Um estudo para comparar upadacitinib (ABT-494) com placebo em adultos com artrite reumatóide (AR) que estão em uma dose estável de drogas antirreumáticas modificadoras sintéticas convencionais (csDMARDs) e têm uma resposta inadequada aos csDMARDs (SELECTSUNRISE)
Um estudo randomizado, duplo-cego, fase 2b/3, comparando Upadacitinib (ABT-494) a placebo em indivíduos japoneses com artrite reumatóide moderada a gravemente ativa que estão em uma dose estável de medicamentos anti-reumáticos modificadores sintéticos convencionais (csDMARDs) e têm uma resposta inadequada aos csDMARDs
Este é um estudo randomizado, duplo-cego comparando ABT-494 a placebo em participantes japoneses com artrite reumatóide ativa moderada a grave que estão em uma dose estável de medicamentos antirreumáticos sintéticos convencionais modificadores da doença (csDMARDs) e têm uma resposta inadequada.
Após a aprovação de comercialização de upadacitinibe para artrite reumatóide no Japão, este estudo se tornará um estudo clínico pós-comercialização e incluirá um período de extensão de longo prazo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo consistiu em um período de triagem de 35 dias; um período de tratamento de 12 semanas randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo (Período 1); um período de extensão de longo prazo cego de 248 semanas (Período 2); e seguimento de 30 dias (ligação ou visita).
Os participantes que atenderam aos critérios de elegibilidade foram randomizados em uma proporção de 3:3:3:1:1:1 para um dos seis grupos de tratamento:
- Grupo 1: Upadacitinib 7,5 mg QD (Período 1) → upadacitinib 7,5 mg QD (Período 2)
- Grupo 2: Upadacitinib 15 mg QD (Período 1) → upadacitinib 15 mg QD (Período 2)
- Grupo 3: Upadacitinib 30 mg QD (Período 1) → upadacitinib 30 mg QD (Período 2)
- Grupo 4: Placebo (Período 1) → upadacitinib 7,5 mg QD (Período 2)
- Grupo 5: Placebo (Período 1) → upadacitinib 15 mg QD (Período 2)
- Grupo 6: Placebo (Período 1) → upadacitinib 30 mg QD (Período 2)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Chiba, Japão, 260-8712
- NHO Chiba-East-Hospital /ID# 147996
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Fukui, Japão, 910-0068
- Sugimoto Rheumatology and Internal Medicine Clinic /ID# 147989
-
Fukuoka, Japão, 8078556
- Hopsital of the University of Occupational and Enviromental Health /ID# 147970
-
Fukuoka, Japão, 814-0002
- Shono Rheumatism Clinic /ID# 147971
-
Hiroshima-Shi, Japão, 730-0017
- Hiroshima Rheumatology Clinic /ID# 147981
-
Kato, Japão, 673-1462
- Matsubara Mayflower Hospital /ID# 147967
-
Kumamoto, Japão, 861-5515
- Kumamoto Rheumatology Clinic /ID# 147988
-
Kurume, Japão, 830-8543
- St. Mary's Hospital /ID# 147979
-
Kyoto, Japão, 615-8256
- Kagawa University Hospital /ID# 148001
-
Matsumoto, Japão, 390-0841
- Marunouchi Hospital /ID# 147973
-
Miyagi, Japão, 981-0112
- Yu Family Clinic /ID# 147990
-
Nagoya, Japão, 453-8511
- JP Red Cross Nagoya Daiichi /ID# 147995
-
Nagoya, Japão, 464-0071
- Kondo Clinic for Ortho & Rheum /ID# 147984
-
Oita, Japão, 870-0823
- Oribe Clinic of Rheumatology and Internal Medicine /ID# 149308
-
Okayama, Japão, 700-8557
- Okayama City Gen Med Ctr /ID# 148000
-
Omura, Japão, 856-0836
- Miyashita Rheumatology Clinic /ID# 147997
-
Sapporo, Japão, 060-0001
- Sagawa Akira Rheumatology Clin /ID# 147987
-
Sapporo, Japão, 060-8604
- Sapporo City General Hospital /ID# 147968
-
Sendai, Japão, 983-0833
- Hikarigaoka Spellman Hospital /ID# 147993
-
Takaoka, Japão, 933-0874
- Honjo Rheumatism Clinic /ID# 147983
-
Takikawa, Japão, 073-0022
- Takikawa Municipal Hospital /ID# 149309
-
Tokyo, Japão, 113-8431
- Juntendo University Hospital /ID# 147999
-
Tokyo, Japão, 152-8902
- National Hospital Organization Tokyo Medical Center /ID# 147998
-
Tokyo, Japão, 173-0032
- Nihon University Itabashi Hosp /ID# 147977
-
Tomakomai, Japão, 053-0018
- Oki Medical Clinic /ID# 147985
-
Toyonaka, Japão, 560-8552
- Toneyama National Hospital /ID# 148006
-
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Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Japão, 466-8560
