Badanie porównujące Upadacitinib (ABT-494) z placebo u dorosłych z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), którzy otrzymują stabilną dawkę konwencjonalnych syntetycznych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (csDMARDs) i mają niewystarczającą odpowiedź na csDMARDs (SELECTSUNRISE)

Okres 1: Uczestnicy będą otrzymywać placebo raz dziennie przez 12 tygodni.

Okres 2: Uczestnicy będą otrzymywać Upadacitinib w dawce 7,5 mg raz dziennie przez 248 tygodni.

• ABT-494
• RINVOQ™

Okres 1: Uczestnicy będą otrzymywać placebo raz dziennie przez 12 tygodni.

Okres 2: Uczestnicy będą otrzymywać upadacytynib w dawce 15 mg raz dziennie przez 248 tygodni.

• ABT-494
• RINVOQ™

Okres 1: Uczestnicy będą otrzymywać placebo raz dziennie przez 12 tygodni.

Okres 2: Uczestnicy będą otrzymywać upadacytynib w dawce 30 mg raz na dobę do momentu zatwierdzenia wskazania przez organy regulacyjne w Japonii, kiedy to przejdą na upadacytynib w dawce 15 mg raz na dobę. Uczestnicy będą otrzymywać upadacytynib przez 248 tygodni.

• ABT-494
• RINVOQ™

Okres 1: Uczestnicy będą otrzymywać upadacytynib w dawce 7,5 mg raz dziennie przez 12 tygodni.

Okres 2: Uczestnicy będą otrzymywać upadacytynib w dawce 7,5 mg raz dziennie przez 248 tygodni.

• ABT-494
• RINVOQ™

Okres 1: Uczestnicy będą otrzymywać upadacytynib w dawce 15 mg raz dziennie przez 12 tygodni.

Okres 2: Uczestnicy będą otrzymywać upadacytynib w dawce 15 mg raz dziennie przez 248 tygodni.

• ABT-494
• RINVOQ™

Okres 1: Uczestnicy będą otrzymywać upadacytynib w dawce 30 mg raz na dobę przez 12 tygodni.

Okres 2: Uczestnicy będą otrzymywać upadacytynib w dawce 30 mg raz na dobę do momentu zatwierdzenia wskazania przez organy regulacyjne w Japonii, kiedy to przejdą na upadacytynib w dawce 15 mg raz na dobę. Uczestnicy będą otrzymywać upadacytynib przez 248 tygodni.

• ABT-494
• RINVOQ™

Uczestnicy, którzy spełnili następujące 3 warunki poprawy w stosunku do wartości początkowej, zostali sklasyfikowani jako spełniający kryteria odpowiedzi ACR20:

1. ≥ 20% poprawa liczby 68 bolesnych stawów;
2. ≥ 20% poprawa liczby 66 obrzękniętych stawów; oraz

3. ≥ 20% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

   • Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza
   • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta
   • Ocena bólu przez pacjenta
   • Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI)
   • Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP).

Krótka ankieta zdrowotna składająca się z 36 pozycji (SF-36) wersja 2 to kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, który mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia w ciągu ostatnich 4 tygodni. SF-36 składa się z 36 pytań w ośmiu domenach (funkcje fizyczne, ból, zdrowie ogólne i psychiczne, witalność, funkcje społeczne, zdrowie fizyczne i emocjonalne).

Wynik składnika fizycznego jest ważoną kombinacją 8 podskal z dodatnią wagą dla funkcjonowania fizycznego, roli fizycznej, bólu ciała i ogólnego stanu zdrowia. PCS został obliczony przy użyciu punktacji opartej na normach, tak że 50 to średni wynik, a odchylenie standardowe wynosi 10. Wyższe wyniki są związane z lepszym funkcjonowaniem/jakością życia; pozytywna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.

Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – Indeks niepełnosprawności jest kwestionariuszem zgłaszanym przez pacjentów, który mierzy stopień trudności, jakie dana osoba ma w wykonywaniu zadań w 8 obszarach funkcjonalnych (ubieranie się, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, sięganie, chwytanie oraz załatwianie spraw i obowiązków domowych) na przestrzeni miniony tydzień. Uczestnicy oceniali swoją zdolność do wykonania każdego zadania w skali od 0 (bez trudności) do 3 (brak możliwości wykonania). Wyniki uśredniono, aby uzyskać ogólny wynik w zakresie od 0 do 3, gdzie 0 oznacza brak niepełnosprawności, a 3 oznacza bardzo poważną niepełnosprawność w dużym stopniu zależną.

Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej w ogólnym wyniku wskazuje na poprawę.

Uczestnicy, którzy spełnili następujące 3 warunki poprawy w stosunku do wartości początkowej, zostali sklasyfikowani jako spełniający kryteria odpowiedzi ACR50:

1. ≥ 50% poprawa liczby 68 bolesnych stawów;
2. ≥ 50% poprawa liczby obrzękniętych stawów 66; oraz

3. ≥ 50% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

   • Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza
   • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta
   • Ocena bólu przez pacjenta
   • Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI)
   • Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP).

Uczestnicy, którzy spełnili następujące 3 warunki poprawy w stosunku do wartości wyjściowej, zostali sklasyfikowani jako spełniający kryteria odpowiedzi ACR70:

1. ≥ 70% poprawa liczby 68 bolesnych stawów;
2. ≥ 70% poprawa liczby obrzękniętych stawów 66; oraz

3. ≥ 70% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

   • Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza
   • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta
   • Ocena bólu przez pacjenta
   • Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI)
   • Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP).

Uczestnicy, którzy spełnili następujące 3 warunki poprawy w stosunku do wartości początkowej, zostali sklasyfikowani jako spełniający kryteria odpowiedzi ACR20:

1. ≥ 20% poprawa liczby 68 bolesnych stawów;
2. ≥ 20% poprawa liczby 66 obrzękniętych stawów; oraz

3. ≥ 20% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

   • Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza
   • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta
   • Ocena bólu przez pacjenta
   • Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI)
   • Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP).

RA-WIS to proste, sprawdzone narzędzie do oceny niestabilności pracy (konsekwencji niedopasowania zdolności funkcjonalnych danej osoby do jej zadań zawodowych). RA-WIS składa się z 23 pytań dotyczących funkcjonowania uczestnika w środowisku pracy, na każde z nich można odpowiedzieć tak lub nie. Całkowity wynik to liczba pytań, na które udzielono odpowiedzi Tak, i mieści się w przedziale od 0 do 23.

Wynik < 10 oznacza niskie ryzyko i nie jest konieczne żadne działanie, wyniki między 10 a 17 oznaczają średnie ryzyko i należy udzielić odpowiednich porad i informacji. Jeśli wynik wynosi > 17, oznacza to wysokie ryzyko i może uzasadniać skierowanie.

Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.