Perfiles farmacogenómicos de pacientes pediátricos
Perfil farmacogenómico de pacientes pediátricos con medicamentos psicotrópicos en un departamento de emergencia
El propósito de este estudio es determinar la proporción de niños que se presentan en un departamento de emergencias pediátricas con una crisis aguda de salud mental/conductual o toxicidad clínica por medicamentos que tienen una "coincidencia" o "desajuste" entre los genes de las enzimas metabolizadoras de medicamentos y sus genes actuales. o tratamiento farmacológico reciente. Los investigadores utilizarán una prueba de ADN de frotis de mejilla fácilmente disponible y aprobada por la FDA, GeneSight®, en estos niños que clasifica a los pacientes en 3 tipos diferentes de grupos: ROJO, AMARILLO y VERDE según la capacidad de los individuos para metabolizar los fármacos psicotrópicos. Los objetivos específicos incluyen:
- La relación del desajuste genómico con las concentraciones séricas del fármaco, ya sea bajas o altas
- La proporción de niños con un desajuste genómico que se presentan a PED con autolesiones intencionales.
- La relación entre la coincidencia frente a la falta de coincidencia y los resultados de funcionamiento, eficacia del fármaco y tolerabilidad del fármaco informados por ellos mismos y por el cuidador.
- Examinar la proporción de niños/adolescentes que acuden al DEP con una reacción adversa a uno o más psicotrópicos con un desajuste genómico.
- Cuantificar las reacciones adversas específicas relacionadas con un desajuste de genotipos.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Fondo:
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades estiman que entre el 13 % y el 20 % de los niños que viven en los Estados Unidos experimentan un trastorno mental en un año determinado y se estima que cada año se gastan $247 mil millones en trastornos mentales infantiles. En los últimos 5 años, los departamentos de emergencia (SU) se han enfrentado a aumentos dramáticos en el volumen de pacientes pediátricos que se presentan para evaluación y tratamiento de trastornos mentales y del comportamiento, hasta el punto en que se ha denominado una crisis nacional de salud mental pediátrica. Coincidente con este incremento ha sido el aumento exponencial en el número de niños, tanto niños de 2 años como adolescentes, a los que se les prescribe 1 o más medicamentos psicotrópicos-antidepresivos (AD), antipsicóticos (AP) y medicamentos para el Déficit de Atención Trastorno de Hiperactividad (TDAH)-- para varios trastornos mentales y del comportamiento en los últimos 10 años. En nuestro departamento de emergencias pediátricas (PED, por sus siglas en inglés), se están evaluando más sobredosis intencionales, errores terapéuticos y/o reacciones adversas a medicamentos (RAM) a estas clases de medicamentos, lo que puede atribuirse al mayor número de niños que toman estos medicamentos. Sistema Nacional de Datos sobre Intoxicaciones (NPDS): las exposiciones informadas a estas clases de medicamentos continúan aumentando tanto en niños como en adolescentes.
Los números y las tasas de visitas al departamento de emergencias por eventos adversos por medicamentos (ADE, por sus siglas en inglés) que involucran medicamentos psiquiátricos entre adultos estadounidenses son significativos, aunque los números en niños están menos definidos. Se ha encontrado que el desarrollo de condiciones médicas adversas relacionadas con el uso de antipsicóticos y otros medicamentos psicotrópicos en niños y adolescentes está significativamente asociado con costos totales más altos de atención médica y con una mayor utilización de servicios ambulatorios, de emergencia y de hospitalización a lo largo del tiempo.
Las diferencias interindividuales de las respuestas clínicas de las personas a los medicamentos psicotrópicos y las reacciones adversas a los medicamentos, a pesar de que la gravedad o la etiología de la enfermedad sean idénticas, pueden explicarse mejor por la variación genética entre los pacientes que por otros factores diversos. Determinaremos si los polimorfismos genéticos de los genes que codifican las enzimas metabolizadoras de fármacos CYP450 están asociados con fallas terapéuticas y/o toxicidad usando la prueba de frotis bucal GeneSight®. Múltiples estudios clínicos publicados en adultos han demostrado que esta prueba combinatoria multigénica predice mejor los resultados del tratamiento antidepresivo para pacientes con depresión y su uso de los recursos de atención médica que cualquiera de los genes individuales que componen la prueba. Un estudio demostró una mejora del 70 % mayor en los síntomas depresivos cuando GeneSight® orientó el tratamiento de los médicos en comparación con el tratamiento no guiado, mientras que otro demostró un aumento del 67 % en el total de consultas médicas cuando los planes de medicación no coincidían con sus perfiles genéticos, lo que contribuyó a un aumento significativo en los costos de atención médica. .19,20 Las recomendaciones recientes del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica de la Red de Investigación de Farmacogenómica de los Institutos Nacionales de Salud sugieren que los datos actuales indican que los genotipos para CYP2D6 y CYP2C19 pueden conducir a recomendaciones de tratamiento específicas.