- Nagoya University Hospital /ID# 148005
-
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Fukuoka
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Fukuoka-shi, Fukuoka, Japão, 810-8539
- Hamanomachi Hospital /ID# 147991
-
Fukuoka-shi, Fukuoka, Japão, 812-8582
- Kyushu University Hospital /ID# 148008
-
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Gunma
-
Takasaki, Gunma, Japão, 3700053
- Inoue Hospital /ID# 147966
-
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Hokkaido
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Asahikawa, Hokkaido, Japão, 070-8644
- National Hospital Organization Asahikawa Medical Center /ID# 147994
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Asahikawa, Hokkaido, Japão, 078-8243
- Katayama Orthopedic Rheumatology Clinic /ID# 147976
-
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Hyogo
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Nishinomiya-shi, Hyogo, Japão, 663-8501
- The Hospital of Hyogo College of Medicine /ID# 147978
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Kanagawa
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Sagamihara-shi, Kanagawa, Japão, 252-0315
- National Hospital Organization Sagamihara National Hospital /ID# 148221
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Kawachinagano-shi
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Osaka, Kawachinagano-shi, Japão, 586-8521
- NHO Osaka Minami Med Ctr /ID# 147986
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Kumamoto
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Kumamoto-shi, Kumamoto, Japão, 862-0976
- Kumamoto Orthopaedic Hospital /ID# 147972
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Miyagi
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Sendai-shi, Miyagi, Japão, 980-8574
- Tohoku University Hospital /ID# 148435
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Miyazaki
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Miyazaki-shi, Miyazaki, Japão, 880-0053
- Medical Corporation Keiai Kai Clinic /ID# 147975
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Niigata
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Nagaoka-shi, Niigata, Japão, 940-2108
- Nagaoka Red Cross Hospital /ID# 147974
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Shibata-shi, Niigata, Japão, 957-0054
- Niigata Rheumatic Center /ID# 148002
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Saitama
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Kawagoe-shi, Saitama, Japão, 350-8550
- Saitama Medical Center, Saitama Medical University /ID# 147965
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Tochigi
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Shimotsuke-shi, Tochigi, Japão, 329-0498
- Jichi Medical University Hospital /ID# 148220
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-8560
- St.Luke's International Hospital /ID# 147969
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Ichinomiya-shi, Tokyo, Japão, 491-8558
- Ichinomiya Municipal Hospital /ID# 147992
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Meguro-ku, Tokyo, Japão, 1538515
- Toho University Ohashi Medical Center /ID# 148003
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Setagaya-ku, Tokyo, Japão, 156-0052
- Setagaya Rheumatic Clinic /ID# 148009
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japão, 160-8582
- Keio University Hospital /ID# 147982
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japão, 162-8666
- Tokyo Women's Medical University Hospital /ID# 148007
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Sumida-ku, Tokyo, Japão, 130-0013
- Medical Corporation Uchida Clinic /ID# 148219
-
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Yamaguchi
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Shimonoseki-shi, Yamaguchi, Japão, 752-0976
- Tokito Clinic Rheumatology and Orthopaedics Surgery /ID# 147980
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de artrite reumatoide (AR) por >= 3 meses que também preenche os critérios de classificação de AR de 2010 do American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR).
