán upadacitinib 15 mg una vez al día durante 12 semanas. Período 2: los participantes recibirán upadacitinib 15 mg una vez al día durante 248 semanas. |
Tableta; Oral
Otros nombres:
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Experimental: Upadacitinib 30 mg / Upadacitinib 30 mg
Período 1: los participantes recibirán upadacitinib 30 mg una vez al día durante 12 semanas. Período 2: los participantes recibirán upadacitinib 30 mg una vez al día hasta la aprobación regulatoria de la indicación de AR en Japón, momento en el cual cambiarán para recibir upadacitinib 15 mg una vez al día. Los participantes recibirán upadacitinib durante 248 semanas. |
Tableta; Oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con una respuesta del American College of Rheumatology del 20 % (ACR20) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Los participantes que cumplieron con las siguientes 3 condiciones de mejora desde el inicio se clasificaron como que cumplían con los criterios de respuesta ACR20:
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Línea de base y semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el punto de referencia en la puntuación del componente físico (PCS) del formato corto 36 (SF-36) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La versión 2 de la Encuesta de salud de 36 ítems de formato breve (SF-36) es un cuestionario autoadministrado que mide el impacto de la enfermedad en la calidad de vida general durante las últimas 4 semanas. El SF-36 consta de 36 preguntas en ocho dominios (función física, dolor, salud general y mental, vitalidad, función social, salud física y emocional). La puntuación del componente físico es una combinación ponderada de las 8 subescalas con ponderación positiva para el funcionamiento físico, el rol físico, el dolor corporal y la salud general. El PCS se calculó utilizando una puntuación basada en normas, de modo que 50 es la puntuación media y la desviación estándar es igual a 10. Las puntuaciones más altas se asocian con un mejor funcionamiento/calidad de vida; un cambio positivo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora. |
Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad 28 (DAS28) (CRP) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El DAS28 es un índice compuesto que se utiliza para evaluar la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide, calculado en función del recuento de articulaciones dolorosas (de 28 articulaciones evaluadas), recuento de articulaciones hinchadas (de 28 articulaciones evaluadas), Evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente (0-100 mm) y hsCRP (en mg/L).
Las puntuaciones en el DAS28 oscilan entre 0 y aproximadamente 10, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en el cuestionario de evaluación de la salud: índice de discapacidad (HAQ-DI) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El Cuestionario de Evaluación de la Salud - Índice de Discapacidad es un cuestionario informado por el paciente que mide el grado de dificultad que tiene una persona para realizar tareas en 8 áreas funcionales (vestirse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcanzar, agarrar y recados y tareas) sobre la semana pasada. Los participantes evaluaron su capacidad para realizar cada tarea en una escala de 0 (sin ninguna dificultad) a 3 (incapaz de hacerlo). Los puntajes se promediaron para proporcionar un puntaje general que va de 0 a 3, donde 0 representa ninguna discapacidad y 3 representa una discapacidad muy grave y de alta dependencia. Un cambio negativo desde el punto de referencia en la puntuación general indica una mejora. |
Línea de base y semana 12
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Porcentaje de participantes con una respuesta del 50 % (ACR50) del American College of Rheumatology en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Los participantes que cumplieron con las siguientes 3 condiciones de mejora desde el inicio se clasificaron como que cumplían con los criterios de respuesta ACR50:
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Línea de base y semana 12
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Porcentaje de participantes con una respuesta del 70 % (ACR70) del American College of Rheumatology en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Los participantes que cumplieron con las siguientes 3 condiciones de mejora desde el inicio se clasificaron como que cumplían con los criterios de respuesta ACR70:
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Línea de base y semana 12
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Porcentaje de participantes que lograron una actividad baja de la enfermedad (LDA) según DAS28 (CRP) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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Baja actividad de la enfermedad.
se definió como una puntuación DAS28 menor o igual a 3,2.
El DAS28 es un índice compuesto que se utiliza para evaluar la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide, calculado en función del recuento de articulaciones dolorosas (de 28 articulaciones evaluadas), recuento de articulaciones hinchadas (de 28 articulaciones evaluadas), Evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente (0-100 mm) y hsCRP (en mg/L).