Según el conocimiento de los investigadores, este estudio es uno de los primeros en proponer el uso de pruebas farmacogenómicas para estudiar la toxicidad o el fracaso del tratamiento en pacientes pediátricos que usan medicamentos psicotrópicos y evaluar su utilidad clínica en pacientes que acuden en crisis a un servicio de urgencias. Es muy probable que los resultados de este estudio cambien la práctica clínica y conduzcan a un aumento de las pruebas farmacogenómicas de niños y adolescentes en su punto de atención en clínicas ambulatorias, servicios para pacientes hospitalizados o PED. Si tiene éxito, este proyecto sentará las bases para futuros análisis prospectivos de "coincidencia" versus "desajuste" genotípico y resultados adversos sintomáticos o tóxicos en esta cohorte que se presenta en un PED en comparación con una población de control en un entorno ambulatorio.
Población de estudio: Criterios de inclusión: En este ensayo se incluirán dos categorías de pacientes con DEP que toman medicamentos psicotrópicos: (1) Niños/adolescentes que presentan crisis psiquiátrica/conductual o sobredosis intencional. Esto incluiría a aquellos remitidos para evaluación psiquiátrica, que pueden tener problemas de comportamiento (comportamiento agresivo, comportamiento violento), pensamientos suicidas u homicidas, antecedentes recientes de autolesiones (con o sin intención suicida), depresión, psicosis, ansiedad, estado mental alterado , o violencia. 2) Niños/adolescentes que acuden al PED con sospecha de reacción adversa medicamentosa a alguno de los medicamentos psicotrópicos/TDAH (toxicidad)
Criterios de exclusión: (1) Pacientes que toman los medicamentos antes mencionados y que acuden al PED con una queja principal diferente a las enumeradas anteriormente. (2) Participantes que presentan intoxicación aguda con alcohol o drogas de abuso. (3) Pacientes bajo la custodia del Departamento de Recursos Humanos (DHR) de Alabama. (4) Aquellos con condiciones médicas que impiden la participación. (5) Aquellos con pruebas farmacogenómicas previas.
Métodos:
Los investigadores inscribirán a 100 pacientes de 3 a 18 años de edad que estén tomando 1 o más medicamentos para AD, AP y/o ADHD que se presenten en el PED en Children's of Alabama con crisis de salud mental/conductual y/o reacción adversa al medicamento a uno de estas drogas Esto incluiría a aquellos remitidos para evaluación psiquiátrica, que pueden tener problemas de conducta, pensamientos suicidas u homicidas, antecedentes recientes de autolesiones (con o sin intención suicida), depresión, psicosis, ansiedad, estado mental alterado o violencia.
El proceso de consentimiento informado tendrá lugar antes de iniciar cualquier procedimiento específico del estudio. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito firmado y fechado de cada paciente/padre/cuidador legal antes de la inscripción en el estudio. Se obtendrá el consentimiento para pacientes de 7 a 13 años de edad a menos que se cumplan los criterios para la exención.
Recopilación de datos
Muestra bucal: GeneSight utiliza un enfoque multigénico de farmacogenómica psiquiátrica combinatoria (CPGx) para producir un informe interpretativo personalizado que clasifica los medicamentos psicotrópicos en tres grupos (ROJO [usar con mayor precaución y con un control más frecuente], AMARILLO [usar con precaución], VERDE [uso como se indica) basado en interacciones objetivas entre genes y fármacos basadas en evidencia. Esta herramienta de apoyo a la toma de decisiones ayuda a los médicos a tomar decisiones informadas y basadas en la evidencia sobre la selección adecuada de medicamentos, basándose en las pruebas de variantes genéticas clínicamente importantes en múltiples genes farmacocinéticos y farmacodinámicos que afectan la capacidad de un paciente para tolerar o responder a los medicamentos. Consiste en un hisopo de algodón. GeneSight Psychotropic brinda información sobre 38 medicamentos antidepresivos y antipsicóticos aprobados por la FDA. GeneSight® ADHD proporciona información sobre el 100 % de los medicamentos aprobados por la FDA para el TDAH.
Muestra de sangre: Se obtendrá sangre para medir las concentraciones séricas de los medicamentos que el paciente esté tomando (15-20 ml dependiendo de cuántos medicamentos esté tomando el niño, 10 ml si el paciente pesa < 14 kg). Una pequeña porción de esta sangre (5 ml) también se almacenará para futuros análisis genómicos de ADN. Estos volúmenes de sangre están todos dentro de los volúmenes aceptados para pacientes en este rango de edad.