- Os indivíduos receberam terapia convencional de medicamento anti-reumático sintético modificador da doença (csDMARD) >= 3 meses e em uma dose estável por >= 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
- O sujeito tem >= 6 articulações inchadas (com base em 66 contagens de articulações) e >= 6 articulações doloridas (com base em 68 contagens de articulações) nas visitas de triagem e linha de base.
Indivíduos com exposição prévia a no máximo um fármaco anti-reumático modificador da doença (bDMARD) biológico podem ser inscritos (até 20% do número total de indivíduos) após o período de washout necessário. Especificamente, antes da inscrição:
- Indivíduos com exposição limitada a bDMARD (< 3 meses) OU
- Indivíduos que estão respondendo à terapia com bDMARD, mas tiveram que descontinuar devido à intolerabilidade (independentemente da duração do tratamento).
Critério de exclusão:
- Exposição prévia a qualquer inibidor de Janus quinase (JAK)
- Indivíduos que são considerados respondedores inadequados (falta de eficácia) à terapia bDMARD, após um tratamento mínimo de 3 meses, conforme determinado pelo investigador.
- História de qualquer artrite com início antes dos 17 anos de idade ou diagnóstico atual de doença articular inflamatória diferente de AR (incluindo, entre outros, gota, lúpus eritematoso sistêmico, artrite psoriática, espondiloartrite axial [SpA] incluindo espondilite anquilosante e SpA axial não radiográfica , artrite reativa, sobreposição de doenças do tecido conjuntivo, esclerodermia, polimiosite, dermatomiosite, fibromialgia [atualmente com sintomas ativos]). O diagnóstico atual de Síndrome de Sjogren secundária é permitido.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Placebo/Upadacitinibe 7,5 mg
Período 1: Os participantes receberão placebo uma vez ao dia durante 12 semanas. Período 2: Os participantes receberão Upadacitinib 7,5 mg uma vez ao dia durante 248 semanas. |
Tábua; Oral
Outros nomes:
Tábua; Oral
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Experimental: Placebo / Upadacitinibe 15 mg
Período 1: Os participantes receberão placebo uma vez ao dia durante 12 semanas. Período 2: Os participantes receberão upadacitinib 15 mg uma vez ao dia durante 248 semanas. |
Tábua; Oral
Outros nomes:
Tábua; Oral
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Experimental: Placebo / Upadacitinibe 30 mg
Período 1: Os participantes receberão placebo uma vez ao dia durante 12 semanas. Período 2: Os participantes receberão upadacitinib 30 mg uma vez ao dia até a aprovação regulatória da indicação de AR no Japão, momento em que passarão a receber upadacitinib 15 mg uma vez ao dia. Os participantes receberão upadacitinib por 248 semanas. |
Tábua; Oral
Outros nomes:
Tábua; Oral
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Experimental: Upadacitinibe 7,5 mg / Upadacitinibe 7,5 mg
Período 1: Os participantes receberão upadacitinib 7,5 mg uma vez ao dia durante 12 semanas. Período 2: Os participantes receberão upadacitinib 7,5 mg uma vez ao dia durante 248 semanas. |
Tábua; Oral
Outros nomes:
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Experimental: Upadacitinib 15 mg / Upadacitinib 15 mg
Período 1: Os participantes receberão upadacitinib 15 mg uma vez ao dia durante 12 semanas. Período 2: Os participantes receberão upadacitinib 15 mg uma vez ao dia durante 248 semanas. |
Tábua; Oral
Outros nomes:
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Experimental: Upadacitinib 30 mg / Upadacitinib 30 mg
Período 1: Os participantes receberão upadacitinib 30 mg uma vez ao dia durante 12 semanas. Período 2: Os participantes receberão upadacitinib 30 mg uma vez ao dia até a aprovação regulatória da indicação de AR no Japão, momento em que passarão a receber upadacitinib 15 mg uma vez ao dia. Os participantes receberão upadacitinib por 248 semanas. |
Tábua; Oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com uma resposta de 20% (ACR20) do American College of Rheumatology na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Os participantes que atenderam às 3 condições a seguir para melhora da linha de base foram classificados como atendendo aos critérios de resposta ACR20:
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Linha de base e Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base no formulário curto 36 (SF-36) Pontuação do componente físico (PCS) na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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O Short Form 36-Item Health Survey (SF-36) Versão 2 é um questionário auto-aplicável que mede o impacto da doença na qualidade de vida geral durante as últimas 4 semanas. O SF-36 é composto por 36 questões em oito domínios (função física, dor, saúde geral e mental, vitalidade, função social, saúde física e emocional). A pontuação do componente físico é uma combinação ponderada das 8 subescalas com ponderação positiva para funcionamento físico, desempenho físico, dor corporal e saúde geral. O PCS foi calculado usando pontuação baseada em norma, de modo que 50 é a pontuação média e o desvio padrão é igual a 10. Escores mais altos estão associados a melhor funcionamento/qualidade de vida; uma mudança positiva em relação à pontuação inicial indica uma melhora. |
Linha de base e Semana 12
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Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença 28 (DAS28) (CRP) na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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O DAS28 é um índice composto usado para avaliar a atividade da doença da artrite reumatóide, calculado com base na contagem de articulações sensíveis (de 28 articulações avaliadas), contagem de articulações edemaciadas (de 28 articulações avaliadas), avaliação global da atividade da doença do paciente (0-100 mm) e hsCRP (em mg/L).
As pontuações no DAS28 variam de 0 a aproximadamente 10, onde pontuações mais altas indicam mais atividade da doença.
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Linha de base e Semana 12
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Alteração da linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade (HAQ-DI) na Semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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O Questionário de Avaliação de Saúde - Índice de Incapacidade é um questionário relatado pelo paciente que mede o grau de dificuldade que uma pessoa tem em realizar tarefas em 8 áreas funcionais (vestir-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcançar, agarrar-se e recados e tarefas) durante a semana passada. Os participantes avaliaram sua capacidade de fazer cada tarefa em uma escala de 0 (sem qualquer dificuldade) a 3 (incapaz de fazer). As pontuações foram calculadas em média para fornecer uma pontuação geral variando de 0 a 3, onde 0 representa nenhuma incapacidade e 3 representa incapacidade muito grave e de alta dependência. Uma mudança negativa da linha de base na pontuação geral indica melhora. |
Linha de base e Semana 12
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Porcentagem de participantes com uma resposta de 50% (ACR50) do American College of Rheumatology na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Os participantes que atenderam às 3 condições a seguir para melhora da linha de base foram classificados como atendendo aos critérios de resposta ACR50:
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Linha de base e Semana 12
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Porcentagem de participantes com uma resposta de 70% (ACR70) do American College of Rheumatology na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Os participantes que atenderam às 3 condições a seguir para melhora da linha de base foram classificados como atendendo aos critérios de resposta ACR70:
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Linha de base e Semana 12
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Porcentagem de participantes que atingiram baixa atividade da doença (LDA) com base no DAS28 (CRP) na semana 12
Prazo: Semana 12
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Baixa atividade da doença.
foi definido como uma pontuação DAS28 menor ou igual a 3,2.
O DAS28 é um índice composto usado para avaliar a atividade da doença da artrite reumatóide, calculado com base na contagem de articulações sensíveis (de 28 articulações avaliadas), contagem de articulações edemaciadas (de 28 articulações avaliadas), avaliação global da atividade da doença do paciente (0-100 mm) e hsCRP (em mg/L).
As pontuações no DAS28 variam de 0 a aproximadamente 10, onde pontuações mais altas indicam mais atividade da doença.
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Semana 12
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Porcentagem de participantes que atingiram a remissão clínica (CR) com base no DAS28 (CRP) na semana 12
Prazo: Semana 12
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A remissão clínica foi definida como uma pontuação DAS28 (PCR) inferior a 2,6.