Las puntuaciones en el DAS28 oscilan entre 0 y aproximadamente 10, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad.
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Semana 12
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Porcentaje de participantes que lograron la remisión clínica (RC) según DAS28 (CRP) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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La remisión clínica se definió como una puntuación DAS28 (CRP) inferior a 2,6.
El DAS28 es un índice compuesto que se utiliza para evaluar la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide, calculado en función del recuento de articulaciones dolorosas (de 28 articulaciones evaluadas), recuento de articulaciones hinchadas (de 28 articulaciones evaluadas), Evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente (0-100 mm) y hsCRP (en mg/L).
Las puntuaciones en el DAS28 oscilan entre 0 y aproximadamente 10, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad.
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Semana 12
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Porcentaje de participantes con una respuesta del 20 % (ACR20) del American College of Rheumatology en la semana 1
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 1
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Los participantes que cumplieron con las siguientes 3 condiciones de mejora desde el inicio se clasificaron como que cumplían con los criterios de respuesta ACR20:
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Línea de base y semana 1
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Cambio desde el inicio en la evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas: fatiga (FACIT-F) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La escala de fatiga FACIT es una herramienta de 13 ítems que mide el nivel de fatiga de un individuo durante sus actividades diarias habituales durante los últimos 7 días.
Cada uno de los ítems de fatiga e impacto de la fatiga se mide en una escala Likert de cuatro puntos.
La escala de fatiga FACIT es la suma de las 13 puntuaciones individuales y varía de 0 a 52, donde las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la escala de inestabilidad laboral de la artritis reumatoide (RA-WIS) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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RA-WIS es una herramienta validada simple para evaluar la inestabilidad laboral (la consecuencia de un desajuste entre la capacidad funcional de un individuo y sus tareas laborales). RA-WIS consta de 23 preguntas relacionadas con el funcionamiento del participante en su entorno de trabajo, cada una respondida como Sí o No. La puntuación total es el número de preguntas contestadas Sí, y oscila entre 0 y 23. Una puntuación < 10 significa riesgo bajo y no es necesaria ninguna acción, las puntuaciones entre 10 y 17 indican riesgo medio y se debe proporcionar el asesoramiento y la información adecuados. Si la puntuación es > 17, significa alto riesgo y podría ameritar derivación. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora. |
Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en la gravedad de la rigidez matutina en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La gravedad de la rigidez matinal se determinó mediante el cuestionario Evaluación de la gravedad y duración de la rigidez matutina del paciente.
Los participantes calificaron la gravedad de la rigidez matutina al despertar durante los últimos 7 días en una escala de 0 (Sin rigidez matutina) a 10 (Peor rigidez matutina posible).
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Línea de base y semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: ABBVIE INC., AbbVie
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Yamaoka K, Tanaka Y, Kameda H, Khan N, Sasaki N, Harigai M, Song Y, Zhang Y, Takeuchi T. The Safety Profile of Upadacitinib in Patients with Rheumatoid Arthritis in Japan. Drug Saf. 2021 Jun;44(6):711-722. doi: 10.1007/s40264-021-01067-x. Epub 2021 May 27.
- Kameda H, Takeuchi T, Yamaoka K, Oribe M, Kawano M, Zhou Y, Othman AA, Pangan AL, Kitamura S, Meerwein S, Tanaka Y. Efficacy and safety of upadacitinib in Japanese patients with rheumatoid arthritis (SELECT-SUNRISE): a placebo-controlled phase IIb/III study. Rheumatology (Oxford). 2020 Nov 1;59(11):3303-3313. doi: 10.1093/rheumatology/keaa084.
- Kameda H, Takeuchi T, Yamaoka K, Oribe M, Kawano M, Yokoyama M, Pangan AL, Konishi Y, Meerwein S, Tanaka Y. Efficacy and safety of upadacitinib over 84 weeks in Japanese patients with rheumatoid arthritis (SELECT-SUNRISE). Arthritis Res Ther. 2021 Jan 6;23(1):9. doi: 10.1186/s13075-020-02387-6.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de Janus Kinase
- Upadacitinib
Otros números de identificación del estudio
- M14-663
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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