Nota: Las muestras de sangre normalmente se obtienen en pacientes con sobredosis de drogas, sospecha de toxicidad de drogas como parte de su evaluación estándar, así como también en muchos pacientes que ingresan en un centro psiquiátrico para pacientes hospitalizados.
Electrocardiograma de 12 derivaciones: se registrarán la frecuencia, el ritmo, el intervalo QRS, el QT, el intervalo QT corregido (QTc), la onda R terminal en la derivación aVR. El ECG suele ser una parte estándar de la evaluación de ingestiones/sobredosis/toxicidad sospechosa de drogas y, a veces, para pacientes ingresados en un centro psiquiátrico para pacientes hospitalizados.
Además de estas pruebas, también recopilaremos: (1) Datos demográficos: edad, sexo/género, raza/etnicidad, situación de vivienda, nivel educativo. (2) Historial de medicamentos: lista de tratamientos con medicamentos psicotrópicos actuales y pasados, incluidos el nombre, las dosis, las fechas de inicio y finalización y la respuesta estimada. (3) Todos los demás medicamentos. (4) Información socioeconómica, incluido el reembolso de terceros. (5) Recordatorio de la utilización de atención médica durante los 12 meses anteriores, incluida la hospitalización o las visitas al servicio de urgencias. (6) Indicación de medicación psicotrópica (tenga en cuenta que no se realizarán entrevistas de diagnóstico formales debido a las limitaciones del entorno del servicio de urgencias). (7) Motivo de la visita actual al servicio de urgencias (p. ej., ansiedad, ataque de pánico, autolesiones intencionales, incluidos intentos de suicidio, ideación suicida, ideación homicida, sobredosis de medicamentos, daño a personas o propiedad, otra agresión, psicosis, depresión grave, otros trastornos psiquiátricos). causa, reacción adversa al fármaco). (8) Escala de Evaluación Global de la Función (GAF), Escala de Impresión Clínica Global (CGI-I) e Índice de Eficacia Clínica Global (CGI-E), todas escalas validadas utilizadas ampliamente en la investigación psiquiátrica y (9) Toxicidad clínica/fármaco adverso reacciones
Tenga en cuenta que las escalas delineadas en el n.° 8 solicitan información que suele ser parte del historial del médico y la evaluación del paciente: - autoevaluación o evaluación del padre/cuidador sobre el funcionamiento general del paciente, la tolerabilidad del fármaco y la eficacia del fármaco. Esta información ha sido desarrollada en escalas validadas.
El proceso está diseñado para ser relativamente breve para permitir que el estudio avance dentro del flujo de trabajo del PED. Parte de la información se obtendrá del registro médico electrónico (nombres de medicamentos, duración de la terapia, diagnósticos psiquiátricos previos) si el paciente, los padres y/o el cuidador no están seguros o no saben.
Análisis estadístico:
- Se calcularán estadísticas descriptivas, específicamente proporciones, para: Desajuste de la proporción de niños que se presentan en PED con las categorías GeneSight ROJA o AMARILLA e i.) visitas a urgencias por crisis psiquiátrica/conductual aguda; ii.) concentraciones de fármaco en suero, altas o bajas; y iii.) sobredosis de drogas.
- Frecuencia de puntajes negativos autoinformados/informados por el cuidador en GAF (puntaje 5,6,7), CGI-I (puntaje 5,6,7), puntajes CGI-E
- Relación entre la discrepancia (ROJO, AMARILLO) y la coincidencia (VERDE) y las puntuaciones GAF, CGI-I, CGI-E autoinformadas o autoinformadas
- Se calcularán estadísticas descriptivas, específicamente proporciones para: Desajuste de la proporción de niños que se presentan a PED con categorías de genotipo ROJO o AMARILLO de GeneSight y reacciones adversas a medicamentos
- Frecuencia de discrepancia de genotipo GeneSight Categorías ROJAS o AMARILLAS y reacciones adversas/toxicidad clínica específicas
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Children's of Alabama
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños que toman 1 o más medicamentos antidepresivos, antipsicóticos y/o para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad.
- Niños/adolescentes que presentan crisis psiquiátrica/conductual o sobredosis intencional. Esto incluiría a aquellos remitidos para evaluación psiquiátrica, que pueden tener problemas de comportamiento (comportamiento agresivo, comportamiento violento), pensamientos suicidas u homicidas, antecedentes recientes de autolesiones (con o sin intención suicida), depresión, psicosis, ansiedad, estado mental alterado , o violencia.
- Niños/adolescentes que acuden al PED con sospecha de reacción adversa a algún medicamento psicotrópico/TDAH (toxicidad).
Criterio de exclusión:
- Pacientes con los medicamentos antes mencionados que se presenten al DEP con una queja principal diferente a las enumeradas en los criterios de inclusión.
- Participantes que presentan intoxicación aguda con alcohol o drogas de abuso.