O DAS28 é um índice composto usado para avaliar a atividade da doença da artrite reumatóide, calculado com base na contagem de articulações sensíveis (de 28 articulações avaliadas), contagem de articulações edemaciadas (de 28 articulações avaliadas), avaliação global da atividade da doença do paciente (0-100 mm) e hsCRP (em mg/L).
As pontuações no DAS28 variam de 0 a aproximadamente 10, onde pontuações mais altas indicam mais atividade da doença.
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Semana 12
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Porcentagem de participantes com uma resposta de 20% (ACR20) do American College of Rheumatology na semana 1
Prazo: Linha de base e Semana 1
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Os participantes que atenderam às 3 condições a seguir para melhora da linha de base foram classificados como atendendo aos critérios de resposta ACR20:
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Linha de base e Semana 1
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Alteração da linha de base na avaliação funcional da terapia de doença crônica - Fadiga (FACIT-F) na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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A escala FACIT Fatigue é uma ferramenta de 13 itens que mede o nível de fadiga de um indivíduo durante suas atividades diárias habituais nos últimos 7 dias.
Cada um dos itens de fadiga e impacto da fadiga é medido em uma escala Likert de quatro pontos.
A FACIT Fatigue Scale é a soma das 13 pontuações individuais e varia de 0 a 52, onde pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria.
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Linha de base e Semana 12
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Alteração da linha de base na escala de instabilidade do trabalho para artrite reumatóide (RA-WIS) na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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O RA-WIS é uma ferramenta simples e validada para avaliar a instabilidade no trabalho (consequência de uma incompatibilidade entre a capacidade funcional de um indivíduo e suas tarefas de trabalho). O RA-WIS consiste em 23 perguntas relacionadas ao funcionamento do participante em seu ambiente de trabalho, cada uma respondida como Sim ou Não. A pontuação total é o número de questões respondidas Sim, e varia de 0 a 23. Uma pontuação < 10 significa baixo risco e nenhuma ação é necessária, pontuações entre 10 e 17 indicam risco médio e aconselhamento e informações apropriadas devem ser fornecidas. Se a pontuação for > 17, significa alto risco e pode justificar o encaminhamento. Uma mudança negativa da linha de base indica melhora. |
Linha de base e Semana 12
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Mudança da linha de base na gravidade da rigidez matinal na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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A gravidade da rigidez matinal foi determinada pelo questionário Avaliação da gravidade e duração da rigidez matinal do paciente.
Os participantes classificaram a gravidade da rigidez matinal ao acordar nos últimos 7 dias em uma escala de 0 (sem rigidez matinal) a 10 (pior rigidez matinal possível).
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Linha de base e Semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: ABBVIE INC., AbbVie
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Yamaoka K, Tanaka Y, Kameda H, Khan N, Sasaki N, Harigai M, Song Y, Zhang Y, Takeuchi T. The Safety Profile of Upadacitinib in Patients with Rheumatoid Arthritis in Japan. Drug Saf. 2021 Jun;44(6):711-722. doi: 10.1007/s40264-021-01067-x. Epub 2021 May 27.
- Kameda H, Takeuchi T, Yamaoka K, Oribe M, Kawano M, Zhou Y, Othman AA, Pangan AL, Kitamura S, Meerwein S, Tanaka Y. Efficacy and safety of upadacitinib in Japanese patients with rheumatoid arthritis (SELECT-SUNRISE): a placebo-controlled phase IIb/III study. Rheumatology (Oxford). 2020 Nov 1;59(11):3303-3313. doi: 10.1093/rheumatology/keaa084.
- Kameda H, Takeuchi T, Yamaoka K, Oribe M, Kawano M, Yokoyama M, Pangan AL, Konishi Y, Meerwein S, Tanaka Y. Efficacy and safety of upadacitinib over 84 weeks in Japanese patients with rheumatoid arthritis (SELECT-SUNRISE). Arthritis Res Ther. 2021 Jan 6;23(1):9. doi: 10.1186/s13075-020-02387-6.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores Janus Quinase
- Upadacitinibe
Outros números de identificação do estudo
- M14-663
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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