- Pacientes bajo la custodia del Departamento de Recursos Humanos (DHR) de Alabama.
- Aquellos con condiciones médicas que impiden la participación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Crisis psiquiátrica/conductual en el departamento de urgencias pediátricas Desajuste genómico
Periodo de tiempo: El resultado de la prueba se analizará dentro de 1 semana de la inscripción del paciente
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La proporción de niños que presentan crisis psiquiátricas/conductuales en el PED que tienen un desajuste entre el genotipo y el fármaco
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El resultado de la prueba se analizará dentro de 1 semana de la inscripción del paciente
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Desajuste genómico de concentración de fármaco
Periodo de tiempo: Las concentraciones de medicamentos se medirán dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción.
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La relación entre el desajuste genómico en las enzimas que metabolizan los fármacos y las concentraciones séricas anormales del fármaco (ya sean bajas o altas).
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Las concentraciones de medicamentos se medirán dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción.
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Evaluación global del funcionamiento/eficacia de los medicamentos Desajuste genómico
Periodo de tiempo: El análisis de las escalas/puntuaciones de evaluación con los resultados de las pruebas farmacogenómicas se realizará una vez que se complete la inscripción, en promedio de 1 año
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La relación entre los resultados negativos autoinformados por los cuidadores (evaluación global del funcionamiento, eficacia de los medicamentos) y el desajuste del genotipo.
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El análisis de las escalas/puntuaciones de evaluación con los resultados de las pruebas farmacogenómicas se realizará una vez que se complete la inscripción, en promedio de 1 año
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Sobredosis de drogas Desajuste genómico
Periodo de tiempo: El análisis de la asociación de los sujetos que presentan una sobredosis de drogas con los resultados de las pruebas farmacogenómicas se realizará una vez que se complete la inscripción, en un promedio de 1 año.
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La proporción de niños/adolescentes que acuden al DEP con una sobredosis y un desajuste de psicofármacos.
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El análisis de la asociación de los sujetos que presentan una sobredosis de drogas con los resultados de las pruebas farmacogenómicas se realizará una vez que se complete la inscripción, en un promedio de 1 año.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reacciones adversas a medicamentos - Desajuste genómico de la dosis terapéutica
Periodo de tiempo: El análisis de la asociación entre la reacción adversa al fármaco y el desajuste genómico se realizará después de que se complete la inscripción, en un promedio de 1 año
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La proporción de niños/adolescentes que acuden a PED con reacciones adversas a medicamentos a uno o más que tienen una discordancia genómica con sus medicamentos psicotrópicos.
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El análisis de la asociación entre la reacción adversa al fármaco y el desajuste genómico se realizará después de que se complete la inscripción, en un promedio de 1 año
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Desajuste genómico de toxicidad clínica
Periodo de tiempo: El análisis de cualquier asociación entre la toxicidad de cualquier medicamento clínico y las pruebas genómicas se realizará después de que se complete la inscripción, en un promedio de 1 año.
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Para cuantificar las reacciones adversas específicas relacionadas con un desajuste de genotipos
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El análisis de cualquier asociación entre la toxicidad de cualquier medicamento clínico y las pruebas genómicas se realizará después de que se complete la inscripción, en un promedio de 1 año.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pallavi Ghosh, MD, University of Alabama at Birmingham
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pittsenbarger ZE, Mannix R. Trends in pediatric visits to the emergency department for psychiatric illnesses. Acad Emerg Med. 2014 Jan;21(1):25-30. doi: 10.1111/acem.12282. Epub 2013 Dec 6.
- Olfson M, King M, Schoenbaum M. Treatment of Young People With Antipsychotic Medications in the United States. JAMA Psychiatry. 2015 Sep;72(9):867-74. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2015.0500.
- Olfson M. Surveillance of adverse psychiatric medication events. JAMA. 2015 Mar 24-31;313(12):1256-7. doi: 10.1001/jama.2014.15743. No abstract available.
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- Winner JG, Carhart JM, Altar CA, Goldfarb S, Allen JD, Lavezzari G, Parsons KK, Marshak AG, Garavaglia S, Dechairo BM. Combinatorial pharmacogenomic guidance for psychiatric medications reduces overall pharmacy costs in a 1 year prospective evaluation. Curr Med Res Opin. 2015;31(9):1633-43. doi: 10.1185/03007995.2015.1063483. Epub 2015 Jul 23.
- Hicks JK, Bishop JR, Sangkuhl K, Muller DJ, Ji Y, Leckband SG, Leeder JS, Graham RL, Chiulli DL, LLerena A, Skaar TC, Scott SA, Stingl JC, Klein TE, Caudle KE, Gaedigk A; Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors. Clin Pharmacol Ther. 2015 Aug;98(2):127-34. doi: 10.1002/cpt.147. Epub 2015 Jun 29.
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- F160225002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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